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TAC/MTX 대 TAC/MMF/PTCY for Graft-versus-Host Disease and Microbiome and Immune Reconstitution Study(BMT CTN 1703/1801) (1703/1801)

2024년 4월 2일 업데이트: Medical College of Wisconsin

비골수파괴/감소 강도 조절 동종 말초혈액 줄기세포 이식에서 Tacrolimus/Methotrexate 대 이식 후 Cyclophosphamide/Tacrolimus/Mycophenolate Mofetil의 무작위, 다기관, III상 시험(BMT CTN 1703; Progress III); 동반 연구: 세포 치료 및 조혈 줄기 세포 이식에서의 마이크로바이옴 및 면역 재구성(BMT CTN 1801; Mi-Immune)

1703: 이 연구는 두 가지 급성 이식편대숙주병(aGVHD) 예방 요법인 타크로리무스/메토트렉세이트(Tac/MTX) 대 이식 후 시클로포스파미드/타크로리무스/미코페놀레이트 모페틸(PTCy)을 비교하는 무작위, III상, 다기관 시험으로 설계되었습니다. /Tac/MMF) 감소 강도 조절(RIC) 동종 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 이식 설정에서.

1801: 이 프로토콜의 목표는 생착 대변 미생물 다양성이 감소된 강도의 동종이계 HCT를 받는 환자에서 1년 비재발 사망률을 예측한다는 1차 가설을 테스트하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

1703: 이식편대숙주병(GVHD)은 많은 조혈모세포 이식(HSCT) 환자에게 영향을 미치는 합병증입니다. 이식에서 나온 새로운 세포가 수용자의 몸을 공격할 때 발생합니다. 조혈모세포이식을 받는 혈액암 환자를 위한 현재의 표준 GVHD 예방법은 이식 후 처음 6개월 동안 면역억제제를 병용하는 것입니다.

Tacrolimus/Methotrexate의 표준 전략은 Tacrolimus/Mycophenolate Mofetil/Post-Transplant Cyclophosphamide를 사용하는 다른 치료 계획과 비교하여 대조군으로 사용될 것입니다. 연구 참여자는 양쪽 팔에 동원된 말초 혈액 줄기 세포 이식편을 주입받게 됩니다. 연구 참가자는 이 두 치료군 중 하나에 무작위 배정됩니다.

1801: 장내 미생물군과 이식편대숙주병(GVHD) 사이의 관계는 오랫동안 인식되어 왔지만 여전히 잘 이해되지 않았습니다. 무균 상태에서 이식되거나 내장 오염 제거 항생제로 치료된 마우스는 덜 심각한 GVHD가 발생했습니다. 임상 연구는 처음에 거의 완전한 박테리아 오염 제거의 이점을 제안했지만 나중에 명확한 이점이 없었으며 이 접근 방식은 1990년대 초에 중단되었습니다. 부분적인 장 오염 제거는 많은 센터에서 계속 시행되고 있습니다. 보다 최근에는 차세대 시퀀싱(NGS)의 출현으로 복잡한 미생물 혼합물의 특성 분석이 더 저렴하고 쉬워졌습니다. 이로 인해 조혈 세포 이식(HCT)을 받는 사람을 포함하여 미생물군과 인간의 건강 및 질병 사이의 관계를 평가하는 데 새로운 관심이 생겼습니다. 유사하게, NGS는 또한 HCT 환자의 면역 재구성에 대한 연구자의 이해와 이것이 임상 결과에 어떤 영향을 미칠 수 있는지에 상당한 발전에 기여했습니다.

이 프로토콜의 목표는 생착 대변 미생물 다양성이 감소된 강도 동종 HCT를 겪고 있는 환자에서 1년 비재발 사망률을 예측한다는 기본 가설을 테스트하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

431

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, 미국, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, 미국, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46327
        • Indiana BMT - St. Francis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23298
        • Virginia Commonwealth University, MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53211
        • Medical College of Wisconsin

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 세그먼트 A 등록 당시 18.0세 이상
  2. 순환모세포가 없고 골수에 5% 미만의 모세포가 있는 급성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병 환자
  3. 순환 모세포가 없고 골수에 10% 미만의 모세포가 있는 골수이형성증/만성 골수단핵구성 백혈병 환자(이 질병에서 <5% 대 5-10% 모세포의 결과 차이가 없기 때문에 MDS에서 더 높은 모세포 비율이 허용됨) )
  4. 이식 당시 화학 감수성 질환이 있는 재발성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종 환자
  5. 이식 당시 화학 감수성 질환이 있는 림프종[여포성 림프종, 호지킨 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종, 맨틀 세포 림프종, 말초 T 세포 림프종, 혈관면역모세포성 T 세포 림프종 및 역형성 대세포 림프종] 환자
  6. 계획된 감소된 강도의 컨디셔닝 요법(표 2.4a의 적격 요법 참조)

  7. 환자는 다음과 같은 관련 또는 비관련 말초 혈액 줄기 세포 기증자가 있어야 합니다.

