Apelin mahdollisena hoitona krooniseen munuaissairauteen (AlPaCKa)
Apelin mahdollisena hoitona krooniseen munuaissairauteen: AlPaCKa-tutkimus
Krooninen munuaissairaus (CKD) sairastaa 8–16 prosenttia maailman väestöstä, ja se liittyy itsenäisesti sydän- ja verisuonitauteihin (CVD). Kun munuaisten toiminta heikkenee, suurten haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien määrä sekä sydän- ja verisuonisairauksien sekä kaikista syistä johtuva kuolleisuus lisääntyy. Verenpainetaudin lisäksi lisääntynyt valtimojäykkyys on tunnusomaista krooniselle krooniselle taudille, se on sydän- ja verisuonitautiriskin merkki ja riippumaton CKD-potilaiden kuolleisuuden ennustaja. Endoteeli on tärkeä valtimon jäykkyyden säätelijä, ja endoteelin toimintahäiriö on kroonisen taudin ominaisuus ja sydän- ja verisuonitautien ennustaja. CKD:n nykyinen hoito on rajoitettua, ja sen tarkoituksena on alentaa verenpainetta ja proteinuriaa käyttämällä angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjiä tai angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB). Monet potilaat kuitenkin etenevät edelleen loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaan ja usein nämä potilaat kuolevat sydän- ja verisuonitautien seurauksena.
Uuden peptidin, apeliinin, ehdotetaan olevan potentiaalinen hoitomuoto CKD:lle, jolla on muita kardiovaskulaarisia etuja. AlPaCKa-tutkimuksen tutkijat suorittavat kyynärvarren verenkiertoa ja munuaisten puhdistumatutkimuksia 25 CKD-potilaalla ja 25 vastaavalla terveellä vapaaehtoisella määrittääkseen apeliinin vaikutukset kardiovaskulaarisiin ja munuaisparametreihin. Toivotaan, että apelin vahvistetaan mahdolliseksi CKD-hoidoksi tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Apeliinit ovat peptidiperhe, jonka yleisin isoformi on [Pyr1]apelin-13. Tämä sitoutuu yhteen G-proteiiniin kytkettyyn reseptoriin, joka tunnetaan nimellä "APJ", joka ilmentyy laajasti erityisesti endoteelissä ja sydänlihassoluissa. Apeliin on tehokkain tähän mennessä löydetty inotrooppinen aine, ja apeliinin infuusio terveisiin ihmisiin johtaa endoteelistä riippuvaiseen vasodilataatioon ja verenpaineen laskuun. Verisuonia laajentavan ja inotrooppisen vaikutuksensa vuoksi apelinia tutkitaan uudenlaisena terapiana sydämen vajaatoiminnan ja keuhkoverenpainetaudin hoitoon, jotka molemmat ovat kroonisen munuaisten vajaatoiminnan piirteitä. Apelin/APJ-järjestelmä ekspressoituu laajalti ihmisen munuaisissa (endoteeli, sileät lihassolut, glomerulukset) ja vallitsee munuaisytimen. Sillä tiedetään olevan rooli nesteen homeostaasissa, ja apeliinin infuusio jyrsijöillä johtaa annoksesta riippuvaiseen diureesiin, mutta on vaikea erottaa, kuinka suuri osa tästä johtuu munuaisten verisuonten laajenemisesta eikä suorasta tubulusvaikutuksesta. On kuitenkin osoitettu, että apeliin estää vasopressiinin antidiureettisen vaikutuksen tubulustasolla. Tästä syystä todisteet viittaavat siihen, että apeliinilla voi olla muita sydäntä suojaavia vaikutuksia kroonisessa munuaissairaustautiin ja se voi edistää natriureesia ja diureesia. Toistaiseksi ei ole tehty kliinisiä tutkimuksia apeliinin vaikutuksista munuaisissa terveyteen tai krooniseen munuaiseen tai sen vaikutuksesta systeemiseen hemodynamiikkaan CKD:ssä.
