Um estudo avaliando a radioterapia estereotáxica mais a continuação de Durvalumabe para pacientes com doença oligometastática metacrônica NSCLC sob consolidação de Durvalumabe após quimiorradiação (SILK BM)

Critério de inclusão:

1. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente
2. Em consolidação com durvalumabe após quimiorradioterapia (sequencial ou concomitante) para NSCLC estágio III anterior; os pacientes devem ter recebido pelo menos uma infusão de consolidação de durvaluamb e devem estar dentro de 12 meses após a primeira infusão; a última infusão deve ter sido realizada nos últimos 28 dias
3. Enquanto estiverem recebendo durvalumabe, os pacientes não devem ter experimentado evento adverso relacionado ao sistema imunológico ≥Grau 3. Pacientes com EA endócrino de ≤ Grau 2 podem se inscrever se forem mantidos de forma estável com terapia de reposição apropriada e forem assintomáticos. Os pacientes não devem ter exigido o uso de imunossupressão adicional além dos corticosteróides para o tratamento de um EA
4. Sem história de doença metastática prévia
5. Doença metastática estágio IV
6. Pacientes com 1 a 5 metástases no total, em não mais de 3 órgãos (incluindo cérebro) documentados com base em tomografia computadorizada com contraste do tórax, abdômen e pelve, 18FDG-PET e RM cerebral (e RM hepática no caso de metástases hepáticas)
7. Todas as lesões metastáticas têm menos de 4 cm de diâmetro maior
8. Para pacientes com metástases cerebrais: a cirurgia de uma ou várias lesões cerebrais é permitida antes da inscrição, desde que haja pelo menos uma lesão não ressecada associada (craniana ou extracraniana)
9. Todas as lesões são passíveis de SRT em termos de restrições de dose para os órgãos em risco, sem radioterapia prévia interferindo com SRT
10. Nenhuma recidiva local (em campo) ou recidiva mediastinal regional associada
11. Paciente com tipo selvagem EGFR e ALK
12. Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
13. Status de desempenho ECOG < 2, ou seja, 0 ou 1
14. Peso corporal > 30kg
15. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
16. Dados laboratoriais adequados de hematologia dentro de 6 semanas antes do início do tratamento: neutrófilos absolutos> 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL
17. Dados laboratoriais de bioquímica adequados dentro de 6 semanas antes do início do tratamento: bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (exceto paciente com síndrome de Gilbert confirmada ou metástase hepática: bilirrubina total ≤ 3 x LSN), transaminases ≤ 2,5 x LSN, fosfatases alcalinas ≤ 5 x LSN , Depuração de creatinina > 40 mL/min (Cockcroft)
18. As mulheres devem estar na pós-menopausa ou dispostas a aceitar o uso de um regime contraceptivo eficaz durante o período de tratamento e pelo menos 3 meses após o término do tratamento do estudo. Todas as mulheres não menopausadas devem ter um teste de gravidez negativo até 72 horas antes do registro. Os homens devem aceitar o uso de um método contraceptivo eficaz durante o período de tratamento e pelo menos 3 meses após o término do tratamento do estudo
19. O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
20. Consentimento informado por escrito assinado
21. Paciente inscrito em um Seguro Social de Saúde na França

Critério de exclusão:

1. Histologia de câncer diferente de NSCLC
2. Recidiva local ou mediastinal associada a recidiva oligometastática após quimiorradiação
3. Radioterapia prévia perto das lesões metastáticas impedindo SRT ablativo
4. Contra-indicação para SRT de uma lesão por disfunção orgânica; em particular, pacientes com lesões pulmonares e doença pulmonar intersticial documentada ou suspeita não devem ser incluídos
5. Compressão metastática da medula espinhal
6. Metástases cerebrais no tronco cerebral
7. Metástases leptomeníngeas conhecidas
8. Paciente incapaz de fazer ressonância magnética por qualquer motivo (por exemplo, devido a marca-passo, implantes ferromagnéticos, claustrofobia, obesidade extrema)

9. Qualquer toxicidade não resolvida NCI CTCAE Grau ≥2 de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia, vitiligo e os valores laboratoriais definidos nos critérios de inclusão

   1. Pacientes com neuropatia de grau ≥2 serão avaliados caso a caso após consulta com o médico do estudo
   2. Pacientes com toxicidade irreversível sem expectativa razoável de exacerbação pelo tratamento com durvalumabe podem ser incluídos somente após consulta com o médico do estudo
10. Participação em outro ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores à entrada neste estudo (a participação em um período de acompanhamento de sobrevivência de um estudo clínico não é um critério de exclusão)
11. Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 (exceto durante a consolidação de durvalumabe), anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluindo ipilimumabe ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint)
12. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 7 dias antes da primeira fração de RT; no entanto, o uso de corticosteroides em qualquer dose para o manejo de um EA ou de uma lesão progressiva compressiva é permitido
13. Suspeita ativa ou doença autoimune prévia documentada (incluindo doença inflamatória intestinal, doença celíaca, diverticulite com exceção de diverticulose, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc. ]). Observação: são permitidos participantes com vitiligo ou alopecia, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo matricular
14. Imunodeficiência primária conhecida ou HIV ativo (anticorpos HIV 1/2 positivos)
15. Hepatite viral ativa ou crônica conhecida ou história de qualquer tipo de hepatite nos últimos 6 meses indicada por teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBV sAG) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV)
16. História de tuberculose ativa (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local)
17. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar intersticial, condições gastrointestinais crónicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar a conformidade com os requisitos do estudo, aumentar substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometer a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito

18. História de outra malignidade primária, exceto por:

    1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥5 anos antes da primeira dose de IP e de baixo risco potencial de recorrência
    2. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
    3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
19. Histórico de reações alérgicas graves a quaisquer alérgenos desconhecidos ou a qualquer componente do medicamento do estudo
20. Histórico de transplante alogênico de órgãos
21. Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP
22. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe
23. Paciente que tenha perdido a liberdade ou que esteja sob proteção legal (curadoria e tutela, proteção da justiça)