    1. 형제 기증자는 중간(또는 그 이상) 해상도에서 HLA(Human Leukocyte Antigen-A)-A 및 -B와 DNA 기반 타이핑을 사용하여 고해상도에서 -DRB1에 대해 6/6 일치해야 하며 주변 장치를 기꺼이 기증해야 합니다. 혈액 줄기 세포 및 기증 기관 기준을 충족합니다.
    2. 비혈연 기증자는 DNA 기반 타이핑을 사용하여 고해상도에서 HLA-A, -B, -C 및 -DRB1에서 7/8 또는 8/8 일치여야 합니다. 혈연 관계가 아닌 기증자는 말초 혈액 줄기 세포를 기증할 의향이 있어야 하며 기증에 대한 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) 기준을 충족해야 합니다.
  8. 심장 기능: 좌심실 박출률 45% 이상
  9. 기관 지침에 따라 허용되는 예상 크레아티닌 청소율
  10. 폐 기능: 헤모글로빈에 대해 최소 40% 보정된 일산화탄소에 대한 폐의 확산 능력(DLCO) 및 최소 50% 예측되는 1초간 강제 호기량(FEV1)
  11. 기관 지침에 따라 허용되는 간 기능
  12. Karnofsky 성능 점수 최소 60%
  13. 여성 환자(스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 경우 제외), 서명 시점부터 두(2) 가지 효과적인 피임 방법을 동시에 시행하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다. 이식 후 12개월 동안 사전 동의(폐경 후의 정의는 섹션 2.6.4 참조)
  14. 가임기 여성의 파트너인 남성 환자(외과적으로 불임 수술을 받았더라도)는 다음 중 하나에 동의해야 합니다. 이식 후 12개월 동안 정보에 입각한 동의서 서명
  15. 이식 후 유지 요법 사용 계획은 등록 시 공개해야 하며 무작위 배정 결과와 관계없이 사용해야 합니다. 여기에는 조사 요원이 포함되지 않으며 조사 치료를 통한 유지 요법에는 연구 의장의 승인이 필요합니다.
  16. 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 얻은 자발적인 서면 동의.

제외 기준:

  1. 이전 동종 이식
  2. 악성 세포에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범
  3. 만성골수단구성백혈병(CMML)을 포함한 골수증식성 질환으로 인한 속발성 급성 골수성 백혈병 환자
  4. 등록 시점에 통제되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있는 환자(현재 약물을 복용 중이고 진행되거나 임상적 개선이 없음).
  5. 메토트렉세이트 제거를 방해하거나 메토트렉세이트 사용을 금기시키는 임상적으로 중요한 체액 저류(복수, 흉막 또는 심낭 삼출액)의 존재
  6. 검출 가능한 바이러스 부하가 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성 환자. 항바이러스 요법에서 바이러스 부하가 감지되지 않는 HIV+ 환자가 자격이 있습니다.
  7. 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 제어되지 않는 협심증, 심각한 제어되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈의 심전도 증거.
  8. 임신(기관 관행에 따름) 또는 수유 중인 여성 환자
  9. 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 있는 환자
  10. 절제된 비흑색종 피부암 또는 치료된 자궁경부 상피내암을 제외한 이전에 악성 종양이 있는 환자. 5년 이상 이전에 치료 목적으로 치료받은 암은 허용됩니다. 5년 미만 이전에 치료 의도로 치료된 암은 의정서 책임자 또는 의장이 검토하고 승인해야 합니다.
  11. 컨디셔닝 요법에서 항흉선세포 글로불린(ATG) 또는 알렘투주맙의 계획된 사용

