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移植片対宿主病の予防およびマイクロバイオームおよび免疫再構成に関する TAC/MTX 対 TAC/MMF/PTCY の研究 (BMT CTN 1703/1801) (1703/1801)

2024年4月2日 更新者：Medical College of Wisconsin

タクロリムス/メトトレキサート対移植後のシクロホスファミド/タクロリムス/ミコフェノール酸モフェチルの無作為化多施設共同第 III 相試験で、非骨髄破壊的/低強度コンディショニング同種末梢血幹細胞移植 (BMT CTN 1703; 進行 III)。関連研究: 細胞療法および造血幹細胞移植におけるマイクロバイオームと免疫再構成 (BMT CTN 1801; Mi-Immune)

1703: この研究は、2 つの急性移植片対宿主病 (aGVHD) 予防レジメンを比較する無作為化第 III 相多施設試験として設計されています。 /Tac/MMF) 強度低減コンディショニング (RIC) 同種末梢血幹細胞 (PBSC) 移植の設定で。

1801: このプロトコルの目標は、生着便マイクロバイオームの多様性が、低強度同種 HCT を受けている患者の 1 年間の非再発死亡率を予測するという主要な仮説を検証することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

1703: 移植片対宿主病 (GVHD) は、多くの造血幹細胞移植 (HSCT) 患者に影響を与える合併症です。移植からの新しい細胞がレシピエントの体を攻撃するときに発生します。 HSCT を受ける血液悪性腫瘍患者に対する現在の標準的な GVHD 予防レジメンには、移植後最初の 6 か月間投与される免疫抑制剤の組み合わせが含まれます。

タクロリムス/メトトレキサートの標準戦略は、タクロリムス/ミコフェノール酸モフェチル/移植後シクロホスファミドを利用した他の1つの治療計画と比較して、対照群として使用されます。 研究参加者は、両腕に動員された末梢血幹細胞移植片の注入を受けます。 研究参加者は、これら2つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。

1801: 腸内微生物叢と移植片対宿主病 (GVHD) との関係は長い間認識されてきましたが、まだよく理解されていません。 無菌状態で移植されたマウス、または腸を汚染除去する抗生物質で処理されたマウスは、GVHDの重症度が低くなりました。 臨床研究では当初、ほぼ完全な細菌除染の利点が示唆されましたが、後に明確な利点は示されず、このアプローチは 1990 年代初頭に中止されました。 部分的な腸の除染は、多くのセンターで実施され続けています。 最近では、次世代シーケンシング (NGS) の出現により、複雑な微生物混合物の特徴付けがより安価で簡単になりました。 これは、造血細胞移植 (HCT) のレシピエントを含む、微生物叢と人間の健康および疾患との関係を評価することに新たな関心をもたらしました。 同様に、NGS は、HCT 患者の免疫再構成と、これが臨床転帰にどのように影響するかについての研究者の理解を大きく前進させることにも貢献しています。

このプロトコルの目的は、生着便マイクロバイオームの多様性が、低強度同種 HCT を受けている患者の 1 年間の非再発死亡率を予測するという主要な仮説を検証することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

431

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
      • Tampa、Florida、アメリカ、33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
      • Maywood、Illinois、アメリカ、60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46327
        • Indiana BMT - St. Francis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University, MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. セグメントAの入会時の年齢が18.0歳以上
  2. 急性白血病または慢性骨髄性白血病の患者で循環芽球がなく、骨髄中の芽球が5%未満の患者
  3. 骨髄異形成/慢性骨髄単球性白血病の患者で、循環芽球がなく、骨髄中の芽球が10%未満である(この疾患の芽球が5%未満である場合と5～10%である場合の転帰に差がないため、MDSではより高い芽球率が許容される) )
  4. 移植時に慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫が再発し、化学療法感受性疾患を有する患者
  5. リンパ腫[濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、末梢性T細胞リンパ腫、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、未分化大細胞型リンパ腫]の患者で、移植時に化学療法感受性疾患を有する
  6. 計画された強度の低いコンディショニングレジメン (表 2.4a の適格なレジメンを参照)

