表达抗 SLAMF7 CAR 的 T 细胞用于治疗多发性骨髓瘤

• 纳入标准 - 多发性骨髓瘤：
• 必须通过流式细胞术或免疫组织化学检测来自骨髓或浆细胞瘤的恶性浆细胞的信号淋巴细胞激活分子 F7 (SLAMF7) 表达。 未指定符合资格的 SLAMF7 表达的具体定量水平，但通过流式细胞术和免疫组织化学检测 SLAMF7 呈阴性的多发性骨髓瘤细胞患者将不会被纳入。 这些化验必须在美国国立卫生研究院 (NIH) 进行。 不要求用于 SLAMF7 测定的标本来自患者最近治疗后获得的样本。 如果有涉及 MM 或浆细胞瘤的石蜡包埋未染色骨髓样本，则可以将这些样本运送到 NIH 进行 SLAMF7 染色，否则需要进行新的活检以确定 SLAMF7 表达。
• 在原始嵌合抗原受体 (CAR)-SLAMF7 T 细胞输注所有接受第二个 CAR-SLAMF7 T 细胞的患者后的某个时间，NIH 需要通过流式细胞术记录大多数恶性浆细胞的 SLAMF7 表达输液在这个临床试验。
• 根据方案治疗开始后 24 天内进行的骨髓活检，骨髓浆细胞必须占总骨髓细胞的 50% 以下或等于 50%。
• 患者必须接受过至少 3 种不同的多发性骨髓瘤 (MM) 既往治疗方案
• 必须事先接触过免疫调节药物 (IMiD)，例如来那度胺和蛋白酶体抑制剂

• 患者必须具有可测量的 MM，该 MM 至少由以下标准之一定义。

  • 血清 M 蛋白大于或等于 0.6 g/dL。
  • 尿液 M 蛋白大于或等于 200 mg/24 h。
  • 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平大于或等于 10 mg/dL (100 mg/L)，前提是血清 FLC 比率异常。
  • 经活检证实的浆细胞瘤，最大尺寸至少为 1.5 厘米
  • 30% 或更多浆细胞的骨髓核心活检

纳入标准 - 其他：

• 大于或等于 18 岁且小于或等于 73 岁。
• 能够理解并签署知情同意书。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 的临床表现状态 0-2
• 男女患者都必须愿意从参加本研究之时起以及接受方案治疗的最后一天后的四个月内实施节育。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
• 乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 检测血液聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阴性的患者可以入组。 如果无法进行乙型肝炎 DNA (PCR) 检测，可以招募乙型肝炎表面抗原阴性和乙型肝炎核心抗体阴性的患者。
• 患者必须通过 PCR 检测是否存在丙型肝炎抗原并且丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 呈阴性才能符合条件。 只有在不能及时进行丙型肝炎 PCR 检测的情况下，才可以招募丙型肝炎抗体阴性的患者。
• 过去 10 天内在没有非格司亭或其他生长因子支持的情况下绝对中性粒细胞计数大于或等于 1000/mm^3。
• 在过去 14 天内没有输血支持的情况下血小板计数大于或等于 55,000/mm^3。
• 血红蛋白大于或等于 8.0 g/dL。
• 外周血白细胞中浆细胞少于5%
• 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）小于或等于机构正常值上限的 2.5 倍。
• 血清肌酐小于或等于 1.5 mg/dL。
• 总胆红素小于或等于 2.0 mg/dL，但吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须小于 3.0 mg/dL。
• 在患者开始环磷酰胺和氟达拉滨预处理方案时，自任何先前的全身治疗以来必须已经过去至少 14 天，并且患者的毒性必须恢复到 1 级或更低（脱发或白斑或血细胞减少等毒性除外）。
• 因为该方案需要通过白细胞分离术收集自体血细胞以制备 CAR-SLAMF7 T 细胞，所以系统性抗骨髓瘤治疗包括大于 5 毫克/天的泼尼松或等效剂量的另一种皮质类固醇的全身性皮质类固醇类固醇治疗不允许在要求的白细胞分离术前 14 天。
• 心脏射血分数正常（超声心动图大于或等于 50%），超声心动图确定没有血流动力学显着心包积液的证据。
• 对于过去参与过基因治疗的患者，必须提供未经基因工程冷冻保存的外周血单核细胞 (PBMC)。
• 在 NIH 之外接受过先前基因治疗的患者将不符合资格。 之前在美国国家癌症研究所 (NCI) 接受过 CAR T 细胞疗法的患者可能符合条件。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 使用除阿司匹林以外的任何抗凝剂的患者
• 由于肿瘤占位效应或脊髓压迫而需要紧急治疗的患者。
• 患有活动性溶血性贫血的患者。
• 如果第二种恶性肿瘤在过去 3 年内需要治疗或未完全缓解，则除多发性骨髓瘤外还患有第二种恶性肿瘤的患者不符合条件。 该标准有两个例外：成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌。
• 由于制备性化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。 有生育能力的妇女不能有阳性妊娠试验。 有生育能力的妇女被定义为所有妇女，绝经后或进行过子宫切除术的妇女除外。 绝经后定义为 55 岁以上且至少 1 年没有月经的女性。
• 活动性全身感染（定义为引起发烧或需要抗微生物治疗的感染）、活动性凝血功能障碍或心血管、呼吸系统、内分泌、肾脏、胃肠道、泌尿生殖系统、神经系统、精神系统或免疫系统的其他主要不受控制的疾病，心肌病史梗塞、活动性心律失常、活动性阻塞性或限制性肺病。
• 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
• 在所需的白细胞分离术前 14 天内或 CAR T 细胞输注前 14 天内，不允许使用大于 5 mg/天的泼尼松或等效剂量的另一种皮质类固醇（泼尼松、地塞米松等）的全身皮质类固醇类固醇治疗（和在 CAR T 细胞输注后的任何时间，除非得到首席研究员或副研究员的批准）。
• 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史。
• 患者不愿接受重症监护病房治疗，包括机械通气、心肺复苏、血管活性药物和血液透析。
• 同种异体干细胞移植的历史
• 当前脊髓受压的患者（无硬膜内骨髓瘤受累。
• 有脑脊液多发性骨髓瘤或硬膜内中枢神经系统肿块病史（或当前证据）的患者。
• 患有活动性自身免疫性皮肤病（如牛皮癣）或其他活动性自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）的患者。
• 除非是为了解决感染，否则患者在过去一个月内不得需要补充氧气。