Un ensayo que evalúa la radioterapia estereotáctica más la continuación de durvalumab para pacientes con NSCLC enfermedad oligometastásica metacrónica bajo la consolidación de durvalumab después de la quimiorradiación (SILK BM)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente
2. Bajo consolidación con durvalumab después de quimiorradioterapia (secuencial o concurrente) para NSCLC previo en etapa III; los pacientes deben haber recibido al menos una infusión de consolidación de durvaluamb y deben estar dentro de los 12 meses posteriores a la primera infusión; la última infusión debe haberse realizado en los últimos 28 días
3. Mientras recibían durvalumab, los pacientes no deben haber experimentado eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario ≥Grado 3. Los pacientes con AA endocrinos de ≤ Grado 2 pueden inscribirse si se mantienen estables con la terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos. Los pacientes no deben haber requerido el uso de inmunosupresores adicionales distintos de los corticosteroides para el manejo de un EA
4. Sin antecedentes de enfermedad metastásica previa
5. Enfermedad metastásica en estadio IV
6. Pacientes con 1 a 5 metástasis en total, en no más de 3 órganos (incluido el cerebro) documentadas sobre la base de una tomografía computarizada de tórax, abdomen y pelvis con contraste, 18FDG-PET y resonancia magnética del cerebro (y resonancia magnética del hígado en caso de de metástasis hepáticas)
7. Todas las lesiones metastásicas tienen menos de 4 cm de diámetro mayor.
8. Para pacientes con metástasis cerebrales: se permite la cirugía de una o varias lesiones cerebrales antes de la inscripción siempre que haya al menos una lesión no resecada asociada (craneal o extracraneal)
9. Todas las lesiones son susceptibles de SRT en términos de restricciones de dosis para los órganos en riesgo, sin radioterapia previa que interfiera con SRT
10. Sin recaída local (en el campo) o recaídas mediastínicas regionales asociadas
11. Paciente con EGFR de tipo salvaje y ALK
12. Edad ≥ 18 años al momento de ingreso al estudio
13. Estado funcional ECOG < 2, es decir, 0 o 1
14. Peso corporal >30 kg
15. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
16. Datos de laboratorio de Hematología adecuados dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento: Neutrófilos absolutos > 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hemoglobina ≥ 9 g/dL
17. Datos de laboratorio de bioquímica adecuados dentro de las 6 semanas previas al inicio del tratamiento: Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert confirmado o metástasis hepática: Bilirrubina total ≤ 3 X ULN), Transaminasas ≤ 2,5 x ULN, Fosfatasas alcalinas ≤ 5 x ULN , Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min (Cockcroft)
18. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o estar dispuestas a aceptar el uso de un régimen anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio. Todas las mujeres no menopáusicas deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores al registro. Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento y al menos 3 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
19. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
20. Consentimiento informado por escrito firmado
21. Paciente afiliado a un Seguro Social de Salud en Francia

Criterio de exclusión:

1. Histología del cáncer que no sea NSCLC
2. Recidiva local o recidiva mediastínica asociada a recidiva oligometastásica tras quimiorradioterapia
3. Radioterapia previa cerca de las lesiones metastásicas que impiden la SRT ablativa
4. Contraindicación para SRT de una lesión por disfunción orgánica; en particular, no deben incluirse pacientes con lesiones pulmonares y enfermedad pulmonar intersticial documentada o sospechada
5. Compresión metastásica de la médula espinal
6. Metástasis cerebrales en el tronco encefálico
7. Metástasis leptomeníngeas conocidas
8. Paciente que no puede someterse a una resonancia magnética por cualquier motivo (por ejemplo, debido a un marcapasos, implantes ferromagnéticos, claustrofobia, obesidad extrema)

9. Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión

   1. Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
   2. Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que exacerben con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
10. Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días anteriores a ingresar a este estudio (la participación en un período de seguimiento de supervivencia de un estudio clínico no es un criterio de exclusión)
11. Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 (excepto durante la consolidación con durvalumab), anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de control)
12. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera fracción de RT; sin embargo, se permite el uso de corticosteroides en cualquier dosis para el manejo de un EA o una lesión compresiva progresiva.
13. Enfermedad autoinmune activa sospechada o previamente documentada (incluyendo enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, diverticulitis excepto diverticulosis, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc. ]). Nota: se permiten participantes con vitíligo o alopecia, hipotiroidismo residual debido a una enfermedad autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, pacientes con enfermedad celíaca controlada solo con dieta, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo. para inscribirse
14. Inmunodeficiencia primaria conocida o VIH activo (anticuerpos VIH 1/2 positivos)
15. Hepatitis viral activa o crónica conocida o antecedentes de cualquier tipo de hepatitis en los últimos 6 meses indicados por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBV sAG) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC)
16. Historia de tuberculosis activa (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y prueba de TB de acuerdo con la práctica local)
17. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito

18. Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

    1. Neoplasia tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis de IP y de bajo riesgo potencial de recurrencia
    2. Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
    3. Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
19. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier alérgeno desconocido o a cualquier componente del fármaco del estudio.
20. Historia del trasplante alogénico de órganos
21. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP
22. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la detección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab
23. Paciente que ha perdido su libertad o que se encuentra bajo tutela legal (curaduría y tutela, tutela de justicia)