Apelin som en potentiel behandling for kronisk nyresygdom (AlPaCKa)

Apelinerne er en familie af peptider, hvis mest udbredte isoform er [Pyr1]apelin-13. Dette binder til en enkelt G-proteinkoblet receptor kendt som 'APJ', som udtrykkes bredt, især i endotel og kardiomyocytter. Apelin er det mest kraftfulde inotrope middel, der er opdaget til dato, og apelin-infusion i raske mennesker fører til endotelafhængig vasodilatation og BP-sænkning. På grund af dets vasodilaterende og inotrope virkninger undersøges apelin som en ny terapi for hjertesvigt og pulmonal arteriel hypertension, som begge er kendetegn ved CKD. Apelin/APJ-systemet er bredt udtrykt i den menneskelige nyre (endotel, glatte muskelceller, glomeruli) med en overvægt i nyremarven. Det er anerkendt at have en rolle i væskehomeostase, og apelin-infusion hos gnavere fører til en dosisafhængig diurese, men det er vanskeligt at skelne, hvor meget af dette skyldes renal vasodilatation i modsætning til en direkte tubulær effekt. Det har dog vist sig, at apelin modvirker den antidiuretiske effekt af vasopressin på tubulært niveau. Beviser tyder derfor på, at apelin kunne have yderligere kardiobeskyttende virkninger ved CKD og kunne fremme natriurese og diurese. Til dato er der ingen kliniske undersøgelser af virkningen af ​​apelin i nyrerne i helbred eller CKD eller dets effekt på systemisk hæmodynamik ved CKD.

Femogtyve patienter med kronisk nyreinsufficiens og 25 matchede raske frivillige vil gennemgå blodgennemstrømningsundersøgelser i underarmen med acetylcholin, natriumnitroprussid og apelin for at bestemme de lokale hæmodynamiske virkninger af apelin ved kronisk nyreinsufficiens, specifikt virkningerne på endotelfunktionen. De samme forsøgspersoner vil derefter gennemføre to renal clearance-undersøgelser under systemisk apelin/placebo-infusion (randomiseret og dobbeltblindet) ved standard nyrepara-aminohippurat- og inulinclearance-teknikker. Der tages blod- og urinprøver hvert 30. minut. Dette vil gøre det muligt at påvise virkningerne af apelin på nyrefunktionen, renal blodgennemstrømning, proteinuri, natriurese og diurese. Kardiovaskulære effekter vil blive bestemt af systemiske bioimpedansmålinger og pulsbølgehastighed. Denne undersøgelse har til formål at åbne et nyt område af klinisk forskning med apelin.