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 타크로리무스/메토트렉세이트
타크로리무스/메토트렉세이트를 이용한 동원 말초혈 줄기세포 이식
절차: 타크로리무스/메토트렉세이트를 이용한 동원 말초혈 줄기세포 이식
동원된 PBSC 이식편은 현지 실험실에서 적절한 처리 및 정량화를 수행한 후 개별 기관 지침에 따라 0일에 모든 환자에게 투여됩니다. 줄기 세포는 유치 중심 정맥 카테터를 통해 투여됩니다. 주입이 2일에 걸쳐 발생하는 경우, 0일은 주입이 시작된 첫 번째 날입니다.
다른 이름들:
  • 조혈모세포이식
의약품: 타크로리무스
Tacrolimus는 기관 관행에 따라 구두로 0.05-0.06 용량으로 제공됩니다. mg/kg/일 또는 0.02-0.03의 용량으로 정맥 주사 -3일째부터 mg/kg/일. 타크롤리무스의 용량은 경구 제형의 경우 0.5mg 단위로 반올림할 수 있습니다. 후속 투여는 5-15의 제안된 범위로 기관 지침에 따라 혈액 수준을 기반으로 합니다. 환자가 타크로리무스의 대사를 변경하는 약물(예: 동시 CYP3A4 억제제)을 복용 중인 경우, 초기 시작 용량과 후속 용량은 기관 관행에 따라 변경되어야 합니다. 활성 GVHD의 증거가 없는 경우 HCT 후 최소 90일에 Tacrolimus 테이퍼를 시작할 수 있습니다. 테이퍼링 비율은 기관 관행에 따라 수행되며 환자는 활성 GVHD의 증거가 없는 경우 HCT 후 180일까지 타크롤리무스를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
  • FK506
  • 프로그래프®
의약품: 메토트렉세이트
Methotrexate는 조혈 줄기 세포 주입 후 +1일에 15mg/m2 IV 볼루스, +3, +6 및 +11일에 10mg/m2 IV 볼루스 용량으로 투여됩니다. 메토트렉세이트는 용량을 줄이거나, 류코보린 구제와 함께 투여하거나, 제도적 지침에 따라 중증 점막염과 같은 합병증이 있는 경우 보류해야 합니다.
다른 이름들:
  • MTX
의약품: 타크로리무스
Tacrolimus는 기관 관행에 따라 구두로 0.05-0.06 용량으로 제공됩니다. mg/kg/일 또는 0.02-0.03의 용량으로 정맥 주사 mg/kg/day +5일부터 시작. 시작 타크로리무스 용량은 가능한 약물 상호작용(예: 기관 가이드에 따라 동시 CYP3A4 억제제 사용). 타크로리무스의 혈청 수치는 +7일에 측정하고 그 후 매주 확인해야 하며 그에 따라 용량을 조정하여 제안된 수치 5-15 ng/mL를 유지해야 합니다. 활성 GVHD의 증거가 없는 경우 HCT 후 최소 90일에 Tacrolimus 테이퍼를 시작할 수 있습니다. 테이퍼링 비율은 기관 관행에 따라 수행되지만 환자는 활성 GVHD의 증거가 없는 경우 HCT 후 180일까지 타크롤리무스를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
  • FK506
  • 프로그래프®
실험적: 타크로리무스/MMF/PTCY
Tacrolimus/Mycophenolate Mofetil/이식 후 Cyclophosphamide를 이용한 동원 말초 혈액 줄기 세포 이식편
의약품: 타크로리무스
Tacrolimus는 기관 관행에 따라 구두로 0.05-0.06 용량으로 제공됩니다. mg/kg/일 또는 0.02-0.03의 용량으로 정맥 주사 -3일째부터 mg/kg/일. 타크롤리무스의 용량은 경구 제형의 경우 0.5mg 단위로 반올림할 수 있습니다. 후속 투여는 5-15의 제안된 범위로 기관 지침에 따라 혈액 수준을 기반으로 합니다. 환자가 타크로리무스의 대사를 변경하는 약물(예: 동시 CYP3A4 억제제)을 복용 중인 경우, 초기 시작 용량과 후속 용량은 기관 관행에 따라 변경되어야 합니다. 활성 GVHD의 증거가 없는 경우 HCT 후 최소 90일에 Tacrolimus 테이퍼를 시작할 수 있습니다. 테이퍼링 비율은 기관 관행에 따라 수행되며 환자는 활성 GVHD의 증거가 없는 경우 HCT 후 180일까지 타크롤리무스를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
  • FK506
  • 프로그래프®
의약품: 타크로리무스
