Badanie oceniające kontynuację radioterapii stereotaktycznej i durwalumabu u pacjentów z metachroniczną chorobą skąpoprzerzutową NSCLC w ramach konsolidacji durwalumabu po chemioradioterapii (SILK BM)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)
2. W konsolidacji durwalumabu po chemioradioterapii (sekwencyjnej lub równoczesnej) z powodu NSCLC w stadium III; pacjenci musieli otrzymać co najmniej jedną infuzję durvaluamb w postaci konsolidacji, a od pierwszej infuzji powinno upłynąć mniej niż 12 miesięcy; ostatni wlew powinien być wykonany w ciągu ostatnich 28 dni
3. Podczas przyjmowania durwalumabu u pacjentów nie może wystąpić zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥ 3. Pacjenci z AE endokrynologicznym ≤2. stopnia mogą zostać włączeni do badania, jeśli są stabilnie podtrzymywani odpowiednią terapią zastępczą i nie występują u nich żadne objawy. Pacjenci nie mogli wymagać stosowania dodatkowej immunosupresji innej niż kortykosteroidy w leczeniu zdarzenia niepożądanego
4. Brak wcześniejszej choroby przerzutowej
5. Choroba przerzutowa IV stopnia
6. Pacjenci z łącznie od 1 do 5 przerzutami w nie więcej niż 3 narządach (w tym mózgu) udokumentowanymi na podstawie tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy z kontrastem, 18FDG-PET oraz MRI mózgu (i wątroby w przypadku przerzutów do wątroby)
7. Wszystkie zmiany przerzutowe mają średnicę mniejszą niż 4 cm większą
8. Dla pacjentów z przerzutami do mózgu: operacja jednej lub kilku zmian w mózgu jest dozwolona przed włączeniem, pod warunkiem, że istnieje co najmniej jedna związana z nią nieresekcja zmiany (czaszkowa lub pozaczaszkowa)
9. Wszystkie zmiany nadają się do SRT pod względem ograniczeń dawki dla zagrożonych narządów, bez wcześniejszej radioterapii zakłócającej SRT
10. Brak powiązanych nawrotów miejscowych (w terenie) lub regionalnych nawrotów śródpiersia
11. Pacjent z EGFR typu dzikiego i ALK
12. Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania
13. Stan sprawności ECOG < 2, tj. 0 lub 1
14. Masa ciała >30kg
15. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
16. Odpowiednie dane z laboratorium hematologicznego w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia: Neutrofile bezwzględne > 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl
17. Odpowiednie dane laboratoryjne biochemii w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia: bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta lub przerzutami do wątroby: bilirubina całkowita ≤ 3 x GGN), aminotransferaz ≤ 2,5 x GGN, fosfatazy alkaliczne ≤ 5 x GGN , Klirens kreatyniny > 40 ml/min (Cockcroft)
18. Kobiety powinny być po menopauzie lub skłonne zaakceptować stosowanie skutecznego schematu antykoncepcji w okresie leczenia i co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badanego leczenia. Wszystkie kobiety przed menopauzą powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rejestracją. Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badanego leczenia
19. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
20. Podpisana pisemna świadoma zgoda
21. Pacjent objęty Społecznym Ubezpieczeniem Zdrowotnym we Francji

Kryteria wyłączenia:

1. Histologia raka inna niż NSCLC
2. Nawrót miejscowy lub nawrót śródpiersia związany z nawrotem skąpoprzerzutowym po chemioradioterapii
3. Wcześniejsza radioterapia w pobliżu zmian przerzutowych wykluczająca ablacyjną SRT
4. Przeciwwskazania do SRT zmiany spowodowanej dysfunkcją narządu; w szczególności nie należy włączać pacjentów ze zmianami w płucach i udokumentowaną lub podejrzewaną śródmiąższową chorobą płuc
5. Przerzutowy ucisk rdzenia kręgowego
6. Przerzuty do mózgu w pniu mózgu
7. Znane przerzuty do opon mózgowych
8. Pacjent, który z jakiegokolwiek powodu nie może wykonać rezonansu magnetycznego (np. z powodu rozrusznika serca, implantów ferromagnetycznych, klaustrofobii, skrajnej otyłości)

9. Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność stopnia ≥2 wg NCI CTCAE z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia

   1. Pacjenci z neuropatią stopnia ≥2 będą oceniani indywidualnie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
   2. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
10. Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do tego badania (uczestnictwo w okresie obserwacji przeżycia w badaniu klinicznym nie jest kryterium wykluczenia)
11. Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 (z wyjątkiem okresu konsolidacji durwalumabu), anty-PD-L2, anty-CD137 lub antygenem 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumab lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
12. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed pierwszą frakcją RT; dozwolone jest jednak stosowanie kortykosteroidów w dowolnej dawce w leczeniu AE lub postępującej zmiany uciskowej
13. Czynna podejrzewana lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna (w tym nieswoiste zapalenie jelit, celiakia, zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłkowatości, toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp. ]). Uwaga: uczestnicy z bielactwem lub łysieniem, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, pacjenci z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą, łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego zapisać się
14. Znany pierwotny niedobór odporności lub aktywny HIV (dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2)
15. Czynne lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub zapalenie wątroby w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, na co wskazuje dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAG) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV).
16. Historia czynnej gruźlicy (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką)
17. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

18. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

    1. Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥5 lat przed podaniem pierwszej dawki IP oraz o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
    2. Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    3. Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
19. Historia ciężkich reakcji alergicznych na jakiekolwiek nieznane alergeny lub jakiekolwiek składniki badanego leku
20. Historia allogenicznych przeszczepów narządów
21. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP
22. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu
23. Pacjent, który utracił wolność lub jest objęty ochroną prawną (kuratorstwo i kuratela, ochrona wymiaru sprawiedliwości)