Apelin als een potentiële behandeling voor chronische nierziekte (AlPaCKa)

De apelins zijn een familie van peptiden waarvan de meest voorkomende isovorm [Pyr1]apeline-13 is. Dit bindt zich aan een enkele aan G-eiwit gekoppelde receptor, bekend als 'APJ', die op grote schaal tot expressie wordt gebracht, met name in endotheel en cardiomyocyten. Apelin is het krachtigste inotrope middel dat tot nu toe is ontdekt, en infusie van apeline bij gezonde mensen leidt tot endotheelafhankelijke vasodilatatie en verlaging van de bloeddruk. Gezien zijn vaatverwijdende en inotrope effecten, wordt apeline onderzocht als een nieuwe therapie voor hartfalen en pulmonale arteriële hypertensie, die beide kenmerken zijn van CKD. Het apeline/APJ-systeem komt algemeen tot uiting in de menselijke nier (endotheel, gladde spiercellen, glomeruli) met een overwicht in het niermerg. Erkend wordt dat het een rol speelt bij de homeostase van de vloeistof, en apeline-infusie bij knaagdieren leidt tot een dosisafhankelijke diurese, maar het is moeilijk te onderscheiden hoeveel hiervan te wijten is aan renale vasodilatatie in tegenstelling tot een direct tubulair effect. Er is echter aangetoond dat apeline het antidiuretisch effect van vasopressine op tubulair niveau tegengaat. Er zijn daarom aanwijzingen dat apeline aanvullende cardioprotectieve effecten zou kunnen hebben bij CKD en natriurese en diurese zou kunnen bevorderen. Tot op heden zijn er geen klinische onderzoeken naar de werking van apeline in de nier bij gezondheid of CKD, of het effect ervan op de systemische hemodynamiek bij CKD.

Vijfentwintig patiënten met CKD en 25 gematchte gezonde vrijwilligers zullen bloedstroomonderzoeken in de onderarm ondergaan met acetylcholine, natriumnitroprusside en apeline om de lokale hemodynamische effecten van apeline bij CKD te bepalen, met name de effecten op de endotheliale functie. Dezelfde proefpersonen zullen vervolgens twee renale klaringsonderzoeken voltooien tijdens systemische apeline/placebo-infusie (gerandomiseerd en dubbelblind), door middel van standaard renale para-aminohippuraat- en inulineklaringstechnieken. Elke 30 minuten worden er bloed- en urinemonsters afgenomen. Hierdoor kunnen de effecten van apeline op de nierfunctie, de renale doorbloeding, proteïnurie, natriurese en diurese worden aangetoond. Cardiovasculaire effecten zullen worden bepaald door middel van systemische bio-impedantiemetingen en pulsgolfsnelheid. Deze studie heeft tot doel een nieuw gebied van klinisch onderzoek te openen met apelin.