Studie hodnotící pokračování stereotaktické radioterapie plus durvalumab pro pacienty s metachronním oligometastatickým onemocněním NSCLC pod konsolidací durvalumabu po chemoradiaci (SILK BM)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
2. Při konsolidaci durvalumabu po chemoradioterapii (sekvenční nebo souběžné) pro předchozí stadium III NSCLC; pacienti musí dostat alespoň jednu infuzi durvaluamb konsolidace a měli by být do 12 měsíců od první infuze; poslední infuze měla být provedena během posledních 28 dnů
3. Během léčby durvalumabem se u pacientů nesmělo vyskytnout imunitní nežádoucí účinky ≥3. stupně. Pacienti s endokrinní AE ≤ 2. stupně se mohou zařadit, pokud jsou stabilně udržováni na vhodné substituční léčbě a jsou asymptomatičtí. Pacienti nesměli vyžadovat použití další imunosuprese jiné než kortikosteroidy k léčbě AE
4. Bez předchozího metastatického onemocnění v anamnéze
5. Metastatické onemocnění stadia IV
6. Pacienti s celkem 1 až 5 metastázami, ne ve více než 3 orgánech (včetně mozku) dokumentovanými na základě kontrastního CT-skeneru hrudníku, břicha a pánve, 18FDG-PET a MRI mozku (a MRI jater v případě jaterních metastáz)
7. Všechny metastatické léze mají větší průměr menší než 4 cm
8. U pacientů s mozkovými metastázami: před zařazením do studie je povolena operace jedné nebo několika mozkových lézí za předpokladu, že existuje alespoň jedna přidružená neresekovaná léze (kraniální nebo extrakraniální)
9. Všechny léze jsou vhodné pro SRT, pokud jde o dávkové omezení pro rizikové orgány, aniž by předchozí radioterapie interferovala s SRT
10. Není spojen žádný lokální relaps (v terénu) nebo regionální mediastinální relapsy
11. Pacient s divokým typem EGFR a ALK
12. Věk ≥ 18 let v době vstupu do studia
13. Stav výkonu ECOG < 2, tj. 0 nebo 1
14. Tělesná hmotnost > 30 kg
15. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
16. Adekvátní hematologické laboratorní údaje během 6 týdnů před zahájením léčby: Absolutní neutrofily > 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl
17. Adekvátní biochemické laboratorní údaje během 6 týdnů před zahájením léčby: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacienta s potvrzeným Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami: Celkový bilirubin ≤ 3 x ULN), Transaminázy ≤ 2,5 x ULN, alkalické fosfatázy ≤ 5 x ULN , Clearance kreatininu > 40 ml/min (Cockcroft)
18. Ženy by měly být po menopauze nebo by měly být ochotny přijmout používání účinného antikoncepčního režimu během léčebného období a alespoň 3 měsíce po ukončení studijní léčby. Všechny ženy bez menopauzy by měly mít negativní těhotenský test do 72 hodin před registrací. Muži by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčebného období a alespoň 3 měsíce po ukončení studijní léčby
19. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
20. Podepsaný písemný informovaný souhlas
21. Pacientka napojená na sociální zdravotní pojišťovnu ve Francii

Kritéria vyloučení:

1. Histologie rakoviny jiná než NSCLC
2. Lokální relaps nebo mediastinální relaps spojený s oligometastatickým relapsem po chemoradiaci
3. Předchozí radioterapie v blízkosti metastatických lézí vylučující ablativní SRT
4. Kontraindikace k SRT léze v důsledku orgánové dysfunkce; zejména by neměli být zahrnuti pacienti s plicními lézemi a dokumentovaným nebo suspektním intersticiálním plicním onemocněním
5. Metastatická komprese míchy
6. Mozkové metastázy v mozkovém kmeni
7. Známé leptomeningeální metastázy
8. Pacient, který z jakéhokoli důvodu nemůže podstoupit MRI (např. kvůli kardiostimulátoru, feromagnetickým implantátům, klaustrofobii, extrémní obezitě)

9. Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení

   1. Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem
   2. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se léčba durvalumabem zhoršila, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie
10. Účast v jiné terapeutické studii během 30 dnů před vstupem do této studie (účast v období sledování přežití v klinické studii není vylučovacím kritériem)
11. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1 (s výjimkou během konsolidace durvalumabu), anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxickým antigenem-4 spojeným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
12. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 7 dnů před první frakcí RT; je však povoleno použití kortikosteroidů v jakékoli dávce pro léčbu AE nebo kompresivní progresivní léze
13. Aktivní suspektní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev, celiakie, divertikulitidy s výjimkou divertikulózy, systémového lupus erythematodes, syndromu sarkoidózy nebo Wegenerova syndromu [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd. ]). Poznámka: povoleni jsou účastníci s vitiligem nebo alopecií, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, pacienti s celiakií kontrolovanou pouze dietou, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče zapsat se
14. Známá primární imunodeficience nebo aktivní HIV (pozitivní HIV 1/2 protilátky)
15. Známá aktivní nebo chronická virová hepatitida nebo jakýkoli typ hepatitidy v anamnéze během posledních 6 měsíců indikovaný pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBV sAG) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV)
16. Anamnéza aktivní tuberkulózy (klinické hodnocení, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování TBC v souladu s místní praxí)
17. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování požadavků studie, podstatně zvýšit riziko vzniku AE nebo ohrozit schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas

18. Anamnéza jiné primární malignity kromě:

    1. Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou IP a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
    2. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
    3. Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
19. Anamnéza závažných alergických reakcí na jakékoli neznámé alergeny nebo jakékoli složky studovaného léku
20. Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
21. Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zapsáni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a do 30 dnů po poslední dávce IP
22. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu
23. Pacient, který přišel o svobodu nebo který je pod právní ochranou (kurátorství a opatrovnictví, ochrana spravedlnosti)