Испытание по оценке стереотаксической лучевой терапии плюс продолжение лечения дурвалумабом у пациентов с метахронным олигометастатическим заболеванием НМРЛ при консолидации дурвалумаба после химиолучевой терапии (SILK BM)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)
2. При консолидации дурвалумабом после химиолучевой терапии (последовательной или одновременной) по поводу предыдущей стадии НМРЛ III; пациенты должны получить по крайней мере одну инфузию консолидирующего дурвалуамба в течение 12 месяцев после первой инфузии; последняя инфузия должна быть проведена в течение последних 28 дней
3. Во время приема дурвалумаба у пациентов не должно быть нежелательных явлений, связанных с иммунной системой ≥3 степени. Пациентам с эндокринными НЯ ≤2 степени разрешается включаться в исследование, если они стабильно поддерживаются соответствующей заместительной терапией и бессимптомны. Пациенты не должны нуждаться в дополнительной иммуносупрессии, кроме кортикостероидов, для лечения НЯ.
4. Отсутствие в анамнезе предшествующего метастатического заболевания
5. Метастатическое заболевание IV стадии
6. Пациенты с общим количеством метастазов от 1 до 5 не более чем в 3 органа (включая головной мозг), подтвержденным на основании данных КТ грудной клетки, брюшной полости и таза с контрастным усилением, 18-ФДГ-ПЭТ и МРТ головного мозга (и МРТ печени в случае метастазов в печень)
7. Все метастатические поражения меньше 4 см в диаметре.
8. Для пациентов с метастазами в головной мозг: хирургическое вмешательство на одном или нескольких поражениях головного мозга разрешено до включения в исследование при условии наличия по крайней мере одного сопутствующего нерезецируемого поражения (краниального или экстракраниального)
9. Все поражения поддаются СЛТ с точки зрения дозовых ограничений на органы, подвергающиеся риску, без предшествующей лучевой терапии, препятствующей СЛТ.
10. Нет местного рецидива (в поле) или регионарных медиастинальных рецидивов, связанных
11. Пациент с EGFR и ALK дикого типа
12. Возраст ≥ 18 лет на момент начала исследования
13. Состояние производительности ECOG < 2, т. е. 0 или 1
14. Масса тела >30 кг
15. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
16. Адекватные гематологические лабораторные данные в течение 6 недель до начала лечения: абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл
17. Адекватные биохимические лабораторные данные в течение 6 недель до начала лечения: общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера или метастазами в печень: общий билирубин ≤ 3 х ВГН), трансаминазы ≤ 2,5 х ВГН, щелочные фосфатазы ≤ 5 х ВГН , Клиренс креатинина > 40 мл/мин (Cockcroft)
18. Женщины должны быть в постменопаузе или готовы согласиться на использование эффективного режима контрацепции в течение периода лечения и по крайней мере через 3 месяца после окончания исследуемого лечения. Все женщины без менопаузы должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до регистрации. Мужчины должны согласиться на использование эффективных средств контрацепции в период лечения и не менее 3 месяцев после окончания исследуемого лечения.
19. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
20. Подписанное письменное информированное согласие
21. Пациент, связанный с системой социального медицинского страхования во Франции

Критерий исключения:

1. Гистология рака, отличная от НМРЛ
2. Местный рецидив или медиастинальный рецидив, связанный с олигометастатическим рецидивом после химиолучевой терапии
3. Предшествующая лучевая терапия вблизи метастатических поражений, исключающая абляционную СЛТ
4. Противопоказанием к СРТ являются поражения вследствие органной дисфункции; в частности, не следует включать пациентов с поражением легких и подтвержденным или подозреваемым интерстициальным заболеванием легких.
5. Метастатическая компрессия спинного мозга
6. Метастазы в ствол головного мозга
7. Известные лептоменингеальные метастазы
8. Пациент не может пройти МРТ по какой-либо причине (например, из-за кардиостимулятора, ферромагнитных имплантатов, клаустрофобии, крайнего ожирения)

9. Любая нерешенная токсичность NCI CTCAE Grade ≥2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции, витилиго и лабораторных показателей, определенных в критериях включения

   1. Пациенты с невропатией ≥2 степени будут оцениваться в каждом конкретном случае после консультации с врачом-исследователем.
   2. Пациенты с необратимой токсичностью, усугубление которой при лечении дурвалумабом не обосновано, могут быть включены только после консультации с врачом-исследователем.
10. Участие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до включения в это исследование (участие в последующем периоде выживаемости клинического исследования не является критерием исключения)
11. Предварительная терапия антителами против PD-1, против PD-L1 (за исключением периода консолидации дурвалумаба), против PD-L2, против CD137 или против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена-4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело или лекарственное средство, специально нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек)
12. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 7 дней до первой фракции ЛТ; однако разрешено использование кортикостероидов в любой дозе для лечения НЯ или компрессионного прогрессирующего поражения.
13. Активное подозреваемое или предварительно документированное аутоиммунное заболевание (включая воспалительное заболевание кишечника, глютеновую болезнь, дивертикулит, за исключением дивертикулеза, системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и т. д.). ]). Примечание: допускаются участники с витилиго или алопецией, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии, пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера. записаться
14. Известный первичный иммунодефицит или активный ВИЧ (положительные антитела к ВИЧ 1/2)
15. Известный активный или хронический вирусный гепатит или любой тип гепатита в анамнезе в течение последних 6 месяцев, на что указывает положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBV sAG) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС)
16. Анамнез активного туберкулеза (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой)
17. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие

18. В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

    1. Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥5 лет до первой дозы внутрибрюшинного введения и с низким потенциальным риском рецидива
    2. Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
    3. Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания
19. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе на любые неизвестные аллергены или любые компоненты исследуемого препарата
20. История аллогенной трансплантации органов
21. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы IP. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
22. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью, от скрининга до 90 дней после последней дозы дурвалумаба.
23. Больной, лишившийся свободы или находящийся под правовой защитой (опека и попечительство, защита правосудия)