Uno studio che valuta la radioterapia stereotassica più il proseguimento di durvalumab per i pazienti con malattia oligometastatica metacrona NSCLC sotto consolidamento di durvalumab dopo chemioradioterapia (SILK BM)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente (NSCLC)
2. Sotto consolidamento con durvalumab dopo chemioradioterapia (sequenziale o concomitante) per NSCLC in stadio III precedente; i pazienti devono aver ricevuto almeno un'infusione di consolidamento di durvaluamb entro 12 mesi dalla prima infusione; l'ultima infusione deve essere stata eseguita negli ultimi 28 giorni
3. Durante il trattamento con durvalumab, i pazienti non devono aver manifestato eventi avversi immuno-correlati di Grado ≥ 3. I pazienti con EA endocrino di ≤ Grado 2 possono essere arruolati se sono stabilmente mantenuti con un'appropriata terapia sostitutiva e sono asintomatici. I pazienti non devono aver richiesto l'uso di ulteriori immunosoppressori diversi dai corticosteroidi per la gestione di un evento avverso
4. Nessuna storia di precedente malattia metastatica
5. Malattia metastatica in stadio IV
6. Pazienti con da 1 a 5 metastasi in totale, in non più di 3 organi (compreso il cervello) documentate sulla base di TAC con mezzo di contrasto del torace, addome e pelvi, 18FDG-PET e RM cerebrale (e RM epatica nel caso di metastasi epatiche)
7. Tutte le lesioni metastatiche hanno un diametro inferiore a 4 cm
8. Per i pazienti con metastasi cerebrali: è consentito l'intervento chirurgico di una o più lesioni cerebrali prima dell'arruolamento, a condizione che vi sia almeno una lesione associata non resecata (craniale o extracraniale)
9. Tutte le lesioni sono suscettibili di SRT in termini di vincoli di dose per gli organi a rischio, senza che la radioterapia precedente interferisca con SRT
10. Nessuna recidiva locale (in campo) o recidive mediastiniche regionali associate
11. Paziente con EGFR wild type e ALK
12. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
13. Performance status ECOG < 2, cioè 0 o 1
14. Peso corporeo >30 kg
15. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
16. Dati di laboratorio di ematologia adeguati entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento: neutrofili assoluti> 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dL
17. Adeguati dati di laboratorio di biochimica entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento: Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (eccetto pazienti con sindrome di Gilbert confermata o metastasi epatiche: Bilirubina totale ≤ 3 x ULN), Transaminasi ≤ 2,5 x ULN, Fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN , Clearance della creatinina > 40 ml/min (Cockcroft)
18. Le donne devono essere in post-menopausa o disposte ad accettare l'uso di un regime contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento e almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio. Tutte le donne non in menopausa devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della registrazione. Gli uomini devono accettare di utilizzare un contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento e almeno 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio
19. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
20. Consenso informato scritto firmato
21. Paziente affiliato a un'assicurazione sanitaria sociale in Francia

Criteri di esclusione:

1. Istologia del cancro diversa da NSCLC
2. Recidiva locale o mediastinica associata a recidiva oligometastatica dopo chemioradioterapia
3. Pregressa radioterapia in prossimità delle lesioni metastatiche che precluda la SRT ablativa
4. Controindicazione alla SRT di una lesione dovuta a disfunzione d'organo; in particolare, non dovrebbero essere inclusi i pazienti con lesioni polmonari e malattia polmonare interstiziale documentata o sospetta
5. Compressione metastatica del midollo spinale
6. Metastasi cerebrali nel tronco encefalico
7. Metastasi leptomeningee note
8. Paziente non in grado di sottoporsi a risonanza magnetica per qualsiasi motivo (ad esempio, a causa di pacemaker, impianti ferromagnetici, claustrofobia, obesità estrema)

9. Qualsiasi tossicità irrisolta Grado NCI CTCAE ≥2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione

   1. I pazienti con neuropatia di grado ≥2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio
   2. I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio
10. Partecipazione a un altro studio terapeutico nei 30 giorni precedenti l'ingresso in questo studio (la partecipazione a un periodo di follow-up di sopravvivenza di uno studio clinico non è un criterio di esclusione)
11. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 (eccetto durante il consolidamento con durvalumab), anti-PD-L2, anti-CD137 o antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) (compreso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint)
12. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 7 giorni prima della prima frazione di RT; tuttavia è consentito l'uso di corticosteroidi a qualsiasi dose per la gestione di un evento avverso o di una lesione compressiva progressiva
13. Malattia autoimmune attiva sospetta o precedentemente documentata (incluse malattia infiammatoria intestinale, malattia celiaca, diverticolite ad eccezione della diverticolosi, lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite, morbo di Graves, artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc. ]). Nota: sono ammessi partecipanti con vitiligine o alopecia, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, pazienti con malattia celiaca controllata solo dalla dieta, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno iscrivere
14. Immunodeficienza primaria nota o HIV attivo (anticorpi HIV 1/2 positivi)
15. Epatite virale attiva o cronica nota o anamnesi di qualsiasi tipo di epatite negli ultimi 6 mesi indicata dal test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBV sAG) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV)
16. Anamnesi di tubercolosi attiva (valutazione clinica che include storia clinica, esame obiettivo e risultati radiografici e test per la tubercolosi in linea con la pratica locale)
17. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

18. Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

    1. Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥5 anni prima della prima dose di IP e con basso rischio potenziale di recidiva
    2. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    3. Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
19. Storia di gravi reazioni allergiche a qualsiasi allergene sconosciuto o qualsiasi componente del farmaco in studio
20. Storia del trapianto di organi allogenici
21. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante il trattamento con IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP
22. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab
23. Paziente che ha perso la propria libertà o che è sotto tutela legale (cura e tutela, tutela della giustizia)