  7. 患者は、次のように関連または非関連の末梢血幹細胞ドナーを持っている必要があります。

    1. 兄弟ドナーは、ヒト白血球抗原-A（HLA）-Aおよび-Bが中間（またはそれ以上）の解像度で、および-DRB1がDNAベースのタイピングを使用した高解像度で6/6一致する必要があり、末梢血を喜んで提供する必要があります血液幹細胞を提供し、寄付の制度的基準を満たしている。
    2. 非血縁ドナーは、DNA ベースのタイピングを使用して高解像度で HLA-A、-B、-C、および -DRB1 で 7/8 または 8/8 一致する必要があります。 血縁関係のないドナーは、末梢血幹細胞を寄付する意思があり、全国骨髄ドナー プログラム (NMDP) の寄付基準を満たす必要があります。
  8. 心機能：左心室駆出率が 45% 以上
  9. 機関のガイドラインに従って許容される推定クレアチニンクリアランス
  10. 肺機能: 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO) が少なくとも 40% のヘモグロビンで補正され、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が少なくとも 50% 予測される
  11. -機関のガイドラインごとに許容される肝機能
  12. カルノフスキー パフォーマンス スコア 60% 以上
  13. -女性患者（スクリーニング訪問の少なくとも1年前の閉経後、または外科的に滅菌されていない場合）は、同時に2つの効果的な避妊方法を実践することに同意するか、署名の時点から異性愛者の性交を完全に控えることに同意します移植後 12 か月のインフォームド コンセント (閉経後の定義についてはセクション 2.6.4 を参照)
  14. 出産の可能性のある女性のパートナーの男性患者（外科的に不妊手術を受けている場合でも）は、次のいずれかに同意する必要があります。 -移植後12か月までのインフォームドコンセントに署名する
  15. 移植後維持療法の使用計画は、登録時に開示する必要があり、無作為化の結果に関係なく使用する必要があります。 これには治験薬は含まれず、治験治療を伴う維持療法には治験委員長の承認が必要であることに注意してください。
  16. 将来の医療を害することなく、いつでも患者が同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的に書面による同意を得ていること。

除外基準:

