Eine Studie zur Bewertung der stereotaktischen Strahlentherapie plus Durvalumab-Fortsetzung bei Patienten mit metachroner oligometastatischer NSCLC-Erkrankung unter Durvalumab-Konsolidierung nach Radiochemotherapie (SILK BM)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)
2. Unter Durvalumab-Konsolidierung nach Radiochemotherapie (sequenziell oder gleichzeitig) bei NSCLC im früheren Stadium III; die Patienten müssen mindestens eine Durvaluamb-Konsolidierungsinfusion erhalten haben und sollten innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Infusion sein; die letzte Infusion sollte innerhalb der letzten 28 Tage erfolgt sein
3. Während der Behandlung mit Durvalumab dürfen bei den Patienten keine immunvermittelten unerwünschten Ereignisse ≥ Grad 3 aufgetreten sein. Patienten mit endokrinen AE von ≤Grad 2 dürfen aufgenommen werden, wenn sie stabil mit einer geeigneten Ersatztherapie versorgt werden und asymptomatisch sind. Die Patienten dürfen zur Behandlung eines UE keine zusätzliche Immunsuppression außer Kortikosteroiden benötigen
4. Keine Vorgeschichte einer metastasierten Erkrankung
5. Metastasen im Stadium IV
6. Patienten mit insgesamt 1 bis 5 Metastasen in nicht mehr als 3 Organen (einschließlich Gehirn), dokumentiert anhand von kontrastverstärktem CT-Scanner von Brust, Bauch und Becken, 18FDG-PET und Gehirn-MRT (und Leber-MRT, falls von Lebermetastasen)
7. Alle metastatischen Läsionen haben einen Durchmesser von weniger als 4 cm
8. Für Patienten mit Hirnmetastasen: Die Operation einer oder mehrerer Hirnläsionen ist vor der Einschreibung erlaubt, vorausgesetzt, es gibt mindestens eine assoziierte nicht resezierte Läsion (kranial oder extrakranial).
9. Alle Läsionen sind in Bezug auf Dosisbeschränkungen für die Risikoorgane einer SRT zugänglich, ohne dass eine vorherige Strahlentherapie die SRT stört
10. Kein lokaler Rückfall (in-field) oder regionale mediastinale Rückfälle verbunden
11. Patient mit Wildtyp-EGFR und ALK
12. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
13. ECOG-Leistungsstatus < 2, d. h. 0 oder 1
14. Körpergewicht >30kg
15. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
16. Angemessene hämatologische Labordaten innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung: Absolute Neutrophile > 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl
17. Angemessene biochemische Labordaten innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Behandlung: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen: Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN), Transaminasen ≤ 2,5 x ULN, alkalische Phosphatasen ≤ 5 x ULN , Kreatinin-Clearance > 40 ml/min (Cockcroft)
18. Frauen sollten postmenopausiert oder bereit sein, die Anwendung eines wirksamen Verhütungsschemas während des Behandlungszeitraums und mindestens 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung zu akzeptieren. Alle nicht menopausalen Frauen sollten innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Männer sollten akzeptieren, während der Behandlungsdauer und mindestens 3 Monate nach Ende der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
19. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge
20. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
21. Patient, der einer sozialen Krankenversicherung in Frankreich angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

1. Krebshistologie außer NSCLC
2. Lokales Rezidiv oder Mediastinalrezidiv im Zusammenhang mit einem oligometastatischen Rezidiv nach Radiochemotherapie
3. Vorherige Strahlentherapie in der Nähe der metastatischen Läsionen, die eine ablative SRT ausschließt
4. Kontraindikation für SRT einer Läsion aufgrund einer Organdysfunktion; insbesondere sollten Patienten mit Lungenläsionen und dokumentierter oder vermuteter interstitieller Lungenerkrankung nicht eingeschlossen werden
5. Metastatische Kompression des Rückenmarks
6. Hirnmetastasen im Hirnstamm
7. Bekannte leptomeningeale Metastasen
8. Patient kann aus irgendeinem Grund kein MRT erhalten (z. B. aufgrund von Herzschrittmachern, ferromagnetischen Implantaten, Klaustrophobie, extremer Fettleibigkeit)

9. Jegliche ungelöste Toxizität NCI CTCAE Grad ≥2 aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und den in den Einschlusskriterien definierten Laborwerten

   1. Patienten mit einer Neuropathie ≥ 2. Grades werden nach Rücksprache mit dem Studienarzt von Fall zu Fall beurteilt
   2. Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch die Behandlung mit Durvalumab verschlimmert werden, dürfen nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt eingeschlossen werden
10. Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie innerhalb der 30 Tage vor Beginn dieser Studie (die Teilnahme an einer Überlebens-Nachbeobachtungszeit einer klinischen Studie ist kein Ausschlusskriterium)
11. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- (außer während der Durvalumab-Konsolidierung), Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen)
12. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten RT-Fraktion; jedoch ist die Verwendung von Kortikosteroiden in jeder Dosis zur Behandlung eines UE oder einer kompressiven progressiven Läsion erlaubt
13. Aktive vermutete oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankung (einschließlich entzündlicher Darmerkrankung, Zöliakie, Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoider Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw ]). Hinweis: Teilnehmer mit Vitiligo oder Alopezie, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Patienten mit Zöliakie, die nur durch Diät kontrolliert werden, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, sind zugelassen Einschreiben
14. Bekannter primärer Immundefekt oder aktives HIV (positive HIV-1/2-Antikörper)
15. Bekannte aktive oder chronische Virushepatitis oder Vorgeschichte jeglicher Art von Hepatitis innerhalb der letzten 6 Monate, angezeigt durch positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBV sAG) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper)
16. Aktive Tuberkulose in der Anamnese (klinische Bewertung, die Anamnese, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß der örtlichen Praxis umfasst)
17. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die dazu führen würden die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

18. Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

    1. Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
    2. Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
    3. Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
19. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf unbekannte Allergene oder Bestandteile des Studienmedikaments
20. Geschichte der allogenen Organtransplantation
21. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP
22. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
23. Patient, der seine Freiheit eingebüßt hat oder unter Rechtsschutz steht (Vormundschaft, Rechtsschutz)