Tacrolimus는 기관 관행에 따라 구두로 0.05-0.06 용량으로 제공됩니다. mg/kg/일 또는 0.02-0.03의 용량으로 정맥 주사 mg/kg/day +5일부터 시작. 시작 타크로리무스 용량은 가능한 약물 상호작용(예: 기관 가이드에 따라 동시 CYP3A4 억제제 사용). 타크로리무스의 혈청 수치는 +7일에 측정하고 그 후 매주 확인해야 하며 그에 따라 용량을 조정하여 제안된 수치 5-15 ng/mL를 유지해야 합니다. 활성 GVHD의 증거가 없는 경우 HCT 후 최소 90일에 Tacrolimus 테이퍼를 시작할 수 있습니다. 테이퍼링 비율은 기관 관행에 따라 수행되지만 환자는 활성 GVHD의 증거가 없는 경우 HCT 후 180일까지 타크롤리무스를 중단해야 합니다.
다른 이름들:
  • FK506
  • 프로그래프®
절차: Tacrolimus/Mycophenolate Mofetil/이식 후 Cyclophosphamide를 이용한 동원 말초 혈액 줄기 세포 이식편
동원된 PBSC 이식편은 현지 실험실에서 적절한 처리 및 정량화를 수행한 후 개별 기관 지침에 따라 0일에 모든 환자에게 투여됩니다. 줄기 세포는 유치 중심 정맥 카테터를 통해 투여됩니다. 주입이 2일에 걸쳐 발생하는 경우, 0일은 주입이 시작된 첫 번째 날입니다.
다른 이름들:
  • 조혈모세포이식
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
MMF는 15mg/kg/dose ter in die(TID)(실제 체중 기준)의 용량으로 제공되며 최대 일일 총 용량은 3g(1g TID, IV 또는 PO)을 초과하지 않습니다. MMF 예방은 +5일에 시작하여 +35일의 마지막 투여 후 중단하거나 활성 GVHD가 있는 경우 계속할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • MMF
  • 셀셉트®
의약품: 사이클로포스파마이드
시클로포스파미드[50 mg/kg 이상적인 체중(IBW); 실제 체중(ABW) < IBW인 경우 ABW 사용]은 +3일(PBSC 주입 시작 후 60~72시간 사이) 및 이식 후 +4일(+3일 후 약 24시간)에 제공됩니다. 사이클로포스파미드). Cyclophosphamide는 1-2시간에 걸쳐 IV 주입으로 제공됩니다(용량에 따라 다름).
다른 이름들:
  • 사이톡산®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1년 동안 GVHD/재발 또는 무진행 생존(GRFS)을 경험한 참가자의 비율
기간: 무작위 배정 후 1년
기본 엔드포인트는 무작위화에서 이벤트 엔드포인트까지의 시간인 GRFS입니다. 모든 무작위 환자는 1년 동안 추적 관찰됩니다. 그러나 기본 엔드포인트는 이벤트 엔드포인트까지의 시간으로 분석됩니다. 1차 분석은 무작위 모집단을 사용하여 수행됩니다. 사건 결과에 대한 이 시간에 대한 사건은 등급 III-IV 급성 GVHD, 전신 면역 억제가 필요한 만성 GVHD, 질병 재발 또는 진행, 또는 모든 원인에 의한 사망 중 먼저 발생하는 것으로 정의됩니다. 이벤트 발생 시간 분석이 수행되었습니다. 조정되지 않은 Kaplan-Meier 분석이 수행되었습니다. 또한, 미리 지정된 다음 공변량을 조정하는 다변량 Cox 회귀 모델: 연령 그룹(< 65 대 65+), 질병 위험 지수(낮음, 중간, 높음/매우 높음), 계획된 RIC 조절 요법(플루다라빈/부설판, Fludarabine/Melphalan, 기타), 기증자 유형/HLA 일치 점수(관련 6/6, 관련 없음 7/8, 관련 없음 8/8) 및 이식 후 유지 요법의 계획된 사용(예 대 아니오).
무작위 배정 후 1년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 후 100일차에 II-IV 등급 및 III-IV 등급 급성 GVHD가 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 100일째