  1. 以前の同種移植
  2. 悪性細胞による活発な中枢神経系 (CNS) の関与
  3. -慢性骨髄単球性白血病（CMML）を含む骨髄増殖性疾患に起因する二次性急性骨髄性白血病の患者
  4. -管理されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、進行または臨床的改善がない）の患者 登録時。
  5. -メトトレキサートのクリアランスを妨げる、またはメトトレキサートの使用を禁忌にする臨床的に重要な液体収集（腹水、胸水または心膜液）の存在
  6. -ウイルス負荷が検出可能なヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清反応陽性の患者。 抗ウイルス療法でウイルス量が検出できないHIV陽性患者が適格です。
  7. -登録前6か月以内の心筋梗塞またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血の心電図の証拠。
  8. -妊娠中の女性患者（施設の慣行による）または授乳中
  9. -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患を有する患者
  10. -切除された非黒色腫皮膚がんまたは治療された子宮頸がんを除く以前の悪性腫瘍の患者 in situ。 5年以上前に根治目的で治療されたがんは許可されます。 5 年未満前に根治目的で治療されたがんは、議定書担当官または委員長による審査と承認を受ける必要があります。
  11. -コンディショニングレジメンでの抗胸腺細胞グロブリン（ATG）またはアレムツズマブの計画的使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：タクロリムス/メトトレキサート
タクロリムス/メトトレキサートによる動員末梢血幹細胞移植片
手順：タクロリムス/メトトレキサートによる動員末梢血幹細胞移植片
動員された PBSC 移植片は、地元の研究所によって適切な処理と定量化が行われた後、個々の施設のガイドラインに従って 0 日目にすべての患者に投与されます。 幹細胞は、留置中心静脈カテーテルを介して投与されます。 注入が 2 日間にわたって行われる場合、0 日目は注入が開始された最初の日です。
他の名前：
  • HSCT
薬：タクロリムス
タクロリムスは、制度的慣行に従って、0.05〜0.06の用量で経口投与されます mg/kg/日または静脈内に 0.02 ～ 0.03 の用量で -3 日目から始まる mg/kg/日。 タクロリムスの用量は、経口製剤の場合、最も近い 0.5 mg に丸めることができます。 その後の投与は、推奨される範囲が 5 ～ 15 の施設のガイドラインごとの血中濃度に基づいて行われます。 患者がタクロリムスの代謝を変化させる薬を服用している場合（例：併用 CYP3A4 阻害剤）、最初の開始用量とその後の用量は、施設の慣行に従って変更する必要があります。 タクロリムスの漸減は、アクティブな GVHD の証拠がない場合、HCT 後少なくとも 90 日で開始できます。 漸減率は施設の慣行に従って行われ、アクティブな GVHD の証拠がない場合、患者は HCT 後 180 日目までにタクロリムスを中止する必要があります。
他の名前：
  • FK506
  • プログラフ®
薬：メトトレキサート
メトトレキサートは、造血幹細胞注入後、+1 日目に 15 mg/m2 IV ボーラス、+3、+6、および +11 日目に 10 mg/m2 IV ボーラスの用量で投与されます。 メトトレキサートは、減量するか、ロイコボリンレスキューで投与するか、施設のガイドラインに従って重度の粘膜炎などの合併症のために保持する必要があります。
他の名前：
  • MTX
薬：タクロリムス
タクロリムスは、制度的慣行に従って、0.05〜0.06の用量で経口投与されます mg/kg/日または静脈内に 0.02 ～ 0.03 の用量で mg/kg/日から +5 日目。 タクロリムスの開始用量は、薬物相互作用の可能性を考慮して変更できます (例: 同時 CYP3A4 阻害剤の使用) 機関のガイドによると。 タクロリムスの血清レベルは+7日目に測定され、その後毎週チェックされ、それに応じて用量が調整され、5〜15 ng / mLの推奨レベルが維持されます。 タクロリムスの漸減は、アクティブな GVHD の証拠がない場合、HCT 後少なくとも 90 日で開始できます。 漸減率は施設の慣行に従って行われますが、アクティブな GVHD の証拠がない場合、患者は HCT 後 180 日目までにタクロリムスを中止する必要があります
