Апелин как потенциальное средство для лечения хронической болезни почек (AlPaCKa)

Апелины представляют собой семейство пептидов, наиболее распространенной изоформой которых является [Pyr1] апелин-13. Он связывается с одним рецептором, связанным с G-белком, известным как «APJ», который широко экспрессируется, в частности, в эндотелии и кардиомиоцитах. Апелин является наиболее мощным инотропным агентом, открытым на сегодняшний день, и инфузия апелина у здоровых людей приводит к эндотелийзависимой вазодилатации и снижению АД. Учитывая его сосудорасширяющее и инотропное действие, апелин исследуется в качестве новой терапии сердечной недостаточности и легочной артериальной гипертензии, которые являются признаками ХБП. Система апелин/APJ широко экспрессируется в почках человека (эндотелий, гладкомышечные клетки, клубочки) с преобладанием в мозговом веществе почек. Известно, что он играет роль в гомеостазе жидкости, и инфузия апелина у грызунов приводит к дозозависимому диурезу, но трудно различить, в какой степени это связано с расширением почечных сосудов, а не с прямым канальцевым эффектом. Однако было показано, что апелин противодействует антидиуретическому эффекту вазопрессина на канальцевом уровне. Таким образом, данные свидетельствуют о том, что апелин может оказывать дополнительное кардиопротекторное действие при ХБП и может стимулировать натрийурез и диурез. На сегодняшний день нет клинических исследований действия апелина на почки у здоровых людей или при ХБП или его влияния на системную гемодинамику при ХБП.

Двадцать пять пациентов с ХБП и 25 подходящих здоровых добровольцев пройдут исследования кровотока в области предплечья с применением ацетилхолина, нитропруссида натрия и апелина, чтобы определить локальные гемодинамические эффекты апелина при ХБП, особенно влияние на функцию эндотелия. Затем те же субъекты завершат два исследования почечного клиренса во время системной инфузии апелина/плацебо (рандомизированное и двойное слепое) с использованием стандартных методов почечного клиренса парааминогиппурата и инулина. Образцы крови и мочи будут собираться каждые 30 минут. Это позволит продемонстрировать влияние апелина на функцию почек, почечный кровоток, протеинурию, натрийурез и диурез. Сердечно-сосудистые эффекты будут определяться системными измерениями биоимпеданса и скоростью пульсовой волны. Это исследование направлено на открытие новой области клинических исследований апелина.