급성 GVHD는 Mount Sinai aGVHD 국제 컨소시엄(MAGIC) 기준(Harris et al. 2016)에 따라 등급이 지정되었으며 등급이 높을수록 결과가 더 나빴음을 나타냅니다. 1등급 aGVHD는 위장관과 간 모두에 대해 피부 단계 1-2 및 단계 0으로 정의됩니다. 2단계는 피부 3단계, GI 1단계, 간 1단계입니다. III 등급은 2~3기 GI 또는 2~3기 간입니다. IV 등급은 피부 4기 또는 간 4기입니다. 100일차 급성 GVHD 등급 II-IV 및 III-IV의 누적 발생률은 95% 신뢰 구간의 Aalen-Johansen 추정기를 사용하여 추정되었으며, aGVHD 이전의 사망을 경쟁 사건으로 처리했습니다. 100일차 미네소타 표준 및 고위험 aGVHD의 누적 발생률은 95% 신뢰 구간으로 결정되었습니다. aGVHD까지의 시간은 이식부터 등급 II-IV 및 III-IV aGVHD가 각각 시작될 때까지의 시간으로 정의됩니다. 다변량 Cox 회귀 모델을 사용하여 치료 그룹을 비교했으며, 1차 평가변수와 동일한 기본 특성을 조정했습니다.
이식 후 100일째
이식 후 1년에 최대 급성 GVHD가 있는 참가자
기간: 이식 후 1년
급성 GVHD는 Mount Sinai Acute GVHD International Consortium(MAGIC) 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다(Harris et al. 혈액 및 골수 이식 생물학 2016; 22:4-10). 급성 GVHD 등급이 높을수록 결과가 더 나쁘다는 것을 나타냅니다. 0등급은 어떤 기관의 급성 GVHD도 아닙니다. 1등급 급성 GVHD는 위장관 및 간 기관 모두에 대해 1~2단계의 피부 단계 및 0단계로 정의됩니다. 2단계는 피부 3단계, 위장관 1단계, 간의 1단계입니다. III 등급은 GI의 경우 2~3단계, 간의 경우 2~3단계입니다. IV 등급은 피부 4단계 또는 간의 4단계입니다. 이식 후 1년까지 최대 급성 GVHD를 계산했습니다.
이식 후 1년
이식 후 100일차에 피부, 하부 GI 및 간의 최대 단계가 있는 참가자
기간: 이식 후 100일째
장기 단계는 Mount Sinai Acute GVHD International Consortium(MAGIC) 기준(Harris et al. 2016)에 따라 등급이 매겨졌습니다. 어떤 기관에서든 단계가 높을수록 결과가 더 나쁘다는 것을 의미합니다. 피부의 경우, 0단계 - GVHD 발진 없음; 1-반구진성 발진 <25% BSA; 2-황반구진성 발진 25-50% BSA; 3-반구진성 발진 >50% BSA; 4-전신 홍피증 + 수포 형성 및 박리 >5% BSA. 하부 GI의 경우, 0-설사 없음 또는 설사-성인: <500mL/일, <3회/일; 아동: <10mL/kg/일, <4회/일; 1-설사-성인: 500-999mL/일, 3-4회/일; 어린이: 10-19.9 mL/kg/일, 4-6 에피소드/일; 2-설사-성인: 1000-1500mL/일, 5-7회/일; 어린이: 20~30mL/kg/일, 7~10회/일; 3-설사-성인: >1500mL/일, >7회/일; 소아: >30mL/kg/일, >10회/일; 4 - 장폐색 또는 심하게 혈변이 있거나 없는 심한 복통. 간의 경우 0-빌리루빈 <2.0mg/dL; 1-빌리루빈 2.0-3.0mg/dL; 2-빌리루빈 3.1-6.0 mg/dL; 3-빌리루빈 6.1-15.0 mg/dL; 4-빌리루빈 >15.0mg/dL
이식 후 100일째
이식 후 100일째에 상부 GI의 최대 단계를 보이는 참가자
기간: 이식 후 100일째
장기 단계는 Mount Sinai Acute GVHD International Consortium(MAGIC) 기준(Harris et al. 2016)에 따라 등급이 매겨졌습니다. 어떤 기관에서든 단계가 높을수록 결과가 더 나쁘다는 것을 의미합니다. 상부 GI의 경우 0단계는 메스꺼움, 구토 또는 식욕부진이 없거나 간헐적으로 나타납니다. 1단계는 지속적인 메스꺼움, 구토, 식욕부진입니다. 환자 수준의 상부 GI의 최대 단계는 100일차에 요약되었습니다.
이식 후 100일째
이식 후 만성 GVHD 참가자의 비율
기간: 이식 후 6, 12개월