他の名前：
  • FK506
  • プログラフ®
実験的：タクロリムス/MMF/PTCY
タクロリムス/ミコフェノール酸モフェチル/移植後シクロホスファミドによる動員末梢血幹細胞移植片
薬：タクロリムス
タクロリムスは、制度的慣行に従って、0.05〜0.06の用量で経口投与されます mg/kg/日または静脈内に 0.02 ～ 0.03 の用量で -3 日目から始まる mg/kg/日。 タクロリムスの用量は、経口製剤の場合、最も近い 0.5 mg に丸めることができます。 その後の投与は、推奨される範囲が 5 ～ 15 の施設のガイドラインごとの血中濃度に基づいて行われます。 患者がタクロリムスの代謝を変化させる薬を服用している場合（例：併用 CYP3A4 阻害剤）、最初の開始用量とその後の用量は、施設の慣行に従って変更する必要があります。 タクロリムスの漸減は、アクティブな GVHD の証拠がない場合、HCT 後少なくとも 90 日で開始できます。 漸減率は施設の慣行に従って行われ、アクティブな GVHD の証拠がない場合、患者は HCT 後 180 日目までにタクロリムスを中止する必要があります。
他の名前：
  • FK506
  • プログラフ®
薬：タクロリムス
タクロリムスは、制度的慣行に従って、0.05〜0.06の用量で経口投与されます mg/kg/日または静脈内に 0.02 ～ 0.03 の用量で mg/kg/日から +5 日目。 タクロリムスの開始用量は、薬物相互作用の可能性を考慮して変更できます (例: 同時 CYP3A4 阻害剤の使用) 機関のガイドによると。 タクロリムスの血清レベルは+7日目に測定され、その後毎週チェックされ、それに応じて用量が調整され、5〜15 ng / mLの推奨レベルが維持されます。 タクロリムスの漸減は、アクティブな GVHD の証拠がない場合、HCT 後少なくとも 90 日で開始できます。 漸減率は施設の慣行に従って行われますが、アクティブな GVHD の証拠がない場合、患者は HCT 後 180 日目までにタクロリムスを中止する必要があります
他の名前：
  • FK506
  • プログラフ®
手順：タクロリムス/ミコフェノール酸モフェチル/移植後シクロホスファミドによる動員末梢血幹細胞移植片
動員された PBSC 移植片は、地元の研究所によって適切な処理と定量化が行われた後、個々の施設のガイドラインに従って 0 日目にすべての患者に投与されます。 幹細胞は、留置中心静脈カテーテルを介して投与されます。 注入が 2 日間にわたって行われる場合、0 日目は注入が開始された最初の日です。
他の名前：
  • HSCT
薬：ミコフェノール酸モフェチル
MMF は 15 mg/kg/dose ter in die (TID) (実際の体重に基づく) の用量で与えられ、1 日最大総用量は 3 グラムを超えないようにします (1g TID、IV または PO)。 MMF 予防は、+5 日目に開始し、+35 日目の最後の投与後に中止するか、アクティブな GVHD が存在する場合は継続することができます。
他の名前：
  • MMF
  • セルセプト®
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミド [50 mg/kg 理想体重 (IBW);実際の体重 (ABW) < IBW の場合、ABW を使用する] は、+3 日目 (PBSC 注入開始後 60 ～ 72 時間) および移植後 +4 日目 (+3 日目から約 24 時間後) に投与されます。シクロホスファミド)。 シクロホスファミドは、1〜2時間かけてIV注入として投与されます（量によって異なります）.
他の名前：
  • シトキサン®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1年後のGVHD/再発または無増悪生存期間（GRFS）を有する参加者の割合
時間枠：ランダム化後 1 年
プライマリエンドポイントは、ランダム化によるイベントエンドポイントまでの時間としての GRFS です。 無作為化されたすべての患者は 1 年間追跡調査されます。ただし、プライマリ エンドポイントはイベント発生までの時間エンドポイントとして分析されます。 一次分析はランダム化された母集団を使用して行われます。 現時点での事象の転帰は、グレード III ～ IV の急性 GVHD、全身免疫抑制を必要とする慢性 GVHD、疾患の再発または進行、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方と定義されます。 イベント発生までの時間分析が実施されました。 未調整のカプランマイヤー分析が行われました。 さらに、以下の事前に指定された共変量を調整する多変量 Cox 回帰モデル: 年齢層 (< 65 vs. 65+)、疾患リスク指数 (低、中、高/非常に高)、計画された RIC コンディショニング療法 (フルダラビン/ブスルファン、フルダラビン/メルファラン、その他）、ドナータイプ/HLA一致スコア（関連6/6、無関係7/8、無関係8/8）、移植後維持療法の計画的使用（はい vs いいえ）。
