Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TAC/MTX vs. TAC/MMF/PTCY pro prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli a studie mikrobiomu a imunitní rekonstituce (BMT CTN 1703/1801) (1703/1801)

2. dubna 2024 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Randomizovaná, multicentrická studie fáze III takrolimus/methotrexát versus posttransplantační cyklofosfamid/takrolimus/mykofenolát mofetil u nemyeloablativních alogenních transplantací kmenových buněk periferní krve podmiňujících sníženou intenzitu (BMT CTN Progres III); Doprovodná studie: Mikrobiom a imunitní rekonstituce v buněčných terapiích a transplantaci hematopoetických kmenových buněk (BMT CTN 1801; Mi-Immune)

1703: Studie je navržena jako randomizovaná, fáze III, multicentrická studie srovnávající dva režimy profylaxe akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD): takrolimus/methotrexát (Tac/MTX) versus potransplantační cyklofosfamid/takrolimus/mykofenolátmofetil (PTCy /Tac/MMF) při alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSC) se sníženou intenzitou kondicionování (RIC).

1801: Cílem tohoto protokolu je otestovat primární hypotézu, že diverzita mikrobiomu přihojené stolice předpovídá jednoletou mortalitu bez relapsu u pacientů podstupujících alogenní HCT se sníženou intenzitou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

1703: Graft-versus-Host Disease (GVHD) je komplikace, která postihuje mnoho pacientů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT); nastává, když nové buňky z transplantátu napadnou tělo příjemce. Současný standardní režim profylaxe GVHD pro pacienty s hematologickými malignitami podstupujícími HSCT zahrnuje kombinaci imunosupresiv podávaných po dobu prvních 6 měsíců po transplantaci.

Standardní strategie takrolimus/methotrexát bude použita jako kontrolní rameno ve srovnání s jedním dalším léčebným plánem využívajícím takrolimus/mykofenolát mofetil/posttransplantační cyklofosfamid. Účastníci studie dostanou infuzi mobilizovaných štěpů periferních kmenových buněk na obě paže. Účastníci studie budou randomizováni do jednoho z těchto dvou léčebných ramen.

1801: Vztah mezi střevní mikrobiotou a reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) byl dlouho uznáván, ale stále není dobře pochopen. U myší transplantovaných v bezmikrobních podmínkách nebo léčených antibiotiky dekontaminujícími střevo se vyvinula méně závažná GVHD. Klinické studie zpočátku naznačovaly přínos z téměř úplné bakteriální dekontaminace, ale později neprokázaly žádný jasný přínos a tento přístup byl ukončen na počátku 90. let 20. století. Částečná dekontaminace střeva se nadále praktikuje v mnoha centrech. V poslední době vedl příchod sekvenování nové generace (NGS) k levnější a snadnější charakterizaci komplexních mikrobiálních směsí. To vedlo k obnovenému zájmu o hodnocení vztahu mezi mikrobiotou a lidským zdravím a nemocemi, včetně příjemců transplantace hematopoetických buněk (HCT). Podobně NGS také přispěla k významnému pokroku v chápání imunitní rekonstituce u pacientů s HCT a jak to může ovlivnit klinické výsledky.

Cílem tohoto protokolu je otestovat primární hypotézu, že diverzita mikrobiomu přihojené stolice predikuje jednoletou mortalitu bez relapsu u pacientů podstupujících alogenní HCT se sníženou intenzitou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

431

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46327
        • Indiana BMT - St. Francis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University, MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18,0 let nebo starší v době zápisu do segmentu A
  2. Pacienti s akutní leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií bez cirkulujících blastů a s méně než 5 % blastů v kostní dřeni
  3. Pacienti s myelodysplazií/chronickou myelomonocytární leukémií bez cirkulujících blastů a s méně než 10 % blastů v kostní dřeni (vyšší procento blastů povoleno u MDS kvůli nedostatku rozdílů ve výsledcích s <5 % vs. 5-10 % blastů u tohoto onemocnění )
  4. Pacienti s relabující chronickou lymfocytární leukémií/malolymfocytárním lymfomem s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
  5. Pacienti s lymfomem [folikulární lymfom, Hodgkinův lymfom, difuzní velkobuněčný B lymfom, lymfom z plášťových buněk, lymfom periferních T-buněk, angioimunoblastický T-buněčný lymfom a anaplastický velkobuněčný lymfom] s chemosenzitivním onemocněním v době transplantace
  6. Plánovaný kondiční režim se sníženou intenzitou (viz vhodné režimy v tabulce 2.4a)

  7. Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce kmenových buněk periferní krve, a to následovně:

    1. Sourozenecký dárce se musí 6/6 shodovat s lidským leukocytárním antigenem-A (HLA)-A a -B ve středním (nebo vyšším) rozlišení a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA a musí být ochoten darovat periferní krevní kmenové buňky a splňují institucionální kritéria pro dárcovství.
