T-celler som uttrykker en Anti-SLAMF7-BIL for behandling av myelomatose

• INKLUSJONSKRITERIER - MULTIPLE MYELOM:
• Signallymfocytisk aktiveringsmolekyl F7 (SLAMF7) uttrykk må påvises på ondartede plasmaceller fra enten benmarg eller et plasmacytom ved flowcytometri eller immunhistokjemi. Et spesifikt kvantitativt nivå av SLAMF7-ekspresjon for kvalifisering er ikke spesifisert, men pasienter med multippelt myelomceller som er negative for SLAMF7 ved flowcytometri og immunhistokjemi vil ikke bli registrert. Disse analysene må utføres ved National Institutes of Health (NIH). Det kreves ikke at prøven som brukes til SLAMF7-bestemmelse kommer fra en prøve som ble tatt etter pasientens siste behandling. Hvis parafininnstøpte, ufargede prøver av benmarg involvert med MM eller et plasmacytom er tilgjengelig, kan disse sendes til NIH for SLAMF7-farging, ellers må nye biopsier utføres for å bestemme SLAMF7-ekspresjon.
• SLAMF7-ekspresjon vil måtte dokumenteres på flertallet av ondartede plasmaceller ved flowcytometri ved NIH på et tidspunkt etter den opprinnelige kimære antigenreseptoren (CAR)-SLAMF7 T-celle-infusjon hos alle pasienter som gjennomgår en andre CAR-SLAMF7 T-celle infusjon på denne kliniske studien.
• Benmargsplasmaceller må utgjøre mindre enn eller lik 50 % av totale benmargsceller basert på en benmargsbiopsi utført innen 24 dager etter oppstart av protokollbehandling.
• Pasienter må ha mottatt minst 3 forskjellige tidligere behandlingsregimer for multippelt myelom (MM)
• Må ha tidligere eksponering for et immunmodulerende medikament (IMiD) som lenalidomid og en proteasomhemmer

• Pasienter må ha målbar MM som definert av minst ett av kriteriene nedenfor.

  • Serum M-protein større eller lik 0,6 g/dL.
  • Urin M-protein større eller lik 200 mg/24 timer.
  • Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: involvert FLC-nivå større eller lik 10 mg/dL (100 mg/L) forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt.
  • Et biopsi-påvist plasmacytom minst 1,5 cm i største dimensjon
  • Benmargskjernebiopsi med 30 % eller flere plasmaceller

INKLUSJONSKRITERIER – ANNET:

• Over eller lik 18 år og under eller lik 73 år.
• Kunne forstå og signere dokumentet for informert samtykke.
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pasienter av begge kjønn må være villige til å praktisere prevensjon fra tidspunktet for påmelding til denne studien og i fire måneder etter siste dag med protokollbehandling.
• Seronegativ for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som er HIV-seropositive kan ha nedsatt immunkompetanse og er derfor mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
• En pasient med en negativ blodpolymerasekjedereaksjon (PCR) test for hepatitt B deoksyribonuklein (DNA) test kan registreres. Hvis hepatitt B DNA (PCR) testing ikke er tilgjengelig, kan pasienter med et negativt hepatitt B overflateantigen og negativt hepatitt B kjerneantistoff registreres.
• Pasienter må testes for tilstedeværelse av hepatitt C-antigen ved PCR og være hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) negative for å være kvalifisert. Bare hvis hepatitt C PCR-testing ikke er tilgjengelig i tide, kan pasienter som er hepatitt C-antistoffnegative registreres.
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mm^3 uten støtte fra filgrastim eller andre vekstfaktorer i løpet av de siste 10 dagene.
• Blodplateantall større enn eller lik 55 000/mm^3 uten transfusjonsstøtte de siste 14 dagene.
• Hemoglobin større enn eller lik 8,0 g/dL.
• Mindre enn 5 % plasmaceller i perifere blodleukocytter
• Serumalaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) mindre eller lik 2,5 ganger øvre grense for institusjonsnormalen.
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL.
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL.
• Minst 14 dager må ha gått siden noen tidligere systemisk behandling på det tidspunktet pasienten starter cyklofosfamid- og fludarabinbehandlingsregimet, og pasientens toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo eller cytopenier).
• Fordi denne protokollen krever innsamling av autologe blodceller ved leukaferese for å klargjøre CAR-SLAMF7 T-celler, er systemisk antimyelombehandling inkludert systemisk kortikosteroid steroidbehandling på mer enn 5 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid ikke tillatt innen 14 dager før den nødvendige leukaferesen.
• Normal hjerteejeksjonsfraksjon (større enn eller lik 50 % ved ekkokardiografi) og ingen tegn på hemodynamisk signifikant perikardiell effusjon bestemt ved et ekkokardiogram.
• For pasienter som tidligere har deltatt i genterapi, må kryokonserverte mononukleære celler fra perifert blod (PBMC) som ikke er genmanipulert, være tilgjengelig.
• Pasienter som tidligere har fått genterapi utenfor NIH vil ikke være kvalifisert. Pasienter som tidligere har mottatt CAR T-cellebehandling ved National Cancer Institute (NCI) vil potensielt være kvalifisert.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter på antikoagulantia unntatt aspirin
• Pasienter som trenger akutt behandling på grunn av tumormasseeffekter eller ryggmargskompresjon.
• Pasienter som har aktiv hemolytisk anemi.
• Pasienter med andre maligniteter i tillegg til multippelt myelom er ikke kvalifisert hvis den andre maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 3 årene eller ikke er i fullstendig remisjon. Det er to unntak fra dette kriteriet: vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom.
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av den forberedende kjemoterapien på fosteret eller spedbarnet. Kvinner i fertil alder kan ikke ha en positiv graviditetstest. Kvinner i fertil alder er definert som alle kvinner unntatt kvinner som er postmenopausale eller som har hatt en hysterektomi. Postmenopausal vil bli definert som kvinner over 55 år som ikke har hatt menstruasjon på minst 1 år.
• Aktive systemiske infeksjoner (definert som infeksjoner som forårsaker feber eller krever antimikrobiell behandling), aktive koagulasjonsforstyrrelser eller andre større ukontrollerte sykdommer i kardiovaskulære, luftveier, endokrine, renale, gastrointestinale, genitourinære, nevrologiske, psykiatriske eller immunsystem, historie med myokard. infarkt, aktive hjertearytmier, aktiv obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
• Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt).
• Systemisk kortikosteroid steroidbehandling på mer enn 5 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av et annet kortikosteroid (prednison, deksametason, etc.) er ikke tillatt innen 14 dager før enten nødvendig leukaferese eller innen 14 dager før CAR Tcell-infusjon (og når som helst etter CAR T-celleinfusjonen med mindre det er godkjent av hovedetterforskeren eller en assosiert etterforsker).
• Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
• Pasient som ikke ønsker å gjennomgå intensivbehandling inkludert mekanisk ventilasjon, hjerte-lunge-redning, vasoaktive legemidler og hemodialyse.
• Historie om allogen stamcelletransplantasjon
• Pasienter med nåværende ryggmargskompresjon (uten intradural myelompåvirkning.
• Pasienter som har en historie (eller nåværende bevis) på cerebrospinalvæske multippelt myelom, eller intradurale sentralnervesystemmasser.
• Pasienter med aktive autoimmune hudsykdommer som psoriasis eller andre aktive autoimmune sykdommer som revmatoid artritt.
• Pasienter må ikke ha krevd ekstra oksygen i løpet av den siste måneden med mindre det var for en løst infeksjon.