ランダム化後 1 年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植後 100 日目におけるグレード II-IV および III-IV の急性 GVHD の参加者の割合
時間枠：移植後100日目
急性 GVHD は、マウント シナイ aGVHD 国際コンソーシアム (MAGIC) 基準 (Harris et al. 2016) に従って等級分けされ、等級が高いほど転帰が悪化していることを示します。 グレード I aGVHD は、皮膚のステージ 1 ～ 2、胃腸と肝臓の両方のステージ 0 として定義されます。 グレード II は、ステージ 3 の皮膚、ステージ 1 の消化管、またはステージ 1 の肝臓です。 グレード III は、ステージ 2 ～ 3 の GI またはステージ 2 ～ 3 の肝臓です。 グレード IV は、ステージ 4 の皮膚またはステージ 4 の肝臓です。 100日目の急性GVHDグレードII～IVおよびIII～IVの累積発生率は、aGVHD前の死亡を競合事象として扱い、95％信頼区間のアーレン・ヨハンセン推定量を使用して推定されました。 100日目におけるミネソタ州標準型および高リスクaGVHDの累積発生率は95%信頼区間で決定されました。 aGVHDまでの時間は、移植からそれぞれグレードII～IVおよびIII～IVのaGVHDの発症までの時間として定義される。 多変量コックス回帰モデルを使用して治療群を比較し、主要エンドポイントと同じベースライン特性を調整しました。
移植後100日目
移植後1年で最大の急性GVHDを示した参加者
時間枠：移植後1年
急性 GVHD は、マウント シナイ急性 GVHD 国際コンソーシアム (MAGIC) 基準 (Harris et al. 血液および骨髄移植の生物学 2016; 22:4-10）。 急性 GVHD グレードが高いほど、転帰が悪化していることを示します。 グレード 0 は、どの臓器でも急性 GVHD ではありません。 グレード I の急性 GVHD は、皮膚ステージ 1 ～ 2、胃腸および肝臓臓器の両方でステージ 0 として定義されます。 グレード II は、皮膚のステージ 3、胃腸のステージ 1、または肝臓のステージ 1 です。 グレード III は、消化管のステージ 2 ～ 3、または肝臓のステージ 2 ～ 3 です。 グレード IV は、皮膚のステージ 4、または肝臓のステージ 4 です。 移植後 1 年までの最大急性 GVHD を計算しました。
移植後1年
移植後 100 日目で皮膚、下部消化管、肝臓のステージが最大の参加者
時間枠：移植後100日目
臓器の段階は、マウントシナイ急性 GVHD 国際コンソーシアム (MAGIC) 基準に従って等級付けされました (Harris et al. 2016)。 どの臓器でもステージが高いほど、転帰が悪化することを示します。 皮膚の場合、ステージ 0 - GVHD 発疹なし。 1-黄斑丘疹性発疹 <25% BSA; 2-黄斑丘疹性発疹 25-50% BSA; 3-黄斑丘疹性発疹 >50% BSA; 4-全身性紅皮症と水疱形成および落屑 >5% BSA。 低GI、0-下痢なし、または下痢-成人の場合: <500 mL/日、<3 エピソード/日。小児: <10 mL/kg/日、<4 エピソード/日; 1-下痢-成人: 500-999 mL/日、3-4 エピソード/日。子供: 10-19.9 mL/kg/日、4～6 エピソード/日。 2-下痢-成人: 1000-1500 mL/日、5-7 エピソード/日。小児: 20～30 mL/kg/日、7～10 エピソード/日。 3-下痢-成人: >1500 mL/日、>7 エピソード/日。小児: >30 mL/kg/日、>10 エピソード/日。 4-イレウスを伴う、または伴わない重度の腹痛、またはひどい血便。 肝臓の場合、O-ビリルビン <2.0 mg/dL。 1-ビリルビン 2.0-3.0 mg/dL; 2-ビリルビン 3.1-6.0 mg/dL; 3-ビリルビン 6.1-15.0 mg/dL; 4-ビリルビン >15.0 mg/dL
移植後100日目