    2. Nepříbuzný dárce se musí shodovat 7/8 nebo 8/8 v HLA-A, -B, -C a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA. Nepříbuzný dárce musí být ochoten darovat kmenové buňky periferní krve a splnit kritéria pro darování Národního programu dárců dřeně (NMDP).
  8. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory alespoň 45 %
  9. Odhadovaná clearance kreatininu přijatelná podle institucionálních směrnic
  10. Plicní funkce: Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná na hemoglobin alespoň 40 % a usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) předpokládaný alespoň 50 %
  11. Funkce jater přijatelná podle institucionálních směrnic
  12. Karnofsky výkonnostní skóre alespoň 60 %
  13. Pacientky (pokud nejsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou nebo nejsou chirurgicky sterilizovány) souhlasí s tím, že budou praktikovat dvě (2) účinné metody antikoncepce současně, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku od okamžiku podpisu smlouvy. informovaný souhlas do 12 měsíců po transplantaci (definice postmenopauzy viz oddíl 2.6.4)
  14. Mužští pacienti (i chirurgicky sterilizovaní) partnerů žen ve fertilním věku musí souhlasit s jedním z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci (seznam bariérových metod viz část 2.6.4) nebo se zdržet heterosexuálního styku od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do 12 měsíců po transplantaci
  15. Plány použití potransplantační udržovací terapie musí být zveřejněny při zařazení a musí být použity bez ohledu na výsledek randomizace. Vezměte prosím na vědomí, že TOTO NEZAHRNUJE VYŠETŘOVACÍ PROSTŘEDKY a udržovací terapie s hodnocenou léčbou vyžaduje schválení vedoucími studie.
  16. Dobrovolný písemný souhlas získaný před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

  1. Před alogenní transplantací
  2. Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligními buňkami
  3. Pacienti se sekundární akutní myeloidní leukémií způsobenou myeloproliferativním onemocněním, včetně chronické myelomonocytární leukémie (CMML)
  4. Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými nebo plísňovými infekcemi (v současnosti užívající léky as progresí nebo bez klinického zlepšení) v době zařazení.
  5. Přítomnost klinicky významného nahromadění tekutin (ascites, pleurální nebo perikardiální výpotek), které interferují s clearance methotrexátu nebo činí použití methotrexátu kontraindikovaným
  6. Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s detekovatelnou virovou zátěží. Vhodné jsou pacienti HIV+ s nedetekovatelnou virovou zátěží na antivirové terapii.
  7. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie.
  8. Pacientky, které jsou těhotné (podle ústavní praxe) nebo kojící
  9. Pacienti se závažným zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
  10. Pacienti s předchozími malignitami kromě resekovaného nemelanomového karcinomu kůže nebo léčeného karcinomu děložního hrdla in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem před ≥ 5 lety bude povolena. Rakovina léčená s léčebným záměrem před < 5 lety musí být přezkoumána a schválena protokolistou nebo předsedy.
  11. Plánované použití antithymocytárního globulinu (ATG) nebo alemtuzumabu v přípravném režimu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Takrolimus/methotrexát
Mobilizovaný štěp kmenových buněk periferní krve s takrolimem/methotrexátem
Postup: Mobilizovaný štěp kmenových buněk periferní krve s takrolimem/methotrexátem
Mobilizované štěpy PBSC budou podávány v den 0 všem pacientům podle individuálních institucionálních směrnic poté, co místní laboratoř provedla příslušné zpracování a kvantifikaci. Kmenové buňky jsou podávány prostřednictvím zavedeného centrálního žilního katétru. Pokud infuze probíhá během dvou dnů, den 0 je prvním dnem zahájení infuze.
