Et forsøg, der evaluerer stereootaktisk strålebehandling plus durvalumab-fortsættelse for patienter med NSCLC metakron oligometastatisk sygdom under Durvalumab-konsolidering efter kemoradiation (SILK BM)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
2. Under durvalumab-konsolidering efter kemoradioterapi (sekventiel eller samtidig) for tidligere stadium III NSCLC; patienter skal have modtaget mindst én infusion af durvaluamb-konsolidering og bør være inden for 12 måneder efter den første infusion; den sidste infusion skulle være udført inden for de sidste 28 dage
3. Mens de får durvalumab, må patienter ikke have oplevet ≥Grade 3 immunrelateret bivirkning. Patienter med endokrin AE på ≤Grade 2 har tilladelse til at melde sig ind, hvis de opretholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske. Patienter må ikke have krævet brug af yderligere immunsuppression bortset fra kortikosteroider til håndtering af en AE
4. Ingen historie med tidligere metastatisk sygdom
5. Stadie IV metastatisk sygdom
6. Patienter med 1 til 5 metastaser i alt, i højst 3 organer (inklusive hjernen) dokumenteret på basis af kontrastforstærket CT-scanner af bryst, mave og bækken, 18FDG-PET og hjerne MR (og lever MR i tilfælde af af levermetastaser)
7. Alle metastatiske læsioner er mindre end 4 cm i større diameter
8. For patienter med hjernemetastaser: kirurgi af en eller flere hjernelæsioner er tilladt før indskrivning, forudsat at der er mindst én tilknyttet ikke-resekeret læsion (kraniel eller ekstrakraniel)
9. Alle læsioner er modtagelige for SRT med hensyn til dosisbegrænsninger for de organer, der er i fare, uden forudgående strålebehandling, der interfererer med SRT
10. Ingen lokalt tilbagefald (i marken) eller regionale mediastinale tilbagefald forbundet
11. Patient med vildtype EGFR og ALK
12. Alder ≥ 18 år ved studiestart
13. ECOG-ydeevnestatus < 2, dvs. 0 eller 1
14. Kropsvægt >30 kg
15. Forventet levetid på mindst 3 måneder
16. Tilstrækkelige hæmatologiske laboratoriedata inden for 6 uger før behandlingsstart: Absolutte neutrofiler > 1,5 x 109/L, Blodplader ≥ 100 x 109/L, Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
17. Tilstrækkelige biokemiske laboratoriedata inden for 6 uger før behandlingsstart: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen patient med bekræftet Gilberts syndrom eller levermetastase: Total bilirubin ≤ 3 X ULN), Transaminaser ≤ 2,5 x ULN, phospha Alkalin x ULN , Kreatininclearance > 40 ml/min (Cockcroft)
18. Kvinder bør være post-menopause eller villige til at acceptere brugen af ​​et effektivt præventionsregime i behandlingsperioden og mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Alle kvinder, der ikke er i overgangsalderen, skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før registrering. Mænd bør acceptere at bruge en effektiv prævention under behandlingsperioden og mindst 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen
19. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
20. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
21. Patient tilknyttet en social sygesikring i Frankrig

Ekskluderingskriterier:

1. Anden kræfthistologi end NSCLC
2. Lokalt tilbagefald eller mediastinalt tilbagefald forbundet med oligometastatisk tilbagefald efter kemoradiation
3. Forudgående strålebehandling nær de metastatiske læsioner, der udelukker ablativ SRT
4. Kontraindikation til SRT af en læsion på grund af organdysfunktion; især patienter med lungelæsioner og dokumenteret eller mistænkt interstitiel lungesygdom bør ikke inkluderes
5. Metastatisk rygmarvskompression
6. Hjernemetastaser i hjernestammen
7. Kendte leptomeningeale metastaser
8. Patient, der af en eller anden grund ikke kan få foretaget MR (f.eks. på grund af pacemaker, ferromagnetiske implantater, klaustrofobi, ekstrem fedme)

9. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling med undtagelse af alopeci, vitiligo og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne

   1. Patienter med grad ≥2 neuropati vil blive evalueret fra sag til sag efter samråd med undersøgelseslægen
   2. Patienter med irreversibel toksicitet, der ikke med rimelighed forventes at blive forværret af behandling med durvalumab, må kun inkluderes efter konsultation med undersøgelseslægen
10. Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for de 30 dage forud for deltagelse i denne undersøgelse (deltagelse i en overlevelsesopfølgningsperiode for en klinisk undersøgelse er ikke et udelukkelseskriterium)
11. Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 (undtagen under durvalumab-konsolidering), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
12. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 7 dage før den første fraktion af RT; dog er brug af kortikosteroider i enhver dosis til håndtering af en AE eller en komprimerende progressiv læsion tilladt
13. Aktiv mistænkt eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom (herunder inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, diverticulitis med undtagelse af divertikulose, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, rheumatoid artrheumat, etc. ]). Bemærk: deltagere med vitiligo eller alopeci, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, patienter med cøliaki kontrolleret af diæt alene, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt at tilmelde sig
14. Kendt primær immundefekt eller aktiv HIV (positive HIV 1/2 antistoffer)
15. Kendt aktiv eller kronisk viral hepatitis eller anamnese med enhver type hepatitis inden for de sidste 6 måneder angivet ved positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBV sAG) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof)
16. Anamnese med aktiv tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis)
17. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke

18. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥5 år før den første dosis af IP og med lav potentiel risiko for recidiv
    2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
    3. Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom
19. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på ukendte allergener eller komponenter i undersøgelseslægemidlet
20. Historie om allogen organtransplantation
21. Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Patienter, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vaccine, mens de modtager IP og op til 30 dage efter den sidste dosis af IP
22. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af durvalumab
23. Patient, der har fortabt sin frihed, eller som er under juridisk beskyttelse (kuratur og værgemål, beskyttelse af retfærdighed)