TAC/MTX vs TAC/MMF/PTCY pour la prévention de la réaction du greffon contre l'hôte et étude de reconstitution du microbiome et de l'immunité (BMT CTN 1703/1801) (1703/1801)

Critère d'intégration:

1. Avoir 18,0 ans ou plus au moment de l'inscription au segment A
2. Patients atteints de leucémie aiguë ou de leucémie myéloïde chronique sans blastes circulants et avec moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse
3. Patients atteints de myélodysplasie/leucémie myélomonocytaire chronique sans blastes circulants et avec moins de 10 % de blastes dans la moelle osseuse (pourcentage de blastes plus élevé autorisé dans le SMD en raison de l'absence de différences dans les résultats avec <5 % contre 5 à 10 % de blastes dans cette maladie )
4. Patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes en rechute avec une maladie chimiosensible au moment de la transplantation
5. Patients atteints de lymphome [lymphome folliculaire, lymphome hodgkinien, lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome à cellules du manteau, lymphome périphérique à cellules T, lymphome angioimmunoblastique à cellules T et lymphome anaplasique à grandes cellules] avec une maladie chimiosensible au moment de la transplantation
6. Régime de conditionnement à intensité réduite prévu (voir les régimes éligibles dans le tableau 2.4a)

7. Les patients doivent avoir un donneur de cellules souches du sang périphérique apparenté ou non apparenté comme suit :

   1. Le donateur frère ou sœur doit avoir une correspondance 6/6 pour l'antigène leucocytaire humain A (HLA) -A et -B à résolution intermédiaire (ou supérieure) et -DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN, et doit être disposé à faire un don périphérique cellules souches sanguines et répondent aux critères institutionnels de don.
   2. Le donneur non apparenté doit avoir une correspondance 7/8 ou 8/8 au niveau HLA-A, -B, -C et -DRB1 à haute résolution en utilisant le typage basé sur l'ADN. Le donneur non apparenté doit être disposé à donner des cellules souches du sang périphérique et répondre aux critères de don du National Marrow Donor Program (NMDP).
8. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche d'au moins 45 %
9. Clairance estimée de la créatinine acceptable selon les directives institutionnelles
10. Fonction pulmonaire : capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) corrigée pour l'hémoglobine d'au moins 40 % et volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) prévu d'au moins 50 %
11. Fonction hépatique acceptable selon les directives institutionnelles
12. Score de performance de Karnofsky d'au moins 60 %
13. Les patientes (sauf si elles sont ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de sélection, ou stérilisées chirurgicalement), acceptent de pratiquer deux (2) méthodes de contraception efficaces en même temps, ou acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels, à partir du moment de la signature le consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe (voir la section 2.6.4 pour la définition de la post-ménopause)
14. Les patients de sexe masculin (même s'ils sont stérilisés chirurgicalement), de partenaires de femmes en âge de procréer doivent accepter l'une des mesures suivantes : pratiquer une contraception barrière efficace (voir la section 2.6.4 pour la liste des méthodes de barrière), ou s'abstenir de rapports hétérosexuels à partir du moment de la signer le consentement éclairé jusqu'à 12 mois après la greffe
15. Les plans d'utilisation du traitement d'entretien post-transplantation doivent être divulgués lors de l'inscription et doivent être utilisés quel que soit le résultat de la randomisation. Veuillez noter que CELA N'INCLUT PAS LES AGENTS INVESTIGATIONNELS et que la thérapie d'entretien avec traitement expérimental nécessite l'approbation des chaires d'étude.
16. Consentement écrit volontaire obtenu avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

Critère d'exclusion:

1. Greffe allogénique antérieure
2. Atteinte active du système nerveux central (SNC) par des cellules malignes
3. Patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire résultant d'une maladie myéloproliférative, y compris la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML)
4. Patients atteints d'infections bactériennes, virales ou fongiques non contrôlées (en cours de traitement médicamenteux et avec progression ou sans amélioration clinique) au moment de l'inscription.
5. Présence d'une collection de liquide cliniquement significative (ascite, épanchement pleural ou péricardique) qui interfère avec la clairance du méthotrexate ou rend l'utilisation du méthotrexate contre-indiquée
6. Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec une charge virale détectable. Les patients séropositifs avec une charge virale indétectable sous traitement antiviral sont éligibles.
7. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë.
8. Patientes enceintes (selon la pratique institutionnelle) ou allaitantes
9. Patients atteints d'une maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
10. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique réséqué ou d'un carcinome cervical in situ traité. Un cancer traité avec une intention curative ≥ 5 ans auparavant sera autorisé. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans auparavant doit être examiné et approuvé par le responsable du protocole ou les présidents.
11. Utilisation prévue de la globuline antithymocyte (ATG) ou de l'alemtuzumab dans le régime de conditionnement