1년 동안 만성 GVHD(cGVHD)가 있는 참가자의 백분율은 cGVHD 이전의 사망을 경쟁 이벤트로 처리하여 상보 로그-로그 변환을 사용한 누적 발생률 추정치를 사용하여 각 치료 그룹에 대해 95% 신뢰 구간으로 추정됩니다. 만성 GVHD는 NIH 합의 기준(2014 NIH Consensus Criteria)을 기반으로 하며 경증, 중등도 및 중증 만성 GVHD를 포함합니다. cGVHD 관련 정도를 반영하기 위해 8개 기관을 0-3 등급으로 점수를 매겼습니다. 간 및 폐 기능 검사 결과와 cGVHD 치료를 위한 전신 요법 사용도 기록되었습니다. cGVHD 평가는 이식 후 최대 1년까지 이루어졌습니다. 이 끝점은 모든 cGVHD 발병을 고려합니다. cGVHD의 원인별 위험에 대한 다변량 Cox 회귀 모델을 사용하여 1차 종료점에 대해 설명한 대로 기본 특성을 조정한 후 치료 그룹을 비교했습니다.
이식 후 6, 12개월
이식 후 12개월에 최대 심각도의 만성 GVHD를 경험한 참가자 수
기간: 이식 후 12개월
만성 GVHD 데이터는 NIH 합의 회의 기준에 정의된 대로 공급자 및 차트 검토로부터 직접 수집되었습니다. 경증, 중등도 및 중증 만성 GVHD의 NIH 전체 심각도 점수에 따라 만성 GVHD 관련 정도를 반영하기 위해 8개의 기관을 0-3 등급으로 점수를 매겼습니다. 이식 후 12개월까지 만성 GVHD의 최대 중증도는 치료군별로 표로 작성됩니다.
이식 후 12개월
이식 후 1년 동안 면역억제 없이 생존(ISFS)한 참가자 수
기간: 이식 후 1년
살아 있고 재발이 없으며 이식 후 1년에 GVHD를 제어하기 위해 지속적인 면역 억제(IS)가 필요하지 않은 참가자는 종점 면역억제 없는 생존(ISFS)에 대한 성공으로 간주됩니다. 면역 억제는 GVHD를 조절하거나 억제하는 데 사용되는 전신 제제로 정의됩니다. 10 mg 이상의 코르티코스테로이드 용량은 활성 전신 면역 억제 치료로 간주되었습니다. 1년 시점 이전 15일 이내에 면역 억제를 중단한 참가자는 이 종말점에 대해 면역 억제를 받는 것으로 간주되었습니다.
이식 후 1년
이식 후 1년 동안 면역억제 없이 생존(ISFS)한 참가자의 비율
기간: 이식 후 1년
살아 있고, 재발이 없으며, 이식 후 1년에 GVHD를 조절하기 위해 지속적인 면역 억제가 필요하지 않은 참가자는 종점 면역억제 없는 생존(ISFS)에 대한 성공으로 간주됩니다. 이식 후 1년 동안 생존하고 재발이 없으며 면역 억제가 해제된 참가자의 비율이 각 치료 그룹에 대해 95% Clopper-Pearson 신뢰 구간과 함께 설명되었습니다.
이식 후 1년
이식 후 호중구가 회복된 참가자의 비율
기간: 이식 후 28일 및 100일
호중구 회복은 서로 다른 3일 동안 3번 연속 측정하여 절대 호중구 수(ANC)가 500/mm^3 이상인 것으로 정의됩니다. 3일 중 첫 번째 날을 호중구 회복일로 지정합니다. 경쟁 이벤트는 호중구 회복이 없는 사망입니다. ANC를 500/mm^3 미만으로 떨어뜨린 적이 없는 참가자의 경우 호중구 회복 날짜는 이식 후 +1일입니다. 28일 및 100일까지 호중구 회복의 누적 발생률은 상보 로그-로그 변환을 사용하고 사망을 경쟁 이벤트로 처리하여 점 추정치 및 95% 신뢰 구간을 사용하여 각 치료 그룹에 대해 설명되었습니다.
이식 후 28일 및 100일
이식 후 혈소판이 회복된 참가자 비율
기간: 이식 후 60일 및 100일
혈소판 회복은 두 가지 다른 지표로 정의됩니다. 즉, 지난 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않고 혈소판 수가 20,000/mm^3 이상 또는 50,000/mm^3 이상으로 유지된 첫날입니다. 이 역치보다 높은 혈소판 수치가 유지되는 첫 번째 날을 혈소판 이식일로 지정합니다. 혈소판 수치가 20,000/mm^3 또는 50,000/mm^3 미만으로 떨어지지 않은 참가자의 경우 혈소판 회복 날짜는 HCT 후 +1일이 됩니다. 경쟁 이벤트는 혈소판 회복이 없는 사망입니다. 60일 및 100일까지의 혈소판 회복의 누적 발생률 추정치는 95% 신뢰 구간(상보적인 로그-로그 변환)으로 치료군별로 기술되었으며, 사망을 경쟁 사건으로 처리했습니다.
이식 후 60일 및 100일
이식 후 림프구가 회복된 참가자의 비율
기간: 60일차, 100일차, 이식 후 6개월, 1년
림프구 회복은 절대 림프구 수가 1000/mm^3 이상으로 지속되는 첫날로 정의됩니다. 경쟁 이벤트는 림프구 회복이 없는 사망입니다. 림프구 회복의 누적 발생률 추정치는 95% 신뢰 구간(상보적인 로그-로그 변환)으로 치료군별로 설명되었으며, 사망을 경쟁 사건으로 처리했습니다.
