Apelin jako potencjalne leczenie przewlekłej choroby nerek (AlPaCKa)

Apeliny to rodzina peptydów, których najliczniejszą izoformą jest [Pyr1]apelina-13. Wiąże się to z pojedynczym receptorem sprzężonym z białkiem G, znanym jako „APJ”, który jest powszechnie wyrażany, zwłaszcza w śródbłonku i kardiomiocytach. Apelina jest najsilniejszym dotychczas odkrytym środkiem inotropowym, a wlew apeliny zdrowym ludziom prowadzi do zależnego od śródbłonka rozszerzenia naczyń krwionośnych i obniżenia BP. Biorąc pod uwagę jej działanie rozszerzające naczynia krwionośne i działanie inotropowe, apelina jest badana jako nowa terapia niewydolności serca i tętniczego nadciśnienia płucnego, z których oba są objawami przewlekłej choroby nerek. Układ apelina/APJ jest szeroko eksprymowany w ludzkich nerkach (śródbłonek, komórki mięśni gładkich, kłębuszki nerkowe) z przewagą w rdzeniu nerki. Uznaje się, że odgrywa rolę w homeostazie płynów, a infuzja apeliny u gryzoni prowadzi do diurezy zależnej od dawki, ale trudno jest rozróżnić, w jakim stopniu jest to spowodowane rozszerzeniem naczyń nerkowych, w przeciwieństwie do bezpośredniego efektu kanalikowego. Wykazano jednak, że apelina przeciwdziała antydiuretycznemu działaniu wazopresyny na poziomie kanalików. Dowody sugerują zatem, że apelina może mieć dodatkowe działanie kardioprotekcyjne w CKD i może promować natriurezę i diurezę. Do chwili obecnej nie ma badań klinicznych dotyczących działania apeliny w nerkach u osób zdrowych lub PChN, ani jej wpływu na układową hemodynamikę w CKD.

Dwudziestu pięciu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i 25 dobranych zdrowych ochotników zostanie poddanych badaniom przepływu krwi w przedramieniu z użyciem acetylocholiny, nitroprusydku sodu i apeliny w celu określenia miejscowego wpływu apeliny na hemodynamikę w przewlekłych chorobach nerek, w szczególności wpływu na czynność śródbłonka. Ci sami pacjenci przejdą następnie dwa badania klirensu nerkowego podczas ogólnoustrojowego wlewu apeliny/placebo (randomizowanego i podwójnie zaślepionego), standardowymi technikami klirensu para-aminohipuranu i inuliny. Próbki krwi i moczu będą pobierane co 30 minut. Umożliwi to wykazanie wpływu apeliny na czynność nerek, nerkowy przepływ krwi, białkomocz, natriurezę i diurezę. Wpływ na układ sercowo-naczyniowy zostanie określony na podstawie ogólnoustrojowych pomiarów bioimpedancji i prędkości fali tętna. Badanie to ma na celu otwarcie nowego obszaru badań klinicznych z apeliną.