移植後100日目で上部消化管の最大段階にある参加者
時間枠：移植後100日目
臓器の段階は、マウントシナイ急性 GVHD 国際コンソーシアム (MAGIC) 基準に従って等級付けされました (Harris et al. 2016)。 どの臓器でもステージが高いほど、転帰が悪化することを示します。 上部消化管の場合、ステージ 0 は吐き気、嘔吐、食欲不振がないか、断続的にあります。ステージ 1 は、持続的な吐き気、嘔吐、または食欲不振です。 患者レベルでの上部消化管の最大段階は 100 日目にまとめられました。
移植後100日目
移植後に慢性GVHDを患う参加者の割合
時間枠：移植後6、12ヶ月
1年後の慢性GVHD（cGVHD）を有する参加者の割合は、cGVHD前の死亡を競合事象として扱い、相補的log-log変換による累積発生率推定値を使用して、各治療グループの95％信頼区間で推定されます。 慢性GVHDはNIHコンセンサス基準（2014年NIHコンセンサス基準）に基づいており、軽度、中等度、重度の慢性GVHDが含まれます。 cGVHDの関与の程度を反映するために、8つの臓器を0〜3のスケールでスコア化した。 肝機能および肺機能の検査結果と、cGVHD の治療のための全身療法の使用も記録されました。 cGVHD の評価は移植後 1 年までに行われました。 このエンドポイントでは、cGVHD の発症が考慮されます。 主要評価項目について説明したようにベースライン特性を調整した後、cGVHD の原因別ハザードに関する多変量 Cox 回帰モデルを使用して治療群を比較しました。
移植後6、12ヶ月
移植後12か月で最大重症度となる慢性GVHDを経験した参加者の数
時間枠：移植後12ヶ月
慢性GVHDデータはプロバイダーから直接収集され、NIHコンセンサス会議基準で定義されたチャートレビューが行われました。 軽度、中等度および重度の慢性GVHDのNIHグローバル重症度スコアごとに慢性GVHD関与の程度を反映するために、8つの臓器を0〜3のスケールでスコア化した。 移植後 12 か月までの慢性 GVHD の最大重症度は、治療群ごとに表にまとめられます。
移植後12ヶ月
移植後 1 年で免疫抑制なし生存 (ISFS) を達成した参加者の数
時間枠：移植後1年
生存しており、再発がなく、移植後 1 年で GVHD を制御するための継続的な免疫抑制 (IS) を必要としない参加者は、エンドポイントの免疫抑制なし生存期間 (ISFS) に成功したとみなされます。 免疫抑制は、GVHD を制御または抑制するために使用される全身性薬剤として定義されます。 10 mgを超えるコルチコステロイドの用量は、積極的な全身免疫抑制治療とみなされます。 1年の時点までの15日以内に免疫抑制を中止した参加者は、このエンドポイントに関して免疫抑制を受けているとみなされました。
移植後1年
移植後 1 年で免疫抑制なし生存 (ISFS) を達成した参加者の割合
時間枠：移植後1年
生存し、再発がなく、移植後 1 年で GVHD を制御するための継続的な免疫抑制を必要としない参加者は、エンドポイントの免疫抑制なし生存期間 (ISFS) に成功したと見なされます。 移植後1年で生存し、再発がなく、免疫抑制が解除された参加者の割合が、95％クロッパー・ピアソン信頼区間とともに各治療群について記載されました。
移植後1年
移植後に好中球が回復した参加者の割合
時間枠：移植後28日目と100日目
好中球の回復は、3 つの異なる日に 3 回の連続測定で 500/mm^3 以上の絶対好中球数 (ANC) を達成することとして定義されます。 3 日間のうちの最初の日を好中球回復の日とします。 競合する事象は、好中球が回復しないまま死亡することである。 ANC が 500/mm^3 を下回らない参加者の場合、好中球回復日は移植後 +1 日となります。 28日目および100日目までの好中球回復の累積発生率を、相補的log-log変換を使用し、死亡を競合事象として扱い、点推定値および95%信頼区間を用いて各治療群について記載した。
移植後28日目と100日目
移植後に血小板が回復した参加者の割合
時間枠：移植後60日目と100日目
血小板回復は、2 つの異なる指標によって定義されます。1 つは血小板数が 20,000/mm^3 以上、または 50,000/mm^3 以上で、その前の 7 日間に血小板輸血がなかった状態が続いた初日です。 これらの閾値を超える血小板数が持続した最初の日を、血小板生着日と指定する。 血小板数が 20,000/mm^3 または 50,000/mm^3 を下回らない参加者の場合、血小板回復日は HCT 後 +1 日目となります。 競合する事象は、血小板が回復しないまま死亡することである。 60日目および100日目までの血小板回復の累積発生率推定値を、死亡を競合事象として扱い、95%信頼区間(相補的対数対数変換)を用いて治療群ごとに記載した。
移植後60日目と100日目
移植後にリンパ球が回復した参加者の割合
時間枠：移植後60日目、100日目、6ヶ月、1年後
リンパ球の回復は、リンパ球絶対数が 1000/mm^3 以上持続した最初の日として定義されます。 競合する事象は、リンパ球が回復しない場合の死亡である。 リンパ球回復の累積発生率推定値は、死亡を競合事象として扱い、95%信頼区間(相補的対数対数変換)を用いて治療群ごとに記述した。
移植後60日目、100日目、6ヶ月、1年後
移植後のドナー細胞生着の各レベルの参加者数
時間枠：移植後28日目と100日目
ドナー細胞の生着は、ドナー/レシピエントのキメラ研究によって評価されました。 混合キメリズムは、骨髄または末梢血中にドナー細胞が存在し、全細胞の割合が 95% 未満であるが少なくとも 5% であると定義されます。 完全なドナーキメラは、ドナー細胞の 95% 以上と定義されます。 混合および完全なキメラ現象は、ドナー細胞の生着の証拠となります。 5%未満のドナー細胞は移植片拒絶反応とみなされます。 上記の各レベルのキメリズムを持つ参加者の数は、この結果の一部として説明されています。
移植後28日目と100日目
ドナーキメリズムの概要統計
時間枠：移植後28日目と100日目
ドナー細胞の生着は、ドナー/レシピエントのキメラ研究によって評価されました。 混合キメラ現象は、骨髄または末梢血中にドナー細胞が存在し、総細胞の割合が 95% 未満であるが少なくとも 5% であると定義されます。 完全なドナーキメラは、ドナー細胞の 95% 以上と定義されます。 混合および完全なキメラ現象は、ドナー細胞の生着の証拠となります。 5%未満のドナー細胞は移植片拒絶反応とみなされます。 無作為化治療群のそれぞれにおける移植後28日目および100日目のドナーキメラ現象を、評価可能な値の中央値および範囲として数値的に記載する。
移植後28日目と100日目
移植後1年で疾患が再発した参加者の割合
時間枠：移植後1年
病気の再発/進行は、生存していて原疾患の再発/進行がないことと定義されます。 移植から原疾患の再発/進行までの時間、または累積発生率は、疾患再発前の死亡を競合事象として扱い、相補的log-log変換を使用して計算された95% CIとともに移植後1年で推定されました。 。 主要評価項目について説明したように、ベースライン特性を調整した後、再発または進行の原因固有の危険性に関する多変量コックス回帰モデルを使用して、治療群を比較します。
移植後1年
移植後の治療関連死亡率（TRM）を示した参加者の割合
時間枠：移植後100日、180日、1年後
このエンドポイント TRM のイベントは、疾患の進行または再発の証拠がない死亡です。 疾患の進行または再発は競合事象とみなされます。 移植からTRMまでの時間、または累積発生率。特定の時点で推定され、原疾患の再発/進行を競合リスクとして扱い、相補的log-log変換を使用して計算された95% CIが計算されます。 主要評価項目について説明したようにベースライン特性を調整した後、TRM の原因別ハザードに関する多変量 Cox 回帰モデルを使用して治療群を比較しました。
移植後100日、180日、1年後
移植後1年までにグレード3～5の毒性を報告した参加者の数
時間枠：移植後1年
グレード 3 ～ 5 のすべての毒性は、ランダム化された各治療群のグレードごと、毒性の種類ごと、および全体のピークグレードごとに表にまとめられます。 毒性は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して評価されました。
移植後1年
感染症の種類ごとに分類された感染症の頻度
時間枠：移植後1年
グレード 2 および 3 の感染はすべて、BMT CTN 手順技術マニュアル (MOP) に従って、移植後 1 年までに報告されました。 グレード 2 ～ 3 の感染の頻度と、移植後 1 年以内に発生した感染を経験した参加者数は、BMT CTN Technical MOP ごとに定義されたグレードを使用して、治療群、微生物、感染発症の期間、重症度ごとに表にまとめられています。
移植後1年
グレード 2 および 3 の感染症を患っている参加者の数
時間枠：移植後1年
グレード 2 および 3 の感染はすべて、BMT CTN 手順技術マニュアル (MOP) に従って、移植後 1 年までに報告されました。 グレード 2 ～ 3 の感染の頻度と、移植後 1 年以内に発生した感染を経験した参加者数は、BMT CTN Technical MOP ごとに定義されたグレードを使用して、治療群、微生物、感染発症の期間、重症度ごとに表にまとめられています。