60일차, 100일차, 이식 후 6개월, 1년
이식 후 기증자 세포 생착 수준별 참가자 수
기간: 이식 후 28일 및 100일
기증자/수혜자 키메라 연구를 통해 기증자 세포 생착을 평가했습니다. 혼합 키메라 현상은 기증자 세포의 존재로 정의되며, 골수 또는 말초혈액에서 전체 세포의 비율이 95% 미만이지만 5% 이상입니다. 완전 기증자 키메라 현상은 기증자 세포의 95% 이상으로 정의됩니다. 혼합 및 완전 키메라 현상은 기증자 세포 생착의 증거가 될 것입니다. 5% 미만의 기증자 세포는 이식 거부로 간주됩니다. 위에서 설명한 각 키메라 수준의 참가자 수는 이 결과의 일부로 설명됩니다.
이식 후 28일 및 100일
기증자 키메라 현상에 대한 요약 통계
기간: 이식 후 28일 및 100일
기증자/수혜자 키메라 연구를 통해 기증자 세포 생착을 평가했습니다. 혼합 키메라 현상은 기증자 세포의 존재로 정의되며, 골수 또는 말초혈액에서 전체 세포의 비율이 95% 미만이지만 5% 이상입니다. 완전 기증자 키메라 현상은 기증자 세포의 95% 이상으로 정의됩니다. 혼합 및 완전 키메라 현상은 기증자 세포 생착의 증거가 될 것입니다. 5% 미만의 기증자 세포는 이식 거부로 간주됩니다. 각각의 무작위 치료군에서 이식 후 28일 및 100일째의 기증자 키메라 현상은 평가 가능한 중앙값 및 범위로 수치적으로 설명됩니다.
이식 후 28일 및 100일
이식 후 1년 동안 질병이 재발한 참가자의 비율
기간: 이식 후 1년
질병 재발/진행은 살아 있고 원발 질병의 재발/진행이 없는 것으로 정의됩니다. 이식부터 원발성 질환의 재발/진행까지의 시간 또는 누적 발생률은 이식 후 1년으로 추정되었으며, 상보적인 로그-로그 변환을 사용하여 계산된 95% CI를 사용하여 질병 재발 전 사망을 경쟁 이벤트로 처리했습니다. . 원인별 재발 또는 진행 위험에 대한 다변량 Cox 회귀 모델을 사용하여 1차 평가변수에 대해 설명한 대로 기본 특성을 조정한 후 치료 그룹을 비교합니다.
이식 후 1년
이식 후 치료 관련 사망(TRM)이 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 100일, 180일 및 1년
이 종점 TRM에 대한 사건은 질병 진행이나 재발의 증거가 없는 사망입니다. 질병 진행 또는 재발은 경쟁 이벤트로 간주됩니다. 이식부터 TRM까지의 시간 또는 누적 발생률은 상보적인 로그-로그 변환을 사용하여 계산된 95% CI와 함께 특정 시점에서 추정되며, 원발성 질환의 재발/진행을 경쟁 위험으로 처리합니다. TRM의 원인별 위험에 대한 다변량 Cox 회귀 모델을 사용하여 1차 평가변수에 대해 설명한 대로 기본 특성을 조정한 후 치료 그룹을 비교했습니다.
이식 후 100일, 180일 및 1년
이식 후 1년까지 3~5등급 독성을 보고한 참가자 수
기간: 이식 후 1년
모든 3~5등급 독성은 각 무작위 치료 부문의 등급, 독성 유형 및 전체 최고 등급별로 표로 작성됩니다. 독성은 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0을 사용하여 평가되었습니다.
이식 후 1년
감염 유형별로 분류된 감염 빈도
기간: 이식 후 1년
모든 2등급 및 3등급 감염은 이식 후 최대 1년까지 BMT CTN 절차 기술 매뉴얼(MOP)에 따라 보고되었습니다. 2~3등급 감염의 빈도와 이식 후 1년 이내에 발생하는 감염을 경험한 참가자 수는 BMT CTN 기술 MOP에 따라 정의된 등급을 사용하여 치료군, 유기체, 감염 발병 기간 및 심각도별로 표로 작성됩니다.
이식 후 1년
2~3등급 감염 참가자 수
기간: 이식 후 1년
모든 2등급 및 3등급 감염은 이식 후 최대 1년까지 BMT CTN 절차 기술 매뉴얼(MOP)에 따라 보고되었습니다. 2~3등급 감염의 빈도와 이식 후 1년 이내에 발생하는 감염을 경험한 참가자 수는 BMT CTN 기술 MOP에 따라 정의된 등급을 사용하여 치료군, 유기체, 감염 발병 기간 및 심각도별로 표로 작성됩니다.
이식 후 1년
2등급 및 3등급 감염 참가자의 비율
기간: 이식 후 6개월 및 1년
BMT CTN 절차 기술 매뉴얼(MOP)에 정의된 2등급 및 3등급 감염이 연구에서 보고됩니다. 사망을 경쟁 위험으로 간주하는 이식 후 감염의 누적 발생률을 그레이 테스트를 사용하여 치료군 간에 비교했습니다.
