Komórki T wyrażające anty-SLAMF7 CAR do leczenia szpiczaka mnogiego

• KRYTERIA WŁĄCZENIA – SZPICZACZ Mnogi:
• Ekspresję sygnalizującej cząsteczki aktywującej limfocyty F7 (SLAMF7) należy wykryć na złośliwych komórkach plazmatycznych ze szpiku kostnego lub plazmocytomy za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii. Konkretny ilościowy poziom ekspresji SLAMF7 do zakwalifikowania nie jest określony, ale pacjenci z komórkami szpiczaka mnogiego, które są negatywne dla SLAMF7 za pomocą cytometrii przepływowej i immunohistochemii, nie będą zapisani. Testy te muszą być wykonywane w National Institutes of Health (NIH). Nie jest wymagane, aby próbka użyta do oznaczenia SLAMF7 pochodziła z próbki pobranej po ostatnim leczeniu pacjenta. Jeśli dostępne są zatopione w parafinie niebarwione próbki szpiku kostnego związanego z MM lub plazmocytomą, można je wysłać do NIH w celu barwienia SLAMF7, w przeciwnym razie konieczne będzie wykonanie nowych biopsji w celu określenia ekspresji SLAMF7.
• Ekspresja SLAMF7 będzie musiała zostać udokumentowana na większości złośliwych komórek plazmatycznych za pomocą cytometrii przepływowej w NIH po pewnym czasie po pierwotnym wlewie komórek T chimerycznego receptora antygenu (CAR) -SLAMF7 u wszystkich pacjentów poddawanych drugiej komórce T CAR-SLAMF7 infuzji w tym badaniu klinicznym.
• Komórki plazmatyczne szpiku kostnego muszą stanowić mniej niż lub równo 50% wszystkich komórek szpiku kostnego na podstawie biopsji szpiku kostnego wykonanej w ciągu 24 dni od rozpoczęcia leczenia zgodnego z protokołem.
• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej 3 różne schematy leczenia szpiczaka mnogiego (MM)
• Musi mieć wcześniejszą ekspozycję na lek immunomodulujący (IMiD), taki jak lenalidomid i inhibitor proteasomu

• Pacjenci muszą mieć mierzalny MM zgodnie z co najmniej jednym z poniższych kryteriów.

  • Białko M w surowicy większe lub równe 0,6 g/dl.
  • Białko M w moczu większe lub równe 200 mg/24 h.
  • Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: zaangażowany poziom FLC większy lub równy 10 mg/dl (100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.
  • Plazmocytoma potwierdzona biopsją o największym wymiarze co najmniej 1,5 cm
  • Biopsja rdzeniowa szpiku kostnego z obecnością 30% lub więcej komórek plazmatycznych

KRYTERIA WŁĄCZENIA – INNE:

• Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 73 lata.
• Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.
• Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po ostatnim dniu przyjmowania leczenia zgodnego z protokołem.
• Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć zmniejszoną kompetencję immunologiczną, a zatem są mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
• Pacjent z ujemnym wynikiem testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) krwi na test dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B może zostać włączony do badania. Jeśli badanie DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (PCR) nie jest dostępne, do badania mogą zostać włączeni pacjenci z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i ujemnymi przeciwciałami rdzeniowymi przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B.
• Pacjenci muszą zostać przebadani na obecność antygenu zapalenia wątroby typu C metodą PCR i mieć ujemny wynik na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), aby zostać zakwalifikowani. Tylko wtedy, gdy testy PCR przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie są dostępne w odpowiednim czasie, pacjenci z ujemnym wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania.
• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mm^3 bez wspomagania filgrastymem lub innymi czynnikami wzrostu w ciągu ostatnich 10 dni.
• Liczba płytek krwi większa lub równa 55 000/mm^3 bez wsparcia transfuzji w ciągu ostatnich 14 dni.
• Hemoglobina większa lub równa 8,0 g/dl.
• Mniej niż 5% komórek plazmatycznych w leukocytach krwi obwodowej
• Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w placówce.
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 mg/dl.
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
• W momencie rozpoczęcia leczenia kondycjonującego cyklofosfamidem i fludarabiną musi upłynąć co najmniej 14 dni od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, a objawy toksyczności u pacjenta muszą ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, bielactwo lub cytopenie).
• Ponieważ ten protokół wymaga pobrania autologicznych komórek krwi przez leukaferezę w celu przygotowania limfocytów T CAR-SLAMF7, ogólnoustrojowa terapia przeciw szpiczakowi, w tym ogólnoustrojowa terapia sterydami kortykosteroidowymi w dawce większej niż 5 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innego kortykosteroidu, nie jest dozwolona w ciągu 14 dni przed wymaganą leukaferezą.
• Prawidłowa frakcja wyrzutowa serca (większa lub równa 50% w badaniu echokardiograficznym) i brak dowodów na istotny hemodynamicznie wysięk osierdziowy, co stwierdzono na podstawie badania echokardiograficznego.
• Dla pacjentów, którzy w przeszłości uczestniczyli w terapii genowej, muszą być dostępne kriokonserwowane komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC), które nie zostały poddane inżynierii genetycznej.
• Pacjenci otrzymujący wcześniej terapię genową poza NIH nie będą się kwalifikować. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię komórkami T CAR w National Cancer Institute (NCI), będą potencjalnie kwalifikowani.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek antykoagulanty z wyjątkiem aspiryny
• Pacjenci wymagający pilnej terapii z powodu masy guza lub ucisku na rdzeń kręgowy.
• Pacjenci z aktywną niedokrwistością hemolityczną.
• Pacjenci z drugim nowotworem oprócz szpiczaka mnogiego nie kwalifikują się, jeśli drugi nowotwór wymagał leczenia w ciągu ostatnich 3 lat lub nie jest w całkowitej remisji. Istnieją dwa wyjątki od tego kryterium: pomyślnie wyleczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry bez przerzutów.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą mieć pozytywnego testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako wszystkie kobiety z wyjątkiem kobiet po menopauzie lub po histerektomii. Postmenopauzalne zostaną zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 55 lat, które nie miały miesiączki przez co najmniej 1 rok.
• Czynne zakażenia ogólnoustrojowe (określane jako zakażenia powodujące gorączkę lub wymagające leczenia przeciwbakteryjnego), czynne zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne niekontrolowane choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, hormonalnego, nerek, przewodu pokarmowego, moczowo-płciowego, neurologicznego, psychiatrycznego lub immunologicznego, choroba mięśnia sercowego w wywiadzie zawał serca, czynne zaburzenia rytmu serca, czynna obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
• Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
• Ogólnoustrojowa kortykosteroidowa terapia steroidowa w dawce większej niż 5 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki innego kortykosteroidu (prednizonu, deksametazonu itp.) nie jest dozwolona w ciągu 14 dni przed wymaganą leukaferezą lub w ciągu 14 dni przed infuzją komórek T CAR (i w dowolnym momencie po infuzji limfocytów T CAR, o ile nie zostało to zatwierdzone przez głównego badacza lub badacza stowarzyszonego).
• Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
• Pacjent niechętny leczeniu na oddziale intensywnej terapii obejmującemu wentylację mechaniczną, resuscytację krążeniowo-oddechową, leki wazoaktywne i hemodializę.
• Historia allogenicznych przeszczepów komórek macierzystych
• Pacjenci z aktualnym uciskiem rdzenia kręgowego (bez zajęcia szpiczaka śródoponowego.
• Pacjenci, u których w wywiadzie (lub obecnie potwierdzono) szpiczaka mnogiego w płynie mózgowo-rdzeniowym lub śródtwardówkowe guzy ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci z aktywnymi autoimmunologicznymi chorobami skóry, takimi jak łuszczyca lub inne aktywne choroby autoimmunologiczne, takie jak reumatoidalne zapalenie stawów.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać wymaganego dodatkowego tlenu w ciągu ostatniego miesiąca, chyba że chodziło o ustąpienie infekcji.