Ostatní jména:
  • HSCT
Lék: Takrolimus
Takrolimus bude podáván podle ústavní praxe, perorálně v dávce 0,05-0,06 mg/kg/den nebo intravenózně v dávce 0,02-0,03 mg/kg/den počínaje dnem -3. U perorálních lékových forem lze dávku takrolimu zaokrouhlit na nejbližších 0,5 mg. Následné dávkování bude založeno na hladinách v krvi podle institucionálních směrnic s doporučeným rozmezím 5-15. Pokud pacienti užívají léky, které mění metabolismus takrolimu (např. souběžné inhibitory CYP3A4), počáteční počáteční dávka a následné dávky by měly být upraveny podle zvyklostí instituce. Postupné snižování dávky takrolimu může být zahájeno minimálně 90 dnů po HCT, pokud nejsou žádné známky aktivní GVHD. Míra snižování se bude provádět v souladu s praxí instituce a pacienti by měli vysadit takrolimus do 180. dne po HCT, pokud neexistuje žádný důkaz aktivní GVHD.
Ostatní jména:
  • FK506
  • Prograf®
Lék: Methotrexát
Methotrexát bude podáván v dávkách 15 mg/m2 IV bolus v den +1 a 10 mg/m2 IV bolus ve dnech +3, +6 a +11 po infuzi hematopoetických kmenových buněk. Dávka metotrexátu by měla být snížena, podávána společně s leukovorinem nebo by měla být pozastavena pro komplikace, jako je těžká mukositida podle institucionálních směrnic.
Ostatní jména:
  • MTX
Lék: Takrolimus
Takrolimus bude podáván podle ústavní praxe, perorálně v dávce 0,05-0,06 mg/kg/den nebo intravenózně v dávce 0,02-0,03 mg/kg/den počínaje dnem +5. Počáteční dávku takrolimu lze upravit tak, aby se zohlednily možné lékové interakce (např. současné užívání inhibitorů CYP3A4) podle institucionálních pokynů. Hladiny takrolimu v séru budou měřeny v den +7 a poté by měly být kontrolovány každý týden a dávka by měla být odpovídajícím způsobem upravena tak, aby se udržela doporučená hladina 5-15 ng/ml. Postupné snižování dávky takrolimu může být zahájeno minimálně 90 dnů po HCT, pokud nejsou žádné známky aktivní GVHD. Míra snižování se bude provádět v souladu s institucionální praxí, ale pacienti by měli vysadit takrolimus do 180. dne po HCT, pokud neexistuje důkaz o aktivní GVHD
Ostatní jména:
  • FK506
  • Prograf®
Experimentální: Takrolimus/MMF/PTCY
Mobilizovaný štěp kmenových buněk periferní krve s takrolimem/mykofenolátmofetilem/potransplantačním cyklofosfamidem
Lék: Takrolimus
Takrolimus bude podáván podle ústavní praxe, perorálně v dávce 0,05-0,06 mg/kg/den nebo intravenózně v dávce 0,02-0,03 mg/kg/den počínaje dnem -3. U perorálních lékových forem lze dávku takrolimu zaokrouhlit na nejbližších 0,5 mg. Následné dávkování bude založeno na hladinách v krvi podle institucionálních směrnic s doporučeným rozmezím 5-15. Pokud pacienti užívají léky, které mění metabolismus takrolimu (např. souběžné inhibitory CYP3A4), počáteční počáteční dávka a následné dávky by měly být upraveny podle zvyklostí instituce. Postupné snižování dávky takrolimu může být zahájeno minimálně 90 dnů po HCT, pokud nejsou žádné známky aktivní GVHD. Míra snižování se bude provádět v souladu s praxí instituce a pacienti by měli vysadit takrolimus do 180. dne po HCT, pokud neexistuje žádný důkaz aktivní GVHD.
Ostatní jména:
  • FK506
  • Prograf®
Lék: Takrolimus
Takrolimus bude podáván podle ústavní praxe, perorálně v dávce 0,05-0,06 mg/kg/den nebo intravenózně v dávce 0,02-0,03 mg/kg/den počínaje dnem +5. Počáteční dávku takrolimu lze upravit tak, aby se zohlednily možné lékové interakce (např. současné užívání inhibitorů CYP3A4) podle institucionálních pokynů. Hladiny takrolimu v séru budou měřeny v den +7 a poté by měly být kontrolovány každý týden a dávka by měla být odpovídajícím způsobem upravena tak, aby se udržela doporučená hladina 5-15 ng/ml. Postupné snižování dávky takrolimu může být zahájeno minimálně 90 dnů po HCT, pokud nejsou žádné známky aktivní GVHD. Míra snižování se bude provádět v souladu s institucionální praxí, ale pacienti by měli vysadit takrolimus do 180. dne po HCT, pokud neexistuje důkaz o aktivní GVHD
Ostatní jména:
  • FK506
  • Prograf®
Postup: Mobilizovaný štěp kmenových buněk periferní krve s takrolimem/mykofenolátmofetilem/potransplantačním cyklofosfamidem
Mobilizované štěpy PBSC budou podávány v den 0 všem pacientům podle individuálních institucionálních směrnic poté, co místní laboratoř provedla příslušné zpracování a kvantifikaci. Kmenové buňky jsou podávány prostřednictvím zavedeného centrálního žilního katétru. Pokud infuze probíhá během dvou dnů, den 0 je prvním dnem zahájení infuze.
Ostatní jména:
  • HSCT
Lék: Mykofenolát mofetil
MMF bude podáván v dávce 15 mg/kg/dávka ter in die (TID) (na základě skutečné tělesné hmotnosti), přičemž maximální celková denní dávka nepřesáhne 3 gramy (1 g třikrát denně, IV nebo PO). Profylaxe MMF začne v den +5 a přeruší se po poslední dávce v den +35, nebo může pokračovat, pokud je přítomna aktivní GVHD.
Ostatní jména:
  • MMF
  • CellCept®
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid [50 mg/kg ideální tělesné hmotnosti (IBW); pokud skutečná tělesná hmotnost (ABW) < IBW, použijte ABW] bude podán v den +3 (mezi 60 a 72 hodinami po zahájení infuze PBSC) a v den +4 po transplantaci (přibližně 24 hodin po dni +3 cyklofosfamid). Cyklofosfamid bude podáván jako IV infuze po dobu 1-2 hodin (v závislosti na objemu).
Ostatní jména:
  • Cytoxan®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s GVHD/relapsem nebo přežitím bez progrese (GRFS) za jeden rok
Časové okno: 1 rok po randomizaci
Primárním koncovým bodem je GRFS jako koncový bod doby do události z randomizace. Všichni randomizovaní pacienti budou sledováni po dobu jednoho roku; primární koncový bod však bude analyzován jako koncový bod doby do události. Primární analýza bude provedena pomocí randomizované populace. Událost pro tuto dobu do události je definována jako akutní GVHD stupně III-IV, chronická GVHD vyžadující systémovou imunosupresi, relaps nebo progresi onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Byly provedeny analýzy doby do události. Byla provedena neupravená Kaplan-Meierova analýza. Navíc, multivariační Coxův regresní model upravující pro následující předem specifikované kovariáty: věková skupina (< 65 vs. 65+), index rizika onemocnění (nízký, střední, vysoký/velmi vysoký), plánovaný režim kondicionování RIC (Fludarabine/Busulfan, Fludarabin/Melphalan, Jiné), skóre shody typu dárce/HLA (související 6/6, nesouvisející 7/8, nesouvisející 8/8) a plánované použití potransplantační udržovací terapie (ano vs. ne).
1 rok po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s akutním GVHD stupně II-IV a III-IV 100. den po transplantaci
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Akutní GVHD byla hodnocena podle kritérií Mount Sinai aGVHD International Consortium (MAGIC) Criteria (Harris et al. 2016), přičemž vyšší stupeň indikoval horší výsledky. Stupeň I aGVHD je definován jako kožní stadium 1-2 a stadium 0 pro GI i játra. Stupeň II je stupeň 3 kůže, stupeň 1 GI nebo stupeň 1 játra. Stupeň III je stadium 2-3 GI nebo stadium 2-3 jater. Stupeň IV je stupeň 4 kůže nebo stupeň 4 jater. Kumulativní výskyt akutní GVHD stupně II-IV a III-IV v den 100 byl odhadnut pomocí Aalen-Johansenova odhadu s 95% intervaly spolehlivosti, přičemž úmrtí před aGVHD bylo považováno za konkurenční událost. Kumulativní incidence standardní a vysoce rizikové aGVHD v Minnesotě v den 100 byly stanoveny s 95% intervaly spolehlivosti. Doba do aGVHD je definována jako doba od transplantace do nástupu aGVHD stupně II-IV a III-IV. K porovnání léčebných skupin byl použit multivariační Coxův regresní model s úpravou pro stejné základní charakteristiky jako pro primární cílový bod.
100 dní po transplantaci
Účastníci s maximální akutní GVHD jeden rok po transplantaci
Časové okno: Jeden rok po transplantaci
Akutní GVHD byly hodnoceny podle kritérií Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) Criteria (Harris et al. Biologie transplantace krve a dřeně 2016; 22:4-10). Vyšší akutní stupeň GVHD ukazuje na horší výsledky. Stupeň 0 není akutní GVHD žádného orgánu. Akutní GVHD stupně I je definován jako kožní stadium 1-2 a stadium 0 pro GI i jaterní orgány. Stupeň II je stupeň 3 kůže nebo stupeň 1 GI nebo stupeň 1 jater. Stupeň III je stádium 2-3 pro GI nebo stádium 2-3 jater. Stupeň IV je stupeň 4 kůže nebo stupeň 4 jater. Byla vypočtena maximální akutní GVHD do jednoho roku po transplantaci.
Jeden rok po transplantaci
Účastníci s maximálním stadiem kůže, nižším GI a játry 100. den po transplantaci
Časové okno: 100. den po transplantaci
Orgánová stádia byla klasifikována podle kritérií Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) Criteria (Harris et al. 2016). Vyšší stadium v ​​jakémkoliv orgánu naznačuje horší výsledky. Pro kůži, stadium 0 – žádná vyrážka GVHD; 1-makulopapulární vyrážka <25% BSA; 2-makulopapulární vyrážka 25-50% BSA; 3-makulopapulární vyrážka >50 % BSA; 4-Generalizovaná Erythroderma Plus Bulózní formace a deskvamace >5% BSA. Pro dolní GI, 0-žádný průjem nebo průjem-dospělí: <500 ml/den, <3 epizody/den; Dítě: <10 ml/kg/den, <4 epizody/den; 1-Průjem-Dospělí: 500-999 ml/den, 3-4 epizody/den; Dítě: 10-19.9 ml/kg/den, 4-6 epizod/den; 2-Průjem-Dospělí: 1000-1500 ml/den, 5-7 epizod/den; Dítě: 20-30 ml/kg/den, 7-10 epizod/den; 3-průjem-dospělí: >1500 ml/den, >7 epizod/den; Dítě: >30 ml/kg/den, >10 epizod/den; 4-Silná bolest břicha s nebo bez ilea nebo silně krvavá stolice. Pro játra, 0-Bilirubin <2,0 mg/dl; 1-Bilirubin 2,0-3,0 mg/dl; 2-Bilirubin 3,1-6,0 mg/dl; 3-Bilirubin 6,1-15,0 mg/dl; 4-Bilirubin >15,0 mg/dl
100. den po transplantaci
Účastníci s maximálním stádiem horního GI ve 100. den po transplantaci
Časové okno: 100. den po transplantaci
Orgánová stádia byla klasifikována podle kritérií Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) Criteria (Harris et al. 2016). Vyšší stadium v ​​jakémkoliv orgánu naznačuje horší výsledky. Pro horní část GI je stádiem 0 žádná nebo přerušovaná nauzea, zvracení nebo anorexie; stádium 1 je přetrvávající nevolnost, zvracení nebo anorexie. Maximální stadia horního GI na úrovni pacienta byla shrnuta v den 100.
100. den po transplantaci
Procento účastníků s chronickou GVHD po transplantaci
Časové okno: 6, 12 měsíců po transplantaci
Procento účastníků s chronickou GVHD (cGVHD) po jednom roce bude odhadnuto s 95% intervaly spolehlivosti pro každou léčenou skupinu pomocí kumulativního odhadu incidence s komplementární log-log transformací, přičemž smrt před cGVHD bude považována za konkurenční událost. Chronická GVHD je založena na kritériích NIH Consensus Criteria (2014 NIH Consensus Criteria) a zahrnuje mírnou, střední a těžkou chronickou GVHD. Osm orgánů bylo hodnoceno na stupnici 0-3, aby odrážely stupeň postižení cGVHD. Zaznamenány byly také výsledky jaterních a plicních funkčních testů a použití systémové terapie k léčbě cGVHD. Hodnocení cGVHD proběhlo až jeden rok po transplantaci. Tento koncový bod bere v úvahu jakýkoli nástup cGVHD. K porovnání léčebných skupin byl použit multivariační Coxův regresní model pro příčinně-specifické riziko cGVHD po úpravě pro základní charakteristiky, jak je popsáno pro primární cílový bod.
6, 12 měsíců po transplantaci
Počet účastníků s chronickou GVHD s maximální závažností 12 měsíců po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
Chronická GVHD data byla shromážděna přímo od poskytovatelů a grafů, jak je definováno v NIH Consensus Conference Criteria. Osm orgánů bylo hodnoceno na stupnici 0-3, aby odrážely stupeň chronického postižení GVHD podle globálního skóre závažnosti NIH pro mírnou, střední a těžkou chronickou GVHD. Maximální závažnost chronické GVHD během 12 měsíců po transplantaci bude uvedena v tabulce podle léčebného ramene.
12 měsíců po transplantaci
Počet účastníků s přežitím bez imunosuprese (ISFS) 1 rok po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Účastníci, kteří jsou naživu, bez relapsu a nepotřebují pokračující imunosupresi (IS) ke kontrole GVHD jeden rok po transplantaci, jsou považováni za úspěchy pro konečné přežití bez imunosuprese (ISFS). Imunitní suprese je definována jako jakékoli systémové činidlo používané ke kontrole nebo potlačení GVHD. Dávky kortikosteroidů vyšší než 10 mg byly považovány za aktivní systémovou imunosupresivní léčbu. Účastníci, kteří přerušili imunitní supresi během 15 dnů nebo méně před časovým bodem 1 roku, byli pro tento cílový bod považováni za na imunosupresi.
1 rok po transplantaci
Procento účastníků s přežitím bez imunosuprese (ISFS) 1 rok po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Účastníci, kteří jsou naživu, bez relapsu a nepotřebují pokračující imunosupresi ke kontrole GVHD jeden rok po transplantaci, jsou považováni za úspěchy pro konečné přežití bez imunosuprese (ISFS). Pro každou léčebnou skupinu bylo popsáno procento účastníků naživu, bez relapsu a bez imunosuprese 1 rok po transplantaci spolu s 95% intervaly spolehlivosti Clopper-Pearson.
1 rok po transplantaci
Procento účastníků se zotavením neutrofilů po transplantaci
Časové okno: Dny 28 a den 100 po transplantaci
Výtěžnost neutrofilů je definována jako dosažení absolutního počtu neutrofilů (ANC) většího nebo rovného 500/mm^3 pro tři po sobě jdoucí měření ve třech různých dnech. První ze tří dnů bude označen jako den obnovy neutrofilů. Konkurenční událostí je smrt bez obnovení neutrofilů. Pro účastníky, kteří nikdy neklesnou ANC pod 500/mm^3, bude datem zotavení neutrofilů den +1 po transplantaci. Kumulativní incidence obnovy neutrofilů v den 28 a den 100 byla popsána pro každou léčebnou skupinu s bodovými odhady a 95% intervaly spolehlivosti za použití komplementární log-log transformace a léčby smrti jako konkurenční události.
Dny 28 a den 100 po transplantaci
Procento účastníků s obnovou krevních destiček po transplantaci
Časové okno: Den 60 a den 100 po transplantaci
Výživa krevních destiček je definována dvěma různými metrikami: první den trvalého počtu krevních destiček vyšším nebo rovným 20 000/mm^3 nebo vyšším nebo rovným 50 000/mm^3 bez transfuze krevních destiček v předchozích sedmi dnech. První den trvalého počtu krevních destiček nad těmito prahovými hodnotami bude označen jako den přihojení krevních destiček. U účastníků, kteří nikdy neklesnou počet krevních destiček pod 20 000/mm^3 nebo 50 000/mm^3, bude datem obnovení krevních destiček den +1 po HCT. Konkurenční událostí je smrt bez obnovení krevních destiček. Kumulativní odhad incidence obnovení krevních destiček do dne 60 a dne 100 byl popsán léčebnou skupinou s 95% intervaly spolehlivosti (komplementární log-log transformace), přičemž smrt byla považována za konkurenční událost.
Den 60 a den 100 po transplantaci
Procento účastníků se zotavením lymfocytů po transplantaci
Časové okno: Den 60, den 100, 6 měsíců a 1 rok po transplantaci
Obnova lymfocytů je definována jako první den trvalého absolutního počtu lymfocytů většího nebo rovného 1000/mm^3. Konkurenční událostí je smrt bez obnovení lymfocytů. Kumulativní odhad incidence obnovy lymfocytů byl popsán léčebnou skupinou s 95% intervaly spolehlivosti (komplementární log-log transformace), přičemž smrt byla považována za konkurenční událost.
Den 60, den 100, 6 měsíců a 1 rok po transplantaci
Počet účastníků s každou úrovní transplantace dárcovských buněk po transplantaci
Časové okno: Den 28 a den 100 po transplantaci
Přihojení dárcovských buněk bylo hodnoceno pomocí studií chimérismu dárce/příjemce. Smíšený chimérismus je definován jako přítomnost dárcovských buněk jako podíl z celkového počtu buněk v kostní dřeni nebo periferní krvi nižší než 95 %, ale alespoň 5 %. Plný chimérismus dárce je definován jako větší nebo rovný 95 % dárcovských buněk. Smíšený a úplný chimérismus bude důkazem přihojení dárcovských buněk. Dárcovské buňky s méně než 5 % budou považovány za rejekci štěpu. Počet účastníků s každou výše popsanou úrovní chimérismu je popsán jako součást tohoto výsledku.
Den 28 a den 100 po transplantaci
Souhrnné statistiky pro chimérismus dárců
Časové okno: Den 28 a den 100 po transplantaci
Přihojení dárcovských buněk bylo hodnoceno pomocí studií chimérismu dárce/příjemce. Smíšený chimérismus je definován jako přítomnost dárcovských buněk jako procento z celkového počtu buněk, které je menší než 95 %, ale alespoň 5 % v kostní dřeni nebo periferní krvi. Plný chimérismus dárce je definován jako větší nebo rovný 95 % dárcovských buněk. Smíšený a úplný chimérismus bude důkazem přihojení dárcovských buněk. Dárcovské buňky s méně než 5 % budou považovány za rejekci štěpu. Dárcovský chimerismus v den 28 a den 100 po transplantaci v každém z randomizovaných léčebných ramen bude popsán číselně jako medián a rozsah pro ty, které lze hodnotit.
Den 28 a den 100 po transplantaci
Procento účastníků s relapsem onemocnění 1 rok po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Recidiva/progrese onemocnění je definována jako přežití a bez relapsu/progrese primárního onemocnění. Doba od transplantace do relapsu/progrese primárního onemocnění nebo kumulativní incidence byla odhadnuta na jeden rok po transplantaci spolu s 95% CI vypočtenými pomocí komplementární log-log transformace, přičemž smrt před relapsem onemocnění byla považována za konkurenční událost . K porovnání léčebných skupin bude použit multivariační Coxův regresní model pro riziko recidivy nebo progrese specifické pro příčinu, po úpravě pro základní charakteristiky, jak je popsáno pro primární cílový bod.
1 rok po transplantaci
Procento účastníků s úmrtností související s léčbou (TRM) po transplantaci
Časové okno: Dny 100, 180 a 1 rok po transplantaci
Událostí pro tento koncový bod TRM je úmrtí bez známek progrese nebo recidivy onemocnění. Progrese nebo recidiva onemocnění bude považována za konkurenční událost. Doba od transplantace do TRM, neboli kumulativní incidence, odhadnutá v konkrétních časových bodech spolu s 95% CI vypočtenými pomocí komplementární log-log transformace, léčící relaps/progresi primárního onemocnění jako konkurenční riziko. K porovnání léčebných skupin byl použit multivariační Coxův regresní model pro příčinu-specifické riziko TRM po úpravě pro základní charakteristiky, jak je popsáno pro primární cílový bod.
