Apelin als potenzielle Behandlung für chronische Nierenerkrankungen (AlPaCKa)

Die Apeline sind eine Familie von Peptiden, deren häufigste Isoform [Pyr1]Apelin-13 ist. Dieses bindet an einen einzelnen G-Protein-gekoppelten Rezeptor, der als „APJ“ bekannt ist und vor allem im Endothel und in Kardiomyozyten weit verbreitet ist. Apelin ist das stärkste bisher entdeckte inotrope Mittel, und die Infusion von Apelin bei gesunden Menschen führt zu einer Endothel-abhängigen Vasodilatation und einer Senkung des Blutdrucks. Aufgrund seiner gefäßerweiternden und inotropen Wirkung wird Apelin als neuartige Therapie für Herzinsuffizienz und pulmonale arterielle Hypertonie untersucht, die beide Merkmale von CKD sind. Das Apelin/APJ-System wird in der menschlichen Niere (Endothel, glatte Muskelzellen, Glomeruli) weit verbreitet exprimiert, mit einer Vorherrschaft im Nierenmark. Es ist anerkannt, dass es eine Rolle bei der Flüssigkeitshomöostase spielt, und die Apelin-Infusion bei Nagetieren führt zu einer dosisabhängigen Diurese, aber es ist schwierig zu unterscheiden, wie viel davon auf die renale Vasodilatation im Gegensatz zu einem direkten tubulären Effekt zurückzuführen ist. Es hat sich jedoch gezeigt, dass Apelin der antidiuretischen Wirkung von Vasopressin auf tubulärer Ebene entgegenwirkt. Es gibt daher Hinweise darauf, dass Apelin zusätzliche kardioprotektive Wirkungen bei CKD haben und Natriurese und Diurese fördern könnte. Bisher gibt es keine klinischen Studien zu den Wirkungen von Apelin in der Niere bei Gesunder oder CKD oder seiner Wirkung auf die systemische Hämodynamik bei CKD.

Fünfundzwanzig Patienten mit CKD und 25 passende gesunde Probanden werden Unterarm-Blutflussstudien mit Acetylcholin, Natriumnitroprussid und Apelin unterzogen, um die lokalen hämodynamischen Wirkungen von Apelin bei CKD zu bestimmen, insbesondere die Wirkungen auf die Endothelfunktion. Dieselben Probanden werden dann zwei renale Clearance-Studien während einer systemischen Apelin/Placebo-Infusion (randomisiert und doppelblind) mit standardisierten renalen Para-Aminohippurat- und Inulin-Clearance-Techniken absolvieren. Alle 30 Minuten werden Blut- und Urinproben entnommen. Damit können die Wirkungen von Apelin auf die Nierenfunktion, die Nierendurchblutung, die Proteinurie, die Natriurese und die Diurese nachgewiesen werden. Kardiovaskuläre Wirkungen werden durch systemische Bioimpedanzmessungen und Pulswellengeschwindigkeit bestimmt. Diese Studie zielt darauf ab, mit Apelin ein neues Gebiet der klinischen Forschung zu eröffnen.