Apelina como tratamento potencial para doença renal crônica (AlPaCKa)

As apelinas são uma família de peptídeos cuja isoforma mais abundante é a [Pyr1]apelina-13. Este liga-se a um único receptor acoplado à proteína G conhecido como 'APJ', que é amplamente expresso particularmente no endotélio e cardiomiócitos. A apelina é o agente inotrópico mais poderoso descoberto até o momento, e a infusão de apelina em humanos saudáveis ​​leva à vasodilatação dependente do endotélio e à redução da PA. Devido aos seus efeitos vasodilatadores e inotrópicos, a apelina está sendo investigada como uma nova terapia para insuficiência cardíaca e hipertensão arterial pulmonar, ambas características da DRC. O sistema apelina/APJ é amplamente expresso no rim humano (endotélio, células musculares lisas, glomérulos) com predominância na medula renal. É reconhecido que tem um papel na homeostase de fluidos, e a infusão de apelina em roedores leva a uma diurese dose-dependente, mas é difícil discriminar quanto disso é devido à vasodilatação renal em oposição a um efeito tubular direto. No entanto, foi demonstrado que a apelina neutraliza o efeito antidiurético da vasopressina no nível tubular. Portanto, as evidências sugerem que a apelina poderia ter efeitos cardioprotetores adicionais na DRC e promover natriurese e diurese. Até o momento, não há estudos clínicos sobre as ações da apelina no rim na saúde ou na DRC, ou seu efeito na hemodinâmica sistêmica na DRC.

Vinte e cinco pacientes com DRC e 25 voluntários saudáveis ​​pareados serão submetidos a estudos de fluxo sanguíneo no antebraço com acetilcolina, nitroprussiato de sódio e apelina para determinar os efeitos hemodinâmicos locais da apelina na DRC, especificamente os efeitos na função endotelial. Os mesmos indivíduos irão, então, completar dois estudos de depuração renal durante a infusão sistêmica de apelina/placebo (randomizado e duplo-cego), por para-aminohipurato renal padrão e técnicas de depuração de inulina. Amostras de sangue e urina serão coletadas a cada 30 minutos. Isto permitirá demonstrar os efeitos da apelina na função renal, fluxo sanguíneo renal, proteinúria, natriurese e diurese. Os efeitos cardiovasculares serão determinados por medidas de bioimpedância sistêmica e velocidade de onda de pulso. Este estudo visa abrir uma nova área de pesquisa clínica com apelina.