25 CKD-potilasta ja 25 vastaavaa tervettä vapaaehtoista käyvät läpi kyynärvarren verenvirtaustutkimukset asetyylikoliinilla, natriumnitroprussidilla ja apeliinilla apeliinin paikallisten hemodynaamisten vaikutusten määrittämiseksi kroonisessa munuaissairaustautiin, erityisesti vaikutukset endoteelin toimintaan. Samat koehenkilöt suorittavat sitten kaksi munuaispuhdistumatutkimusta systeemisen apelini/plasebo-infuusion aikana (satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu) tavanomaisilla munuaisten paraaminohippuraatti- ja inuliinipuhdistustekniikoilla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan 30 minuutin välein. Näin voidaan osoittaa apeliinin vaikutukset munuaisten toimintaan, munuaisten verenkiertoon, proteinuriaan, natriureesiin ja diureesiin. Sydän- ja verisuonivaikutukset määritetään systeemisillä bioimpedanssimittauksilla ja pulssiaallon nopeudella. Tämän tutkimuksen tavoitteena on avata uusi kliinisen tutkimuksen alue apeliinin kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH4 2XU
- Clinical Research Centre, Western General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset >18v
- Stabiili, ei-diabeettinen krooninen munuaissairauden vaiheet 1–4 Munuaistaudin: Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 -luokituksen määritelmän mukaan (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) >15 ml/min/1,73 m2)
- Kliinisesti optimoitu angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjille/angiotensiinireseptorin salpaajalle tai ei siedä näitä aineita.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Diabetes mellitus
- Ilmeinen sydän- ja verisuonisairaus
- Verenpaine > 160/100 mmHg
- Arvioitu GFR <15 ml/min/1,73 m2
- Munuaisensiirron saajat
- Hemodialyysi / peritoneaalidialyysipotilaat
- Seerumin albumiini <30g/l
- Potilaat, jotka saavat tolvaptaanihoitoa polykystiseen munuaissairauteen
- Potilaat, jotka eivät ole lääketieteellisesti kelvollisia osallistumaan opintokäynneille
- Potilaat, joilla ei ole henkistä kykyä tai halukkuutta antaa tietoon perustuva suostumus
- Useita ja/tai vakavia allergisia reaktioita lääkkeisiin (mukaan lukien tutkimuslääkkeet) tai ruokaan
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Kroonisia munuaissairauspotilaita
Kyynärvarren verenkiertotutkimukset - asetyylikoliini (7,5, 15, 30 mikrogrammaa/min), natriumnitroprussidi (1, 2, 4 mikrogrammaa/min) ja [Pyr1]apelin-13 (0,3, 1, 3, 10, 30, 100 nmol/min). Lisäannokset kutakin kestävät 8 minuuttia suolaliuoksen huuhtelulla lääkkeiden välillä. Munuaispuhdistumatutkimukset
|
Peptidi [Pyr]apelin-13 infuusio
|
|
Active Comparator: Terveet vapaaehtoiset
Kyynärvarren verenkiertotutkimukset - asetyylikoliini (7,5, 15, 30 mikrogrammaa/min), natriumnitroprussidi (1, 2, 4 mikrogrammaa/min) ja [Pyr1]apelin-13 (0,3, 1, 3, 10, 30, 100 nmol/min). Lisäannokset kutakin kestävät 8 minuuttia suolaliuoksen huuhtelulla lääkkeiden välillä. Munuaispuhdistumatutkimukset
|
Peptidi [Pyr]apelin-13 infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kyynärvarren verenkierrossa
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Laskimotukoksen pletysmografia
|
1 tunti
|
|
Muutos munuaisten verenkierrossa
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Para-aminohippuraatin puhdistumatutkimus
|
4 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valtimon jäykkyydessä
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Pulssiaallon nopeus mittaa
|
1 tunti
|
|
Muutos natriureesissa
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Virtsan natriumin erittymistoimenpiteet
|
4 tuntia
|
|
Diureesin muutos
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Ilmainen vedenpuhdistuksen mittaus
|
4 tuntia
|
|
Muutos verenpaineessa
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Verenpaineen seuranta
|
4 tuntia
|
|
Muutos proteinuriassa
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Proteiinin erittyminen virtsaan
|
4 tuntia
|
|
Muutos korioretinaalisissa mittauksissa optisella koherenssitomografialla (OCT
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Optinen koherenttitomografia
|
4 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Neeraj Dhaun, PhD, University of Edinburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC18094
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .