Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-solut, jotka ilmentävät anti-SLAMF7 CAR:a multippelin myelooman hoitoon

torstai 19. elokuuta 2021 päivittänyt: James Kochenderfer, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I kliininen tutkimus T-soluista, jotka ilmentävät anti-SLAMF7 CAR:ta multippelin myelooman hoitoon

Tausta:

Multippeli myelooma on verisyöpä, joka on yleensä parantumaton. T-solut ovat osa immuunijärjestelmää. Tutkijat uskovat, että ihmisen T-solujen vaihtaminen tunnistamaan syövän voisi auttaa ihmisen kehoa tappamaan kasvainsoluja. Tämä on uusi lähestymistapa, joka käyttää potilaan omia soluja multippelin myelooman kohdistamiseen.

Tavoite:

On turvallista antaa anti-signaloivan lymfosyyttisen aktivaatiomolekyylin F7 (SLAM7) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluja stop-kytkimellä multippelia myeloomaa sairastaville ihmisille ja selvittää, voiko T-solujen toiminnan pysäyttävän geenin lisääminen rajoittaa tämä terapia.

Kelpoisuus:

18–73-vuotiaat ihmiset, joilla on multippeli myelooma, jolle aikaisempi standardihoito ei ole tehonnut

Design:

Osallistujat seulotaan:

  • Lääketieteellinen historia
  • Fyysinen koe
  • Veri-, virtsa- ja sydänkokeet
  • Luuydinnäytteet: Osallistujan luuhun työnnetty neula poistaa luuytimen.
  • Kuvanskannaukset: Osallistujat makaavat koneessa, joka ottaa kuvia kehosta.

Osallistujat saavat afereesin. He saavat katetrin tai keskilinjan: Muoviputki työnnetään rinta- tai käsilaskimoon. Veri poistetaan ja T-solut erotetaan. Loput verestä palautetaan osallistujalle. T-soluja manipuloidaan laboratoriossa.

Osallistujat saavat kemoterapiaa keskuslinjan kautta 3 päivän ajan.

Osallistujat saavat manipuloidut T-solut keskuslinjan kautta. He viipyvät sairaalassa vähintään 9 päivää.

Osallistujat saavat seurantakäyntejä 2 viikkoa ja sitten 1, 2, 3, 4, 6, 9 ja 12 kuukautta infuusion jälkeen. Sitten he käyvät 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan. Sitten heihin otetaan yhteyttä kerran vuodessa 15 vuoden ajan. Kaikki käynnit sisältävät verikokeita ja 3 käyntiä sisältävät luuytimen biopsiat....

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Multippeli myelooma (MM) on lähes aina parantumaton plasmasolujen pahanlaatuinen syöpä.
  • T-soluja voidaan modifioida geneettisesti ilmentämään kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR), jotka kohdistuvat pahanlaatuisuuteen liittyviin antigeeneihin.
  • Signaloiva lymfosyyttinen aktivaatiomolekyyli F7 (SLAM7) ekspressoituu voimakkaasti ja tasaisesti MM-soluissa, mutta sitä ei esiinny normaaleissa kudoksissa muutamia leukosyyttejä lukuun ottamatta, mukaan lukien erilaistumisklusterin 8 (CD8)+ T-solut, luonnolliset tappajasolut (NK) B-solut. solut, plasmasolut ja monosyytit.
  • Olemme rakentaneet uuden anti-SLAMF7 CAR:n, joka tunnistaa spesifisesti SLAMF7:ää ilmentävät kohdesolut ja hävittää SLAMF7:ää ilmentävät kasvaimet hiiristä.
  • Tämä protokolla testaa autologisten T-solujen geneettistä muuntamista geeneillä, jotka koodaavat indusoituvaa kaspaasi 9 (IC9) -soluitsemurhajärjestelmää sekä anti-SLAMF7 CAR:a.
  • Dimerisoivan lääkkeen Rimiducid (AP1903) antaminen on välttämätöntä indusoituvan kaspaasi 9:n (IC9) itsemurhageenin aktivoimiseksi ja CAR T-solujen eliminoimiseksi.
  • Tässä protokollassa itsemurhageenijärjestelmää käytetään eliminoimaan CAR:ta ilmentävät T-solut, jos CAR T-solut aiheuttavat vakavia toksisuuksia.
  • Mahdollisia toksisuuksia ovat sytokiiniin liittyvät toksisuudet, kuten hypotensio, ja neurologiset toksisuudet. NK-solujen ja normaalien plasmasolujen eliminointi voi tehdä potilaista alttiimpia infektioille. Myös tuntemattomat myrkyllisyydet ovat mahdollisia.

Tavoitteet:

Ensisijainen

- Selvitä anti-SLAMF7 CAR plus IC9 -soluitsemurhajärjestelmää ilmentävien T-solujen antamisen turvallisuus ja toteutettavuus potilaille, joilla on MM.

Kelpoisuus:

  • Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 73-vuotias.
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva MM, joka määritellään seerumin M-proteiiniksi >=0,6 g/dl tai virtsan M-proteiiniksi >=200 mg/24 tuntia tai mukana olevan seerumin vapaan kevytketjun (FLC) tasoksi >=10 mg/dl (edellyttäen FLC-suhde on epänormaali) tai biopsialla todistettu plasmasytooma, jonka suurin ulottuvuus on 1,5 cm tai enemmän tai suurempi tai yhtä suuri kuin 30 % luuytimen plasmasoluista.
  • Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet vähintään 3 erilaista MM-hoito-ohjelmaa.
  • Potilaiden on oltava aiemmin altistuneet immunomoduloivalle lääkkeelle (IMiD), kuten lenalidomidille, ja proteasomin estäjille
  • Potilaiden kreatiniinitason tulee olla enintään 1,5 mg/dl
  • Potilaiden sydämen ejektiofraktion on oltava >= 50 %.
  • Edellytyksenä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2.
  • Potilaat, jotka käyttävät muita antikoagulanttilääkkeitä aspiriinia lukuun ottamatta, eivät ole tukikelpoisia.
  • Aktiiviset infektiot eivät ole sallittuja.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mikroL, verihiutaleiden määrä >= 55 000/mikroL, hemoglobiini >= 8 g/dl
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat enintään 2,5 kertaa normaalin ylärajaa korkeammat.
  • Aiemman systeemisen hoidon (mukaan lukien kortikosteroidit) ja vaaditun leukafereesin välillä on oltava vähintään 14 päivää.
  • Aiemman systeemisen hoidon ja protokollahoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 14 päivää. Systeeminen hoito sisältää kortikosteroideja annoksena, joka vastaa yli 5 mg prednisonia.
  • Luuytimen plasmasolujen tulee muodostaa enintään 50 % kaikista luuydinsoluista enintään 24 päivää ennen protokollahoidon aloittamista.
  • Potilaan MM on arvioitava SLAMF7:n ilmentymisen suhteen virtaussytometrialla tai immunohistokemialla, joka suoritetaan National Institutes of Healthissa (NIH). Myelooman täytyy ilmentää SLAMF7:ää. Jos värjäämättömiä, parafiiniin upotettuja luuytimen tai plasmasytoomaleikkeitä on saatavilla aikaisemmista biopsioista, niitä voidaan käyttää SLAMF7:n ilmentymisen määrittämiseen immunohistokemian avulla; muuten potilaiden on tultava NIH:iin luuydinbiopsiaan tai muuhun plasmasytooman biopsiaan SLAMF7:n ilmentymisen määrittämiseksi. Näyte SLAMF7-ilmentymistä varten voi olla peräisin biopsiasta, joka on otettu milloin tahansa ennen ilmoittautumista.

Design:

  • Tämä on vaiheen I annoskorotuskoe
  • Potilaille tehdään leukafereesi, ja T-soluja modifioidaan ekspressoimaan IC9-anti-SLAMF7 CAR -rakennetta.
  • Kemoterapian hoito-ohjelma on syklofosfamidi 300 mg/m^2 päivässä 3 päivän ajan ja fludarabiini 30 mg/m^2 päivittäin 3 päivän ajan. Kemoterapian tarkoituksena on tehostaa CAR T-solujen aktiivisuutta.
  • Kemoterapian päätyttyä potilailla on kaksi päivää ilman hoitoja, minkä jälkeen he saavat CAR T-solujen infuusion.
  • Alkuannos on 0,66 x 10^6 Anti-SLAMF7-CAR + T-solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
  • Annettua soluannosta nostetaan enintään 4 annoksella, kunnes suurin siedettävä annos määritetään.
  • T-soluinfuusion jälkeen on pakollinen vähintään 9 päivän sairaalahoito myrkyllisyyden tarkkailemiseksi.
  • Avopotilaan seuranta on suunniteltu 2 viikon ja 1, 2, 3, 4, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua CAR T-soluinfuusion jälkeen. Sen jälkeen seuranta on kuuden kuukauden välein vähintään 3 vuoden kuluttua infuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLTÖPERUSTEET – MONIPUOLI MYELOOMA:
  • Signaalilymfosyyttisen aktivaatiomolekyylin F7 (SLAMF7) ilmentyminen on havaittava pahanlaatuisissa plasmasoluissa joko luuytimestä tai plasmasytoomasta virtaussytometrian tai immunohistokemian avulla. SLAMF7:n ilmentymisen spesifistä kvantitatiivista tasoa kelpoisuuden kannalta ei ole määritelty, mutta potilaita, joilla on multippelia myeloomasoluja, jotka ovat negatiivisia SLAMF7:lle virtaussytometrian ja immunohistokemian perusteella, ei oteta mukaan. Nämä määritykset on suoritettava National Institutes of Healthissa (NIH). SLAMF7-määritykseen käytetyn näytteen ei vaadita olevan näytteestä, joka on otettu potilaan viimeisimmän hoidon jälkeen. Jos saatavilla on parafiiniin upotettuja värjäämättömiä näytteitä MM:hen tai plasmasytoomaan liittyvästä luuytimestä, ne voidaan lähettää NIH:lle SLAMF7-värjäystä varten, muuten on suoritettava uudet biopsiat SLAMF7:n ilmentymisen määrittämiseksi.
  • SLAMF7:n ilmentyminen on dokumentoitava suurimmassa osassa pahanlaatuisia plasmasoluja virtaussytometrialla NIH:ssa jonkin aikaa alkuperäisen kimeerisen antigeenireseptorin (CAR)-SLAMF7 T-soluinfuusion jälkeen kaikilla potilailla, joille tehdään toinen CAR-SLAMF7 T-solu. infuusiona tässä kliinisessä tutkimuksessa.
  • Luuytimen plasmasolujen tulee muodostaa enintään 50 % kaikista luuydinsoluista 24 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta tehdyn luuydinbiopsian perusteella.
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään kolme erilaista aiempaa hoito-ohjelmaa multippelin myelooman (MM) hoitoon.
  • Hänellä on oltava aikaisempi altistus immunomoduloivalle lääkkeelle (IMiD), kuten lenalidomidille ja proteasomin estäjille

  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva MM, joka on määritelty vähintään yhdellä alla olevista kriteereistä.

    • Seerumin M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 0,6 g/dl.
    • Virtsan M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/24 h.
    • Seerumivapaan kevytketjun (FLC) määritys: mukana FLC-taso, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mg/dl (100 mg/l), jos seerumin FLC-suhde on epänormaali.
    • Biopsialla todistettu plasmasytooma, jonka suurin mitat ovat vähintään 1,5 cm
    • Luuytimen ytimen biopsia, jossa on 30 % tai enemmän plasmasoluja

SISÄLLYSkriteerit – MUUT:

  • Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 73-vuotias.
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0-2
  • Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon saamisen jälkeen.
  • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, joten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
  • Potilas, jolla on negatiivinen veren polymeraasiketjureaktio (PCR) -testi hepatiitti B -deoksiribonukleiini (DNA) -testille, voidaan ottaa mukaan. Jos hepatiitti B DNA (PCR) -testiä ei ole saatavilla, potilaita, joilla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine, voidaan ottaa mukaan.
  • Potilaiden on testattava hepatiitti C -antigeenin esiintyminen PCR:llä ja hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) negatiivinen, jotta he voivat olla kelvollisia. Vain jos hepatiitti C PCR -testiä ei ole saatavilla ajoissa, potilaat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainenegatiivisia, voidaan ottaa mukaan.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3 ilman filgrastiimin tai muiden kasvutekijöiden tukea edellisten 10 päivän aikana.
  • Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 55 000/mm^3 ilman verensiirtotukea viimeisen 14 päivän aikana.
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 g/dl.
  • Alle 5% plasmasoluja perifeerisen veren leukosyyteissä
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat enintään 2,5 kertaa institutionaalisen normaalin yläraja.
  • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl.
  • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
  • Kaikesta aikaisemmasta systeemisestä hoidosta on oltava kulunut vähintään 14 päivää, kun potilas aloittaa syklofosfamidi- ja fludarabiinihoito-ohjelman, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai sitä alhaisemmaksi (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö, vitiligo tai sytopeniat).
  • Koska tämä protokolla edellyttää autologisten verisolujen keräämistä leukafereesilla CAR-SLAMF7 T-solujen valmistamiseksi, systeeminen myeloomahoito, mukaan lukien systeeminen kortikosteroidihoito, joka on suurempi kuin 5 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos toista kortikosteroidia, ei ole sallittu 14 päivää ennen vaadittua leukafereesia.
  • Normaali sydämen ejektiofraktio (suurempi tai yhtä suuri kuin 50 % kaikukardiografialla) eikä merkkejä hemodynaamisesti merkitsevästä sydänpussista, joka on määritetty kaikukuvauksella.
  • Potilaille, jotka ovat aiemmin osallistuneet geeniterapiaan, on oltava saatavilla kryosäilöttyjä perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC), joita ei ole muunnettu geneettisesti.
  • Potilaat, jotka saavat aikaisempaa geeniterapiaa NIH:n ulkopuolella, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CAR T-soluhoitoa National Cancer Institutessa (NCI), voivat olla tukikelpoisia.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
  • Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa antikoagulanttia paitsi aspiriinia
  • Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen massavaikutusten tai selkäytimen kompression vuoksi.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyyttinen anemia.
  • Potilaat, joilla on multippelin myelooman lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole kelvollisia, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa. Tästä kriteeristä on kaksi poikkeusta: onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla ei voi olla positiivista raskaustestiä. Hedelmällisessä iässä oleviksi naisiksi määritellään kaikki naiset paitsi naiset, jotka ovat postmenopausaalisilla tai joille on tehty kohdunpoisto. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan yli 55-vuotiaita naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoteen.
  • Aktiiviset systeemiset infektiot (määritelty kuumetta aiheuttaviksi tai antimikrobista hoitoa vaativiksi infektioiksi), aktiiviset hyytymishäiriöt tai muut suuret kontrolloimattomat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, endokriiniset, munuaisten, maha-suolikanavan, virtsaelinten, neurologiset, psykiatriset tai immuunijärjestelmän sairaudet, sydänlihaksen historia infarkti, aktiiviset sydämen rytmihäiriöt, aktiivinen obstruktiivinen tai restriktiivinen keuhkosairaus.
  • Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
  • Systeeminen kortikosteroidisteroidihoito, joka on suurempi kuin 5 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos toista kortikosteroidia (prednisoni, deksametasoni jne.), ei ole sallittu 14 vuorokauden sisällä ennen vaadittua leukafereesia tai 14 vuorokauden sisällä ennen CAR Tcell -infuusiota (ja milloin tahansa CAR T-soluinfuusion jälkeen, ellei päätutkija tai apulaistutkija ole hyväksynyt sitä).
  • Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
  • Potilas, joka ei halua mennä tehohoitoon, mukaan lukien mekaaninen ventilaatio, sydän- ja keuhkoelvytys, vasoaktiiviset lääkkeet ja hemodialyysi.
  • Allogeenisen kantasolusiirron historia
  • Potilaat, joilla on selkäytimen puristus (ilman intraduraalista myeloomaa.
  • Potilaat, joilla on ollut aivo-selkäydinnesteen multippeli myelooma (tai tällä hetkellä näyttöä) tai intraduraaliset keskushermostomassat.
  • Potilaat, joilla on aktiivisia autoimmuuni-ihosairauksia, kuten psoriaasi tai muita aktiivisia autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma.
  • Potilaat eivät saa olla tarvinneet lisähappea viimeisen kuukauden aikana, ellei se johtunut parantuneesta infektiosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 1/Conditioning Chemotherapy Plus Kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut Annoksen eskalointi
Potilaat saavat kasvavia annoksia (enintään 4 suunniteltua) Anti-Signaling-lymfosyyttisen aktivaatiomolekyylin F7 (SLAMF7)-CAR+ T-soluja infusoituna päivänä 0 + Syklofosfamidi: 300 mg/m^2 suonensisäisenä (IV) infuusiona 30 minuutin aikana päivinä - 5, -4 ja -3 + fludarabiini: 30 mg/m^22 IV-infuusio 30 minuutin aikana, annettuna välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5, -4 ja -3
Lääke: Syklofosfamidi
300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Rimiducid
0,4 mg/kg Rimiducidia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin aikana. (Enintään 2 annosta, joiden välissä on vähintään 48 tuntia) Huomautus: Rimiducid-valmistetta voidaan antaa tarvittaessa potilaan tilan perusteella päätutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
  • AP1903
Biologinen: Anti-signaloiva lymfosyyttinen aktivaatiomolekyyli F7 (SLAMF7) kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut
0,3x10^6-12,0x10^6 CAR+ T-solua vastaanottajan painokiloa kohden kerta-annos päivänä 0
Kokeellinen: 2/Conditioning Chemotherapy Plus Kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solujen laajennusvaihe
Suurin siedetty annos (MTD) Anti-Signaling-lymfosyyttisen aktivaatiomolekyylin F7 (SLAMF7) - CAR T -solut + syklofosfamidi: 300 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja - 3 + Fludarabiini: 30 mg/m^2 IV-infuusio 30 minuutin aikana, annettuna välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5, -4 ja -3
Lääke: Syklofosfamidi
300 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Fludara
Lääke: Rimiducid
0,4 mg/kg Rimiducidia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin aikana. (Enintään 2 annosta, joiden välissä on vähintään 48 tuntia) Huomautus: Rimiducid-valmistetta voidaan antaa tarvittaessa potilaan tilan perusteella päätutkijan harkinnan mukaan.
Muut nimet:
  • AP1903
Biologinen: Anti-signaloiva lymfosyyttinen aktivaatiomolekyyli F7 (SLAMF7) kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut
0,3x10^6-12,0x10^6 CAR+ T-solua vastaanottajan painokiloa kohden kerta-annos päivänä 0

