Apelin en tant que traitement potentiel de la maladie rénale chronique (AlPaCKa)

Les apelines sont une famille de peptides dont l'isoforme la plus abondante est [Pyr1]apeline-13. Celui-ci se lie à un seul récepteur couplé à la protéine G connu sous le nom de «APJ», qui est largement exprimé en particulier dans l'endothélium et les cardiomyocytes. L'apéline est l'agent inotrope le plus puissant découvert à ce jour, et la perfusion d'apéline chez l'homme en bonne santé entraîne une vasodilatation dépendante de l'endothélium et une baisse de la pression artérielle. Compte tenu de ses effets vasodilatateurs et inotropes, l'apéline est à l'étude en tant que nouveau traitement de l'insuffisance cardiaque et de l'hypertension artérielle pulmonaire, deux caractéristiques de l'IRC. Le système apeline/APJ est largement exprimé dans le rein humain (endothélium, cellules musculaires lisses, glomérules) avec une prédominance dans la médullaire rénale. Il est reconnu qu'il joue un rôle dans l'homéostasie hydrique et que l'infusion d'apéline chez les rongeurs entraîne une diurèse dose-dépendante, mais il est difficile de distinguer dans quelle mesure cela est dû à la vasodilatation rénale par opposition à un effet tubulaire direct. Cependant, il a été montré que l'apeline contrecarre l'effet antidiurétique de la vasopressine au niveau tubulaire. Les preuves suggèrent donc que l'apéline pourrait avoir des effets cardioprotecteurs supplémentaires dans l'IRC et pourrait favoriser la natriurèse et la diurèse. À ce jour, il n'y a pas d'études cliniques sur les actions de l'apéline dans le rein en bonne santé ou en IRC, ou son effet sur l'hémodynamique systémique en IRC.

Vingt-cinq patients atteints d'IRC et 25 volontaires sains appariés subiront des études sur le flux sanguin de l'avant-bras avec de l'acétylcholine, du nitroprussiate de sodium et de l'apéline afin de déterminer les effets hémodynamiques locaux de l'apéline dans l'IRC, en particulier les effets sur la fonction endothéliale. Les mêmes sujets compléteront ensuite deux études de clairance rénale au cours de la perfusion systémique d'apeline/placebo (randomisée et en double aveugle), par les techniques standard de clairance rénale du para-aminohippurate et de l'inuline. Des échantillons de sang et d'urine seront prélevés toutes les 30 minutes. Cela permettra de démontrer les effets de l'apéline sur la fonction rénale, le débit sanguin rénal, la protéinurie, la natriurèse et la diurèse. Les effets cardiovasculaires seront déterminés par des mesures de bioimpédance systémique et la vitesse de l'onde de pouls. Cette étude vise à ouvrir un nouveau domaine de recherche clinique avec l'apeline.