화학방사선 요법 후 Durvalumab 경화 하에서 NSCLC 이시성 올리고전이성 질환 환자를 위한 정위 방사선 요법과 Durvalumab 지속을 평가하는 시험 (SILK BM)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC)
2. 이전 3기 NSCLC에 대한 화학방사선요법(순차적 또는 동시적) 후 durvalumab 강화하에; 환자는 durvaluamb consolidation을 최소 1회 주입해야 하며 첫 주입 후 12개월 이내에 있어야 합니다. 마지막 주입은 지난 28일 이내에 수행되어야 합니다.
3. 더발루맙을 투여받는 동안 환자는 3등급 이상의 면역 관련 부작용을 경험하지 않아야 합니다. 등급 2 이하의 내분비계 AE를 가진 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다. 환자는 AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제의 사용을 요구하지 않아야 합니다.
4. 이전 전이성 질환의 병력 없음
5. IV기 전이성 질환
6. 흉부, 복부 및 골반의 조영증강 CT 스캐너, 18FDG-PET 및 뇌 MRI(경우에 따라 간 MRI)를 기반으로 기록된 3개 이하의 장기(뇌 포함)에서 총 1~5개의 전이가 있는 환자 간 전이)
7. 모든 전이성 병변은 직경이 4cm 미만입니다.
8. 뇌 전이가 있는 환자의 경우: 하나 이상의 관련 비절제 병변(두개 또는 두개 외)이 있는 경우 등록 전에 하나 또는 여러 개의 뇌 병변에 대한 수술이 허용됩니다.
9. 모든 병변은 SRT를 방해하는 사전 방사선 요법 없이 위험에 처한 장기에 대한 선량 제한 측면에서 SRT를 따를 수 있습니다.
10. 국소 재발(야외) 또는 국소 종격동 재발 없음
11. 야생형 EGFR 및 ALK 환자
12. 연구 시작 당시 연령 ≥ 18세
13. ECOG 수행 상태 < 2, 즉 0 또는 1
14. 체중 >30kg
15. 기대 수명 최소 3개월
16. 치료 시작 전 6주 이내의 적절한 혈액 검사실 데이터: 절대 호중구 > 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL
17. 치료 시작 전 6주 이내의 적절한 생화학 실험실 데이터: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(확진된 길버트 증후군 또는 간 전이가 있는 환자 제외: 총 빌리루빈 ≤ 3 X ULN), 트랜스아미나제 ≤ 2.5 x ULN, 알칼리 포스파타제 ≤ 5 x ULN , 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min(Cockcroft)
18. 여성은 폐경 후이거나 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법 사용을 수락할 의향이 있어야 합니다. 폐경기가 아닌 모든 여성은 등록 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 남성은 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
19. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
20. 서명된 서면 동의서
21. 프랑스의 사회 건강 보험에 가입된 환자

제외 기준:

1. NSCLC 이외의 암 조직학
2. 화학방사선 요법 후 소수전이성 재발과 관련된 국소 재발 또는 종격동 재발
3. 절제 SRT를 배제하는 전이성 병변 근처의 사전 방사선 요법
4. 장기 기능 장애로 인한 병변의 SRT에 대한 금기; 특히, 폐 병변이 있고 간질성 폐질환이 문서화되었거나 의심되는 환자는 포함되지 않아야 합니다.
5. 전이성 척수 압박
6. 뇌간의 뇌 전이
7. 알려진 연수막 전이
8. 어떤 이유로든 MRI를 찍을 수 없는 환자(예: 심장박동기, 강자성 임플란트, 밀실공포증, 극도의 비만)

9. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

   1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
   2. 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
10. 본 연구에 참여하기 전 30일 이내에 다른 치료 시험에 참여(임상 연구의 생존 추적 기간에 참여하는 것은 제외 기준이 아님)
11. 항-PD-1, 항-PD-L1(더발루맙 강화 동안 제외), 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체를 사용한 선행 요법 (이필리무맙 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 포함)
12. RT의 첫 부분 전 7일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용; 그러나 AE 또는 압박성 진행성 병변의 관리를 위해 모든 용량의 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
13. 활동성 의심되거나 이전에 기록된 자가면역 질환(염증성 장 질환, 체강 질병, 게실증을 제외한 게실염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등 포함) ]). 참고: 백반증 또는 탈모증, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 요인 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태의 참가자는 허용됩니다. 등록하다
14. 알려진 원발성 면역결핍 또는 활동성 HIV(양성 HIV 1/2 항체)
15. 알려진 활동성 또는 만성 바이러스성 간염 또는 B형 간염 표면 항원(HBV sAG) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사로 표시된 지난 6개월 이내에 모든 유형의 간염 병력
16. 활동성 결핵 병력(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)
17. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴

18. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    1. IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
19. 알려지지 않은 알레르겐 또는 연구 약물의 구성 요소에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력
20. 동종 장기 이식의 역사
21. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 및 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
22. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 최종 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자
23. 자유를 상실했거나 법적 보호를 받고 있는 환자(후견인, 사법보호)