Apelin como tratamiento potencial para la enfermedad renal crónica (AlPaCKa)

Las apelinas son una familia de péptidos cuya isoforma más abundante es [Pyr1]apelin-13. Este se une a un solo receptor acoplado a proteína G conocido como 'APJ', que se expresa ampliamente en particular en el endotelio y los cardiomiocitos. Apelin es el agente inotrópico más poderoso descubierto hasta la fecha, y la infusión de apelin en humanos sanos conduce a una vasodilatación dependiente del endotelio y a una disminución de la PA. Dados sus efectos vasodilatadores e inotrópicos, la apelina se está investigando como una nueva terapia para la insuficiencia cardíaca y la hipertensión arterial pulmonar, ambas características de la ERC. El sistema apelina/APJ se expresa ampliamente en el riñón humano (endotelio, células de músculo liso, glomérulos) con predominio en la médula renal. Se reconoce que tiene un papel en la homeostasis de líquidos, y la infusión de apelina en roedores conduce a una diuresis dependiente de la dosis, pero es difícil discriminar cuánto de esto se debe a la vasodilatación renal en oposición a un efecto tubular directo. Sin embargo, se ha demostrado que la apelina contrarresta el efecto antidiurético de la vasopresina a nivel tubular. Por lo tanto, la evidencia sugiere que la apelina podría tener efectos cardioprotectores adicionales en la ERC y podría promover la natriuresis y la diuresis. Hasta la fecha no existen estudios clínicos de las acciones de la apelina en el riñón en la salud o ERC, o su efecto sobre la hemodinámica sistémica en la ERC.

Veinticinco pacientes con ERC y 25 voluntarios sanos emparejados se someterán a estudios de flujo sanguíneo en el antebrazo con acetilcolina, nitroprusiato de sodio y apelina para determinar los efectos hemodinámicos locales de la apelina en la ERC, específicamente los efectos sobre la función endotelial. Los mismos sujetos luego completarán dos estudios de aclaramiento renal durante la infusión sistémica de apelina/placebo (aleatorizados y doble ciego), mediante técnicas estándar de aclaramiento de inulina y para-aminohipurato renal. Se tomarán muestras de sangre y orina cada 30 minutos. Esto permitirá demostrar los efectos de la apelina sobre la función renal, el flujo sanguíneo renal, la proteinuria, la natriuresis y la diuresis. Los efectos cardiovasculares se determinarán mediante medidas de bioimpedancia sistémica y la velocidad de la onda del pulso. Este estudio tiene como objetivo abrir una nueva área de investigación clínica con apelin.