T-celler som uttrycker en Anti-SLAMF7 CAR för behandling av multipelt myelom

• INKLUSIONSKRITERIER - MULTIPELT MYELOM:
• Signalerande lymfocytisk aktiveringsmolekyl F7 (SLAMF7) uttryck måste detekteras på maligna plasmaceller från antingen benmärg eller ett plasmacytom genom flödescytometri eller immunhistokemi. En specifik kvantitativ nivå av SLAMF7-uttryck för berättigande är inte specificerad, men patienter med multipelt myelomceller som är negativa för SLAMF7 genom flödescytometri och immunhistokemi kommer inte att registreras. Dessa analyser måste utföras vid National Institutes of Health (NIH). Det krävs inte att provet som används för SLAMF7-bestämning kommer från ett prov som tagits efter patientens senaste behandling. Om paraffininbäddade ofärgade prover av benmärg involverat i MM eller ett plasmacytom finns tillgängliga, kan dessa skickas till NIH för SLAMF7-färgning, annars kommer nya biopsier att behöva utföras för bestämning av SLAMF7-uttryck.
• SLAMF7-uttryck kommer att behöva dokumenteras på majoriteten av maligna plasmaceller genom flödescytometri vid NIH någon gång efter den ursprungliga chimära antigenreceptorn (CAR)-SLAMF7 T-cellsinfusion i alla patienter som genomgår en andra CAR-SLAMF7 T-cell infusion i denna kliniska prövning.
• Benmärgsplasmaceller måste utgöra mindre än eller lika med 50 % av det totala antalet benmärgsceller baserat på en benmärgsbiopsi utförd inom 24 dagar efter påbörjad protokollbehandling.
• Patienter måste ha fått minst 3 olika tidigare behandlingsregimer för multipelt myelom (MM)
• Måste ha tidigare exponering för ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) såsom lenalidomid och en proteasomhämmare

• Patienter måste ha mätbar MM enligt definitionen av minst ett av kriterierna nedan.

  • Serum M-protein större eller lika med 0,6 g/dL.
  • Urin M-protein större eller lika med 200 mg/24 timmar.
  • Serumfri lätt kedja (FLC)-analys: involverad FLC-nivå större eller lika med 10 mg/dL (100 mg/L) förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt.
  • Ett biopsibeprövat plasmacytom minst 1,5 cm i största dimension
  • Benmärgskärnabiopsi med 30 % eller fler plasmaceller

INKLUSIONSKRITERIER - ÖVRIGT:

• Över eller lika med 18 år och yngre än eller lika med 73 år.
• Kunna förstå och underteckna dokumentet för informerat samtycke.
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Patienter av båda könen måste vara villiga att utöva preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen i denna studie och under fyra månader efter sista dagen av att få protokollbehandling.
• Seronegativ för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV). (Den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som är HIV-seropositiva kan ha nedsatt immunförsvar och är därför mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
• En patient med ett negativt blodpolymeraskedjereaktion (PCR)-test för hepatit B-deoxiribonukleintest (DNA) kan registreras. Om hepatit B-DNA (PCR)-testning inte är tillgänglig kan patienter med negativt hepatit B-ytantigen och negativ hepatit B-kärnantikropp registreras.
• Patienter måste testas för förekomst av hepatit C-antigen genom PCR och vara negativa för hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) för att vara berättigade. Endast om Hepatit C PCR-testning inte är tillgänglig i tid kan patienter som är Hepatit C-antikroppsnegativa registreras.
• Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1000/mm^3 utan stöd av filgrastim eller andra tillväxtfaktorer under de senaste 10 dagarna.
• Trombocytantal större än eller lika med 55 000/mm^3 utan transfusionsstöd under de senaste 14 dagarna.
• Hemoglobin högre än eller lika med 8,0 g/dL.
• Mindre än 5% plasmaceller i det perifera blodets leukocyter
• Serumalaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (AST) mindre eller lika med 2,5 gånger den övre gränsen för institutionell normal.
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 mg/dL.
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dL, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL.
• Minst 14 dagar måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten påbörjar behandlingsregimen med cyklofosfamid och fludarabin, och patientens toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo eller cytopenier).
• Eftersom detta protokoll kräver insamling av autologa blodkroppar genom leukaferes för att förbereda CAR-SLAMF7 T-celler, tillåts inte systemisk antimyelomterapi inklusive systemisk kortikosteroidsteroidbehandling med mer än 5 mg/dag av prednison eller motsvarande dos av en annan kortikosteroid inom 14 dagar före den nödvändiga leukaferesen.
• Normal hjärtejektionsfraktion (större än eller lika med 50 % genom ekokardiografi) och inga tecken på hemodynamiskt signifikant perikardiell utgjutning, bestämt med ett ekokardiogram.
• För patienter med tidigare deltagande i genterapi måste kryokonserverade mononukleära celler från perifert blod (PBMC) som inte har genmanipulerats vara tillgängliga.
• Patienter som tidigare fått genterapi utanför NIH kommer inte att vara berättigade. Patienter som tidigare fått CAR T-cellsbehandling vid National Cancer Institute (NCI) kommer potentiellt att vara berättigade.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter som använder antikoagulantia förutom aspirin
• Patienter som kräver akut terapi på grund av tumörmassaeffekter eller ryggmärgskompression.
• Patienter som har aktiv hemolytisk anemi.
• Patienter med andra maligniteter utöver multipelt myelom är inte kvalificerade om den andra maligniteten har krävt behandling inom de senaste 3 åren eller inte är i fullständig remission. Det finns två undantag från detta kriterium: framgångsrikt behandlat icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer.
• Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret eller spädbarnet. Kvinnor i fertil ålder kan inte ha ett positivt graviditetstest. Kvinnor i fertil ålder definieras som alla kvinnor utom kvinnor som är postmenopausala eller som har genomgått en hysterektomi. Postmenopausal kommer att definieras som kvinnor över 55 år som inte har haft menstruation på minst 1 år.
• Aktiva systemiska infektioner (definierade som infektioner som orsakar feber eller kräver antimikrobiell behandling), aktiva koagulationsrubbningar eller andra allvarliga okontrollerade sjukdomar i hjärt-kärl-, andnings-, endokrina-, njur-, gastrointestinala, genitourinära, neurologiska, psykiatriska eller immunsystem, myokardial historia infarkt, aktiva hjärtarytmier, aktiv obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
• Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom).
• Systemisk kortikosteroidsteroidbehandling med mer än 5 mg/dag av prednison eller motsvarande dos av en annan kortikosteroid (prednison, dexametason, etc.) är inte tillåten inom 14 dagar före antingen den erforderliga leukaferesen eller inom 14 dagar före CAR Tcell-infusion (och när som helst efter CAR T-cellsinfusionen såvida det inte godkänts av huvudutredaren eller en associerad utredare).
• Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie.
• Patient som inte vill genomgå intensivvårdsbehandling inklusive mekanisk ventilation, hjärt-lungräddning, vasoaktiva läkemedel och hemodialys.
• Historik om allogen stamcellstransplantation
• Patienter med aktuell ryggmärgskompression (utan intradural myelominblandning.
• Patienter som har en historia (eller aktuella bevis) av cerebrospinalvätska multipelt myelom eller intradurala centrala nervsystemmassor.
• Patienter med aktiva autoimmuna hudsjukdomar som psoriasis eller andra aktiva autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit.
• Patienter får inte ha behövt kompletterande syrgas under den senaste månaden såvida det inte var för en åtgärdad infektion.