이식 후 6개월 및 1년
이식 후 100일차에 CMV가 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 100일째
CMV에 대한 전신 치료 시작의 누적 발생률은 그레이 테스트를 사용하여 치료군 간 비교되었으며 사망은 경쟁 위험으로 간주되었습니다. CMV 재활성화의 누적 발생률 추정치는 이식 후 100일째에 제공됩니다.
이식 후 100일째
이식 후 1년 동안 무질병 생존(DFS)을 달성한 참가자의 비율
기간: 이식 후 1년
DFS는 살아 있고 원발성 질환의 재발/진행이 없는 것으로 정의됩니다. 이식부터 사망 또는 재발/진행(DFS 실패)까지의 시간은 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 각 치료군에 대해 설명되었으며, 특정 시점에 위험에 처한 피험자의 수는 각 치료 그룹에 대해 제시되었습니다. 사망 위험에 대한 다변량 Cox 회귀 모델을 사용하여 1차 종료점에 대해 설명한 대로 기본 특성을 조정한 후 치료 그룹을 비교합니다.
이식 후 1년
이식 후 1년 동안 전체 생존(OS)한 참가자의 비율
기간: 이식 후 1년
이 엔드포인트 OS에 대한 이벤트는 이식 후 모든 원인으로 인한 사망입니다. 전체 생존까지의 시간은 이식 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다. 생존한 참가자는 마지막 후속 조치 또는 이식 후 1년 중 먼저 도래하는 시점에 검열됩니다. 이식부터 임의 원인으로 인한 사망까지의 시간은 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 각 치료군에 대해 그래픽으로 설명되었으며, 특정 시점에 위험에 처한 피험자의 수는 각 치료군에 대해 제시되었습니다. 사망 위험에 대한 다변량 Cox 회귀 모델을 사용하여 1차 종료점에 대해 설명한 대로 기본 특성을 조정한 후 치료 그룹을 비교합니다.
이식 후 1년
이식 후 1년 동안 림프구증식성 질환(PTLD)이 있는 참가자의 비율
기간: 이식 후 1년
이식 후 1년 동안의 림프증식성 질환의 누적 발생률은 Aalen-Johansen 추정기를 사용하여 각 치료군에 대해 95% 신뢰 구간으로 기술되었으며, 사망을 경쟁 사건으로 처리했습니다.
이식 후 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Medical College of Wisconsin

협력자

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

수사관

  • 연구 책임자: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2019년 6월 25일

기본 완료 (실제)

2022년 9월 19일

연구 완료 (실제)

2022년 9월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 5월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 5월 21일

처음 게시됨 (실제)

2019년 5월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 4월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 2일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BMT CTN 1703/1801
  • 2U10HL069294-11 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

결과는 NIH BioLINCC에 제출된 원고 및 지원 정보로 게시됩니다(데이터 사전, 사례 보고서 양식, 데이터 제출 문서, 결과 데이터 세트에 대한 문서 등 포함).

IPD 공유 기간

참여 사이트에서 공식 연구 종료 후 6개월 이내.

IPD 공유 액세스 기준

대중에게 공개됨

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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