만성 신장 질환의 잠재적 치료제로서의 아펠린 (AlPaCKa)
만성 신장 질환의 잠재적 치료제로서의 Apelin: AlPaCKa 연구
만성 신장 질환(CKD)은 세계 인구의 8-16%에 영향을 미치며 독립적으로 심혈관 질환(CVD)과 관련이 있습니다. 신장 기능이 감소함에 따라 주요 심혈관 부작용, 심혈관 및 모든 원인으로 인한 사망률이 증가합니다. 고혈압 외에도 증가된 동맥 경화는 CKD의 특징이며 CVD 위험의 지표이자 CKD 환자의 독립적인 사망 예측인자입니다. 내피는 동맥 경화의 중요한 조절자이며 내피 기능 장애는 CKD의 특징이자 CVD의 예측인자입니다. CKD의 현재 치료는 제한적이며 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제(ARB)를 사용하여 혈압과 단백뇨를 줄이는 것을 목표로 합니다. 그러나 많은 환자들이 여전히 말기 신부전으로 진행하고 종종 이러한 환자들은 CVD의 결과로 사망합니다.
새로운 펩타이드인 아펠린(apelin)은 추가적인 심혈관 혜택과 함께 CKD의 잠재적 치료제로 제안되었습니다. AlPacka 연구 조사관은 심혈관 및 신장 매개변수에 대한 아펠린의 효과를 결정하기 위해 25명의 CKD 환자와 25명의 건강한 지원자를 대상으로 팔뚝 혈류 및 신장 제거 연구를 수행할 것입니다. 아펠린이 CKD의 잠재적인 미래 치료제로 확인되기를 바랍니다.
연구 개요
상세 설명
아펠린은 가장 풍부한 이소형이 [Pyr1]아펠린-13인 펩타이드 계열입니다. 이것은 특히 내피 및 심근 세포에서 널리 발현되는 'APJ'로 알려진 단일 G 단백질 결합 수용체에 결합합니다. 아펠린은 지금까지 발견된 가장 강력한 근수축제이며, 건강한 사람에게 아펠린을 주입하면 내피 의존성 혈관 확장과 혈압 강하를 유도합니다. 혈관 확장 및 수축 촉진 효과를 감안할 때, apelin은 CKD의 특징인 심부전 및 폐동맥 고혈압에 대한 새로운 치료법으로 조사되고 있습니다. 아펠린/APJ 시스템은 신장 수질에서 우세한 인간 신장(내피, 평활근 세포, 사구체)에서 널리 발현됩니다. 유체 항상성에 역할을 하는 것으로 인식되고 설치류에서 아펠린 주입은 용량 의존적 이뇨를 유발하지만 이것이 직접적인 세뇨관 효과와 반대되는 신장 혈관확장으로 인한 것인지를 구별하기는 어렵습니다. 그러나 아펠린은 세뇨관 수준에서 바소프레신의 항이뇨 효과를 상쇄하는 것으로 나타났습니다. 따라서 증거는 아펠린이 CKD에서 추가적인 심장 보호 효과를 가질 수 있고 나트륨 이뇨 및 이뇨를 촉진할 수 있음을 시사합니다. 현재까지 건강 또는 CKD의 신장에서 아펠린의 작용 또는 CKD의 전신 혈역학에 미치는 영향에 대한 임상 연구는 없습니다.
25명의 CKD 환자와 25명의 일치하는 건강한 지원자는 CKD에서 아펠린의 국소 혈류역학적 영향, 특히 내피 기능에 대한 영향을 결정하기 위해 아세틸콜린, 나트륨 니트로프루시드 및 아펠린으로 팔뚝 혈류 연구를 받게 됩니다. 동일한 피험자는 표준 신장 파라-아미노히푸레이트 및 이눌린 제거 기술에 의해 전신 아펠린/위약 주입(무작위 및 이중 맹검) 동안 2개의 신장 제거 연구를 완료할 것입니다. 혈액 및 소변 샘플은 30분마다 수집됩니다. 이를 통해 신장 기능, 신장 혈류, 단백뇨, 나트륨 이뇨 및 이뇨에 대한 아펠린의 효과를 입증할 수 있습니다. 심혈관 효과는 전신 생체 임피던스 측정 및 맥파 속도에 의해 결정됩니다. 본 연구는 아펠린으로 임상 연구의 새로운 지평을 여는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Edinburgh, 영국, EH4 2XU
- Clinical Research Centre, Western General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인 18세 이상
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes(KDIGO) 2012 분류에서 정의한 안정적인 비당뇨병 만성 신장 질환 1~4기(추정 사구체 여과율(eGFR) >15ml/min/1.73m2)
- 안지오텐신 전환 효소 억제제/안지오텐신 수용체 차단제에 임상적으로 최적화되어 있거나 이러한 약제에 내성이 없습니다.
제외 기준:
- 연령 <18세
- 진성 당뇨병
- 명백한 심혈관 질환
- 혈압 >160/100mmHg
- 예상 GFR <15ml/min/1.73m2
- 신장 이식 수혜자
- 혈액투석/복막투석 환자
- 혈청 알부민 <30g/L
- 다낭성 신장 질환에 대해 tolvaptan 요법을 받는 환자
- 연구 방문을 위해 참석하기에 의학적으로 적합하지 않은 환자
- 정보에 입각한 동의를 제공할 정신 능력 또는 의지가 없는 환자
- 약물(연구 약물 포함) 또는 음식에 대한 다중 및/또는 중증 알레르기 반응의 병력
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 만성 신장 질환 환자
팔뚝 혈류 연구 - 아세틸콜린(7.5, 15, 30마이크로그램/분), 나트륨 니트로프루시드(1, 2, 4마이크로그램/분) 및 [Pyr1]아펠린-13(0.3, 1, 3, 10, 30, 100nmol/분). 약물 사이에 식염수 세척과 함께 각각 8분씩 증분 투여합니다. 신장 제거 연구
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펩티드[Pyr]아펠린-13 주입
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활성 비교기: 건강한 자원봉사자
팔뚝 혈류 연구 - 아세틸콜린(7.5, 15, 30마이크로그램/분), 나트륨 니트로프루시드(1, 2, 4마이크로그램/분) 및 [Pyr1]아펠린-13(0.3, 1, 3, 10, 30, 100nmol/분). 약물 사이에 식염수 세척과 함께 각각 8분씩 증분 투여합니다. 신장 제거 연구
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펩티드[Pyr]아펠린-13 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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팔뚝 혈류의 변화
기간: 1 시간
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정맥 폐색 혈량 측정법
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1 시간
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신장 혈류의 변화
기간: 4 시간
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파라아미노히푸레이트 클리어런스 연구
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4 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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동맥 경화의 변화
기간: 1 시간
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맥파 속도 측정
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1 시간
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나트륨뇨의 변화
기간: 4 시간
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요중 나트륨 배출 측정
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4 시간
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이뇨의 변화
기간: 4 시간
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자유 수분 간극 측정
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4 시간
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혈압의 변화
기간: 4 시간
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혈압 모니터링
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4 시간
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단백뇨의 변화
기간: 4 시간
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요로 단백질 배설
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4 시간
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광간섭 단층촬영(OCT)으로 평가한 맥락망막 지표의 변화
기간: 4 시간
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광 간섭 단층 촬영 측정
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4 시간
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Neeraj Dhaun, PhD, University of Edinburgh
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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