多発性骨髄腫を治療するための抗SLAMF7 CARを発現するT細胞

• 選択基準 - 多発性骨髄腫:
• シグナル伝達リンパ球活性化分子 F7 (SLAMF7) の発現は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって、骨髄または形質細胞腫の悪性形質細胞で検出する必要があります。 適格性のための SLAMF7 発現の特定の定量的レベルは指定されていませんが、フローサイトメトリーおよび免疫組織化学により SLAMF7 が陰性である多発性骨髄腫細胞を有する患者は登録されません。 これらのアッセイは、国立衛生研究所 (NIH) で実施する必要があります。 SLAMF7 の決定に使用される標本は、患者の最新の治療後に得られたサンプルに由来する必要はありません。 MM または形質細胞腫に関与する骨髄のパラフィン包埋未染色サンプルが利用可能な場合、これらは SLAMF7 染色のために NIH に出荷できます。
• SLAMF7 発現は、2 回目の CAR-SLAMF7 T 細胞を受けるすべての患者で、元のキメラ抗原受容体 (CAR)-SLAMF7 T 細胞注入後しばらくして、NIH でフローサイトメトリーによって大部分の悪性形質細胞で記録する必要があります。この臨床試験の注入。
• 骨髄形質細胞は、プロトコル治療の開始から24日以内に行われた骨髄生検に基づいて、総骨髄細胞の50％以下を構成する必要があります。
• -患者は、多発性骨髄腫（MM）に対して少なくとも3つの異なる以前の治療レジメンを受けていなければなりません
• -レナリドミドやプロテアソーム阻害剤などの免疫調節薬（IMiD）への以前の暴露が必要です

• 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な MM を持っている必要があります。

  • -血清Mタンパク質が0.6 g / dL以上。
  • 尿中Mタンパクが200mg/24時間以上。
  • 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 血清 FLC 比が異常である場合、関連する FLC レベルが 10 mg/dL (100 mg/L) 以上。
  • 最大寸法が少なくとも1.5cmの生検で証明された形質細胞腫
  • 30%以上の形質細胞を含む骨髄コア生検

包含基準 - その他:

• 18歳以上73歳以下。
• インフォームド コンセント ドキュメントを理解して署名できる。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2 の臨床実績ステータス
• 男女の患者は、この研究への登録時から、プロトコル治療の最終日から4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療に対する反応性が低く、その毒性の影響を受けやすくなっています.)
• -B型肝炎デオキシリボ核（DNA）検査の血液ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査が陰性の患者は登録できます。 B型肝炎DNA（PCR）検査が利用できない場合、B型肝炎表面抗原およびB型肝炎コア抗体が陰性の患者を登録できます。
• 適格であるためには、患者は PCR によって C 型肝炎抗原の存在について検査され、C 型肝炎ウイルス (HCV) リボ核酸 (RNA) 陰性である必要があります。 C型肝炎PCR検査が適時に利用できない場合にのみ、C型肝炎抗体陰性の患者を登録できます。
• -過去10日間にフィルグラスチムまたは他の成長因子のサポートなしで、好中球の絶対数が1000/mm^3以上。
• 血小板数が 55,000/mm^3 以上で、過去 14 日間に輸血サポートを受けていない。
• 8.0 g/dL 以上のヘモグロビン。
• 末梢血白血球中の形質細胞が5%未満
• -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が、施設の正常値の上限の2.5倍以下。
• -血清クレアチニンが1.5 mg / dL以下。
• 総ビリルビンが 2.0 mg/dL 以下であること。ただし、総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く。
• 患者がシクロホスファミドとフルダラビンのコンディショニングレジメンを開始する時点で、以前の全身療法から少なくとも 14 日が経過している必要があり、患者の毒性はグレード 1 以下に回復している必要があります (脱毛症、白斑、血球減少症などの毒性を除く)。
• このプロトコルでは、CAR-SLAMF7 T 細胞を調製するために白血球アフェレーシスによる自己血球の収集が必要なため、1 日あたり 5 mg を超えるプレドニゾンまたは同等用量の別のコルチコステロイドの全身性コルチコステロイド療法を含む全身性抗骨髄腫療法は許可されていません。必要な白血球アフェレーシスの14日前。
• -正常な心臓駆出率（心エコー検査で50％以上）であり、心エコー検査で決定される血行力学的に重要な心嚢液貯留の証拠はありません。
• 過去に遺伝子治療に参加した患者には、遺伝子操作されていない凍結保存された末梢血単核細胞 (PBMC) が利用可能でなければなりません。
• NIH以外で以前に遺伝子治療を受けている患者は適格ではありません。 以前に国立がん研究所 (NCI) で CAR T 細胞療法を受けた患者は、対象となる可能性があります。

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者。
• -アスピリン以外の抗凝固薬を服用している患者
• 腫瘍塊の影響または脊髄圧迫のために緊急治療が必要な患者。
• -活動性溶血性貧血のある患者。
• 多発性骨髄腫に加えて 2 番目の悪性腫瘍を有する患者は、2 番目の悪性腫瘍が過去 3 年以内に治療を必要とした場合、または完全に寛解していない場合は適格ではありません。 この基準には 2 つの例外があります。非転移性の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの治療に成功した場合です。
• 予備化学療法が胎児または乳児に及ぼす危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。 出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陽性になることはありません。 出産の可能性のある女性は、閉経後の女性または子宮摘出術を受けた女性を除くすべての女性と定義されます。 閉経後とは、55 歳以上で 1 年以上月経がない女性と定義されます。
• -活動的な全身感染症（発熱を引き起こす感染症または抗菌治療を必要とする感染症として定義）、活動的な凝固障害または心血管、呼吸器、内分泌、腎臓、胃腸、泌尿生殖器、神経学的、精神医学的、または免疫系の他の主要な制御されていない病気、心筋の病歴梗塞、活動性心不整脈、活動性閉塞性または拘束性肺疾患。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• 5 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量の別のコルチコステロイド (プレドニゾン、デキサメタゾンなど) の全身性コルチコステロイド ステロイド療法は、必要な白血球アフェレーシスの前の 14 日間または CAR T 細胞注入の前の 14 日間 (および治験責任医師または副治験責任医師の承認がない限り、CAR T細胞注入後の任意の時点で)。
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
• -人工呼吸器、心肺蘇生法、血管作用薬、および血液透析を含む集中治療室の治療を受けることを望まない患者。
• 同種幹細胞移植の歴史
• -現在脊髄圧迫を受けている患者（硬膜内骨髄腫の関与なし。
• -脳脊髄液多発性骨髄腫、または硬膜内中枢神経系腫瘤の病歴（または現在の証拠）がある患者。
• 乾癬などの活動性自己免疫性皮膚疾患または関節リウマチなどの他の活動性自己免疫疾患の患者。
• 患者は、感染が解消された場合を除き、過去 1 か月以内に酸素補給を必要としてはなりません。