移植後1年
グレード 2 および 3 の感染症を患っている参加者の割合
時間枠：移植後6ヶ月と1年
BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP) で定義されているグレード 2 および 3 の感染症がこの研究で報告されています。 死亡を競合リスクとして扱い、移植後の感染症の累積発生率を、グレイ検定を使用して治療群間で比較した。
移植後6ヶ月と1年
移植後 100 日目における CMV 感染者の割合
時間枠：移植後100日目
CMVの全身治療開始の累積発生率を、死亡を競合リスクとして扱い、グレイ検定を使用して治療群間で比較した。 CMV 再活性化の累積発生率の推定値は、移植後 100 日目に提供されます。
移植後100日目
移植後1年で無病生存率（DFS）を達成した参加者の割合
時間枠：移植後1年
DFS は、生存していて原疾患の再発/進行がないことと定義されます。 移植から死亡または再発/増悪（DFS不全）までの期間は、カプラン・マイヤー推定量を使用して各治療群について記載され、特定の時点でリスクにさらされている被験者の数が治療群ごとに示されました。 死亡の危険性に関する多変量コックス回帰モデルは、主要評価項目について説明したベースライン特性の調整後、治療群を比較するために使用されます。
移植後1年
移植後 1 年で全生存期間 (OS) を達成した参加者の割合
時間枠：移植後1年
このエンドポイント OS のイベントは、移植後の何らかの原因による死亡です。 全生存期間は、移植日と何らかの原因による死亡日の間の時間間隔として定義されます。 生存参加者は、最後の追跡調査時または移植後 1 年後のいずれか早い方で検閲されます。 移植から何らかの原因で死亡するまでの時間を、カプランマイヤー推定量を使用して各治療群についてグラフで表し、各治療群について特定の時点でリスクにさらされている被験者の数を示しました。 死亡の危険性に関する多変量コックス回帰モデルは、主要評価項目について説明したベースライン特性の調整後、治療群を比較するために使用されます。
移植後1年
移植後 1 年の時点でリンパ増殖性疾患 (PTLD) を患っている参加者の割合
時間枠：移植後1年
移植後 1 年におけるリンパ増殖性疾患の累積発生率は、死亡を競合事象として扱い、アーレン・ヨハンセン推定量を使用して各治療群の 95% 信頼区間で記述されます。
移植後1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Medical College of Wisconsin

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

捜査官

  • スタディディレクター：Mary Horowitz, MD, MS、Center for International Blood and Marrow Transplant Research

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年6月25日

一次修了 (実際)

2022年9月19日

研究の完了 (実際)

2022年9月19日

試験登録日

最初に提出

2019年5月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月21日

最初の投稿 (実際)

2019年5月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月2日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BMT CTN 1703/1801
  • 2U10HL069294-11 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

結果は原稿として公開され、NIH BioLINCC に提出された補足情報 (データ辞書、症例報告書、データ提出文書、結果データセットの文書などを含む) が示されている場合。

IPD 共有時間枠

-参加施設での公式の研究閉鎖から6か月以内。

IPD 共有アクセス基準

一般公開

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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