Een proef ter evaluatie van stereotactische radiotherapie plus Durvalumab-voortzetting voor patiënten met NSCLC Metachrone oligometastatische ziekte onder consolidatie van Durvalumab na chemoradiatie (SILK BM)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
2. Onder consolidatie van durvalumab na chemoradiotherapie (sequentieel of gelijktijdig) voor NSCLC in een eerder stadium III; patiënten moeten ten minste één infusie met durvaluamb-consolidatie hebben gekregen en binnen 12 maanden na de eerste infusie; de laatste infusie had binnen de afgelopen 28 dagen moeten zijn uitgevoerd
3. Tijdens de behandeling met durvalumab mogen patiënten geen ≥Graad 3 immuungerelateerde bijwerking hebben ervaren. Patiënten met endocriene AE van ≤Graad 2 mogen worden ingeschreven als ze stabiel op de juiste vervangingstherapie worden gehouden en asymptomatisch zijn. Patiënten mogen geen andere immunosuppressie dan corticosteroïden nodig hebben gehad voor de behandeling van een AE
4. Geen geschiedenis van eerdere metastatische ziekte
5. Stadium IV gemetastaseerde ziekte
6. Patiënten met in totaal 1 tot 5 metastasen in maximaal 3 organen (waaronder hersenen) gedocumenteerd op basis van contrastversterkte CT-scanner van borst, buik en bekken, 18FDG-PET en hersen-MRI (en eventueel lever-MRI) van levermetastasen)
7. Alle metastatische laesies hebben een diameter van minder dan 4 cm
8. Voor patiënten met hersenmetastasen: chirurgie van één of meerdere hersenlaesie(s) is toegestaan ​​vóór inschrijving op voorwaarde dat er minstens één geassocieerde niet-gereseceerde laesie is (craniaal of extracraniaal)
9. Alle laesies zijn vatbaar voor SRT in termen van dosisbeperkingen voor de organen die risico lopen, zonder voorafgaande radiotherapie die SRT verstoort
10. Geen lokale terugval (in-field) of regionale mediastinale terugval geassocieerd
11. Patiënt met wildtype EGFR en ALK
12. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van binnenkomst in de studie
13. ECOG prestatiestatus < 2 d.w.z. 0 of 1
14. Lichaamsgewicht >30kg
15. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
16. Adequate hematologische laboratoriumgegevens binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de behandeling: absolute neutrofielen > 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9 g/dl
17. Adequate biochemische laboratoriumgegevens binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de behandeling: totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve patiënt met bevestigd syndroom van Gilbert of levermetastase: totaal bilirubine ≤ 3 x ULN), transaminasen ≤ 2,5 x ULN, alkalische fosfatasen ≤ 5 x ULN , Creatinineklaring > 40 ml/min (Cockcroft)
18. Vrouwen moeten postmenopauze hebben of bereid zijn om het gebruik van een effectief anticonceptieregime te accepteren tijdens de behandelingsperiode en ten minste 3 maanden na het einde van de studiebehandeling. Alle niet-menopauzale vrouwen moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Mannen moeten accepteren dat ze effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandelingsperiode en ten minste 3 maanden na het einde van de studiebehandeling
19. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
20. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
21. Patiënt aangesloten bij een sociale ziektekostenverzekering in Frankrijk

Uitsluitingscriteria:

1. Kankerhistologie anders dan NSCLC
2. Lokale terugval of mediastinale terugval geassocieerd met oligometastatische terugval na chemoradiatie
3. Voorafgaande radiotherapie in de buurt van de metastatische laesies die ablatieve SRT uitsluit
4. Contra-indicatie voor SRT van een laesie als gevolg van orgaandisfunctie; met name patiënten met longlaesies en gedocumenteerde of vermoede interstitiële longziekte dienen niet te worden opgenomen
5. Gemetastaseerde compressie van het ruggenmerg
6. Hersenmetastasen in de hersenstam
7. Bekende leptomeningeale metastasen
8. Patiënt kan om welke reden dan ook geen MRI ondergaan (bijv. door pacemaker, ferromagnetische implantaten, claustrofobie, extreme obesitas)

9. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria

   1. Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts
   2. Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts
10. Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek (deelname aan een overlevingsperiode van een klinisch onderzoek is geen uitsluitingscriterium)
11. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1 (behalve tijdens durvalumab consolidatie), anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes)
12. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 7 dagen vóór de eerste fractie van RT; het gebruik van corticosteroïden in elke dosis voor de behandeling van een AE of een compressieprogressieve laesie is echter toegestaan
13. Actieve vermoedelijke of eerdere gedocumenteerde auto-immuunziekte (inclusief inflammatoire darmziekte, coeliakie, diverticulitis met uitzondering van diverticulosis, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz. ]). Opmerking: deelnemers met vitiligo of alopecia, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, patiënten met coeliakie die alleen met een dieet onder controle worden gehouden, psoriasis die geen systemische behandeling nodig heeft, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, zijn toegestaan inschrijven
14. Bekende primaire immunodeficiëntie of actief HIV (positieve HIV 1/2 antilichamen)
15. Bekende actieve of chronische virale hepatitis of voorgeschiedenis van elk type hepatitis in de afgelopen 6 maanden aangegeven door positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBV sAG) of hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-antilichaam)
16. Geschiedenis van actieve tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk)
17. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen de naleving van de studievereisten beperken, het risico op bijwerkingen substantieel verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen

18. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

    1. Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op herhaling
    2. Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
    3. Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
19. Geschiedenis van ernstige allergische reacties op onbekende allergenen of componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
20. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
21. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP
22. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab
23. Patiënt die zijn/haar vrijheid heeft verbeurd of die onder wettelijke bescherming staat (curatorschap en curatele, bescherming van justitie)