Apelin som en potensiell behandling for kronisk nyresykdom (AlPaCKa)

Apelinene er en familie av peptider hvis vanligste isoform er [Pyr1]apelin-13. Dette binder seg til en enkelt G-proteinkoblet reseptor kjent som 'APJ', som er mye uttrykt spesielt i endotel og kardiomyocytter. Apelin er det kraftigste inotrope middelet som er oppdaget til dags dato, og infusjon av apelin til friske mennesker fører til endotelavhengig vasodilatasjon og blodtrykksreduksjon. På grunn av dets vasodilaterende og inotropiske effekter, blir apelin undersøkt som en ny terapi for hjertesvikt og pulmonal arteriell hypertensjon, som begge er trekk ved CKD. Apelin/APJ-systemet er vidt uttrykt i den menneskelige nyren (endotel, glatte muskelceller, glomeruli) med en overvekt i nyremargen. Det er anerkjent å ha en rolle i væskehomeostase, og apelininfusjon hos gnagere fører til en doseavhengig diurese, men det er vanskelig å skille hvor mye av dette som skyldes nyrevasodilatasjon i motsetning til en direkte tubulær effekt. Det er imidlertid vist at apelin motvirker den antidiuretiske effekten av vasopressin på tubulært nivå. Bevis tyder derfor på at apelin kan ha ytterligere kardiobeskyttende effekter ved CKD og kan fremme natriurese og diurese. Til dags dato er det ingen kliniske studier av virkningen av apelin i nyrene ved helse eller CKD, eller dets effekt på systemisk hemodynamikk ved CKD.

25 pasienter med CKD og 25 matchede friske frivillige vil gjennomgå blodstrømsstudier under armene med acetylkolin, natriumnitroprussid og apelin for å bestemme de lokale hemodynamiske effektene av apelin ved CKD, spesielt effekten på endotelfunksjonen. De samme forsøkspersonene vil deretter fullføre to renal clearance-studier under systemisk apelin/placebo-infusjon (randomisert og dobbeltblindet), ved hjelp av standard nyrepara-aminohippurat- og inulinclearance-teknikker. Blod- og urinprøver vil bli tatt hvert 30. minutt. Dette vil gjøre det mulig å påvise effekten av apelin på nyrefunksjon, nyreblodstrøm, proteinuri, natriurese og diurese. Kardiovaskulære effekter vil bli bestemt av systemiske bioimpedansmålinger og pulsbølgehastighet. Denne studien har som mål å åpne et nytt område for klinisk forskning med apelin.