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla oli mikä tahansa luokka ≤ 2 ja 3, 4 ja 5 haittatapahtumaa anti-signaloivan lymfosyyttisen aktivaatiomolekyylin F7 (SLAMF7) kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 3 kuukautta ja 27 päivää tasolle 1, 3 kuukautta ja 18 päivää tasolle 2, 5 kuukautta ja 23 päivää tasolle 3 ja 1 kuukausi ja 29 päivää tasolle 4.
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vaikea, aste 4 on hengenvaarallinen tai vammauttava ja luokka 5 on kohtalokas.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 3 kuukautta ja 27 päivää tasolle 1, 3 kuukautta ja 18 päivää tasolle 2, 5 kuukautta ja 23 päivää tasolle 3 ja 1 kuukausi ja 29 päivää tasolle 4.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 3 kuukautta ja 27 päivää tasolle 1, 3 kuukautta ja 18 päivää tasolle 2, 5 kuukautta ja 23 päivää tasolle 3 ja 1 kuukausi ja 29 päivää tasolle 4.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Hoitosuostumuksen allekirjoituspäivä tutkimuksen päättymiseen, noin 3 kuukautta ja 27 päivää tasolle 1, 3 kuukautta ja 18 päivää tasolle 2, 5 kuukautta ja 23 päivää tasolle 3 ja 1 kuukausi ja 29 päivää tasolle 4.
Vastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Kahden ja viiden viikon kuluttua stabiilista sairaudesta ja osittaisesta remissiosta ja enintään 5 kuukautta ja 23 päivää etenevän taudin tapauksessa
Vaste arvioitiin International Uniform Response Criteria for Multiple myelooma 2016 päivitetyllä versiolla. Täydellinen remissio (CR) tarkoittaa seerumin ja virtsan negatiivista immunofiksaatiota ja pehmytkudosplasmasytoomien katoamista. Very Good Partial Remission (VGPR) tarkoittaa seerumin ja virtsan M-proteiinia, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai 90 % tai enemmän seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin tason aleneminen <100 mg 24 tunnin aikana. Osittainen remissio (PR) tarkoittaa seerumin M-proteiinin vähenemistä 50 % tai enemmän ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin vähenemistä 90 % tai enemmän (tai alle 200 mg:aan 24 tunnin aikana). Progressive Disease (PD) on seerumin M-komponentti (absoluuttinen lisäys vähintään 0,5 g/dl) tai virtsan M-komponentti (absoluuttinen lisäys vähintään 200 mg/24h). Stable Disease (SD) ei täytä CR:n, VGPR:n, PR:n tai etenevän taudin kriteerejä.
Kahden ja viiden viikon kuluttua stabiilista sairaudesta ja osittaisesta remissiosta ja enintään 5 kuukautta ja 23 päivää etenevän taudin tapauksessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 13. kesäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 19. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 22. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 9. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 190102
  • 19-C-0102

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa