En studie som evaluerer stereootaktisk strålebehandling pluss Durvalumab-fortsettelse for pasienter med NSCLC metakronøs oligometastatisk sykdom under Durvalumab-konsolidering etter kjemoradiasjon (SILK BM)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
2. Under durvalumab-konsolidering etter kjemoradioterapi (sekvensiell eller samtidig) for tidligere stadium III NSCLC; Pasienter må ha fått minst én infusjon av durvaluamb-konsolidering og bør være innen 12 måneder etter den første infusjonen; den siste infusjonen skal ha blitt utført innen de siste 28 dagene
3. Mens de får durvalumab, må pasienter ikke ha opplevd ≥Grad 3 immunrelatert bivirkning. Pasienter med endokrin AE på ≤grad 2 har tillatelse til å registrere seg dersom de opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske. Pasienter må ikke ha krevd bruk av ytterligere immunsuppresjon annet enn kortikosteroider for behandling av en AE
4. Ingen historie med tidligere metastatisk sykdom
5. Stadium IV metastatisk sykdom
6. Pasienter med totalt 1 til 5 metastaser i ikke mer enn 3 organer (inkludert hjernen) dokumentert på grunnlag av kontrastforsterket CT-skanner av bryst, mage og bekken, 18FDG-PET og hjerne MR (og lever MR i tilfelle av levermetastaser)
7. Alle metastatiske lesjoner er mindre enn 4 cm i større diameter
8. For pasienter med hjernemetastaser: kirurgi av én eller flere hjernelesjoner er tillatt før registrering forutsatt at det er minst én assosiert ikke-resekert lesjon (kraniell eller ekstrakraniell)
9. Alle lesjoner er mottagelige for SRT når det gjelder dosebegrensninger for organene som er i fare, uten at tidligere strålebehandling forstyrrer SRT
10. Ingen lokalt tilbakefall (i felt) eller regionale mediastinale tilbakefall forbundet
11. Pasient med villtype EGFR og ALK
12. Alder ≥ 18 år ved studiestart
13. ECOG-ytelsesstatus < 2, dvs. 0 eller 1
14. Kroppsvekt >30 kg
15. Forventet levetid på minst 3 måneder
16. Tilstrekkelige hematologiske laboratoriedata innen 6 uker før behandlingsstart: Absolutte nøytrofiler > 1,5 x 109/l, blodplater ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dL
17. Tilstrekkelige biokjemilaboratoriedata innen 6 uker før behandlingsstart: Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt pasient med bekreftet Gilberts syndrom eller levermetastase: Total bilirubin ≤ 3 X ULN), transaminaser ≤ 2,5 x ULN, phospha Alkalin x ULN , Kreatininclearance > 40 ml/min (Cockcroft)
18. Kvinner bør være postmenopause eller villige til å akseptere bruk av et effektivt prevensjonsregime i løpet av behandlingsperioden og minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling. Alle kvinner som ikke er i overgangsalderen bør ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før registrering. Menn bør akseptere å bruke en effektiv prevensjon under behandlingsperioden og minst 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
19. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
20. Signert skriftlig informert samtykke
21. Pasient tilknyttet en sosial helseforsikring i Frankrike

Ekskluderingskriterier:

1. Annen krefthistologi enn NSCLC
2. Lokalt tilbakefall eller mediastinalt tilbakefall assosiert med oligometastatisk tilbakefall etter kjemoradiasjon
3. Tidligere strålebehandling nær de metastatiske lesjonene som utelukker ablativ SRT
4. Kontraindikasjon til SRT av en lesjon på grunn av organdysfunksjon; spesielt bør pasienter med lungelesjoner og dokumentert eller mistenkt interstitiell lungesykdom ikke inkluderes
5. Metastatisk ryggmargskompresjon
6. Hjernemetastaser i hjernestammen
7. Kjente leptomeningeale metastaser
8. Pasienten kan ikke ha MR av noen grunn (f.eks. på grunn av pacemaker, ferromagnetiske implantater, klaustrofobi, ekstrem fedme)

9. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

   1. Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
   2. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen
10. Deltakelse i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før du går inn i denne studien (deltakelse i en overlevelsesoppfølgingsperiode av en klinisk studie er ikke et eksklusjonskriterium)
11. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 (unntatt under durvalumab-konsolidering), anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier)
12. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 7 dager før første fraksjon av RT; bruk av kortikosteroider i enhver dose for behandling av en AE eller en kompressiv progressiv lesjon er imidlertid tillatt
13. Aktiv mistenkt eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, divertikulitt med unntak av divertikulose, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, hypofysisk leddgikt, revmatitt, etc. ]). Merk: deltakere med vitiligo eller alopecia, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, er tillatt å melde seg på
14. Kjent primær immunsvikt eller aktiv HIV (positive HIV 1/2 antistoffer)
15. Kjent aktiv eller kronisk viral hepatitt eller historie med noen type hepatitt i løpet av de siste 6 månedene indikert ved positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBV sAG) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff)
16. Anamnese med aktiv tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis)
17. Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

18. Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

    1. Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall
    2. Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    3. Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
19. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på ukjente allergener eller komponenter i studiemedisinen
20. Historie om allogen organtransplantasjon
21. Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er registrert, bør ikke motta levende vaksine mens de mottar IP og opptil 30 dager etter siste dose av IP
22. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab
23. Pasient som har forspilt sin frihet eller som er under rettslig beskyttelse (kuratorskap og vergemål, rettsvern)