慢性腎臓病の潜在的な治療法としてのアペリン (AlPaCKa)

アペリンは、最も豊富なアイソフォームが [Pyr1]apelin-13 であるペプチドのファミリーです。 これは、特に内皮細胞および心筋細胞で広く発現している「APJ」として知られる単一の G タンパク質結合受容体に結合します。 アペリンは、これまでに発見された中で最も強力な強心剤であり、健康なヒトへのアペリン注入は、内皮依存性の血管拡張と血圧低下をもたらします。 アペリンは、その血管拡張作用と強心作用を考慮して、CKD の特徴である心不全と肺動脈性肺高血圧症の新しい治療法として研究されています。 アペリン/APJ システムは、ヒト腎臓 (内皮、平滑筋細胞、糸球体) で広く発現し、腎髄質で優勢です。 体液の恒常性に役割があることが認識されており、げっ歯類へのアペリン注入は用量依存的な利尿をもたらしますが、直接的な尿細管効果とは対照的に、腎血管拡張によるものであるかを識別することは困難です。 しかし、アペリンは尿細管レベルでバソプレシンの抗利尿効果を打ち消すことが示されています。 したがって、エビデンスは、アペリンが CKD で追加の心保護効果を持ち、ナトリウム利尿と利尿を促進する可能性があることを示唆しています。 今日まで、健康またはCKDにおける腎臓におけるアペリンの作用、またはCKDにおける全身血行動態への影響に関する臨床研究はありません。

25 人の CKD 患者と 25 人の一致する健康なボランティアが、CKD におけるアペリンの局所血行動態効果、特に内皮機能への効果を決定するために、アセチルコリン、ニトロプルシドナトリウム、およびアペリンを用いた前腕血流研究を受けます。 次に、同じ被験者が、標準的な腎パラアミノ馬尿酸およびイヌリンクリアランス技術により、全身アペリン/プラセボ注入（ランダム化および二重盲検）中に2つの腎クリアランス研究を完了します。 血液と尿のサンプルは 30 分ごとに収集されます。 これにより、腎機能、腎血流、タンパク尿、ナトリウム利尿、利尿に対するアペリンの効果を実証することができます。 心血管への影響は、全身の生体インピーダンス測定と脈波速度によって決定されます。 この研究は、アペリンによる臨床研究の新しい領域を開くことを目的としています。