Dny 100, 180 a 1 rok po transplantaci
Počet účastníků hlásících toxicitu stupně 3-5 do 1 roku po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Všechny toxicity stupně 3-5 budou uvedeny v tabulce podle stupně pro každé randomizované léčebné rameno, podle typu toxicity a také podle celkového nejvyššího stupně. Toxicita byla hodnocena pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
1 rok po transplantaci
Frekvence infekcí kategorizovaných podle typu infekce
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Všechny infekce stupně 2 a 3 byly hlášeny podle technické příručky postupů (MOP) BMT CTN až 1 rok po transplantaci. Četnost infekcí stupně 2-3 a počet účastníků, u kterých se infekce objevily během 1 roku po transplantaci, jsou uvedeny v tabulce podle léčebného ramene, organismu, časového období nástupu infekce a závažnosti, přičemž stupeň je definován podle BMT CTN Technical MOP.
1 rok po transplantaci
Počet účastníků s infekcí 2. a 3. stupně
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Všechny infekce stupně 2 a 3 byly hlášeny podle technické příručky postupů (MOP) BMT CTN až 1 rok po transplantaci. Četnost infekcí stupně 2-3 a počet účastníků, u kterých se infekce objevily během 1 roku po transplantaci, jsou uvedeny v tabulce podle léčebného ramene, organismu, časového období nástupu infekce a závažnosti, přičemž stupeň je definován podle BMT CTN Technical MOP.
1 rok po transplantaci
Procento účastníků s infekcí 2. a 3. stupně
Časové okno: 6 měsíců a 1 rok po transplantaci
Ve studii jsou uvedeny infekce 2. a 3. stupně, jak jsou definovány v BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP). Kumulativní výskyt infekcí po transplantaci, které považovaly smrt za konkurenční riziko, byl porovnán mezi léčebnými skupinami pomocí Grayova testu.
6 měsíců a 1 rok po transplantaci
Procento účastníků s CMV v den 100 po transplantaci
Časové okno: 100. den po transplantaci
Kumulativní incidence zahájení systémové léčby CMV byla porovnána mezi léčebnými skupinami pomocí Grayova testu, přičemž smrt byla považována za konkurenční riziko. Odhady kumulativního výskytu reaktivace CMV jsou poskytnuty 100. den po transplantaci.
100. den po transplantaci
Procento účastníků s přežitím bez onemocnění (DFS) 1 rok po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
DFS je definován jako živý a bez relapsu/progrese primárního onemocnění. Doba od transplantace do smrti nebo relapsu/progrese (selhání DFS) byla popsána pro každé léčebné rameno pomocí Kaplan-Meierova odhadu, přičemž pro každou léčebnou skupinu byly uvedeny počty subjektů v riziku ve specifických časových bodech. K porovnání léčebných skupin bude použit multivariační Coxův regresní model pro riziko úmrtí po úpravě pro základní charakteristiky, jak je popsáno pro primární cílový bod.
1 rok po transplantaci
Procento účastníků s celkovým přežitím (OS) 1 rok po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Událostí pro tento koncový bod OS je smrt z jakékoli příčiny po transplantaci. Doba do celkového přežití je definována jako časový interval mezi datem transplantace a datem úmrtí z jakékoli příčiny. Přeživší účastníci budou cenzurováni při poslední kontrole nebo 1 rok po transplantaci, podle toho, co nastane dříve. Doba od transplantace do smrti z jakékoli příčiny byla graficky popsána pro každé léčebné rameno pomocí Kaplan-Meierova odhadu, přičemž pro každou léčebnou skupinu byly uvedeny počty subjektů v riziku ve specifických časových bodech. K porovnání léčebných skupin bude použit multivariační Coxův regresní model pro riziko úmrtí po úpravě pro základní charakteristiky, jak je popsáno pro primární cílový bod.
1 rok po transplantaci
Procento účastníků s lymfoproliferativním onemocněním (PTLD) 1 rok po transplantaci
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Kumulativní incidence lymfoproliferativního onemocnění 1 rok po transplantaci je popsána s 95% intervaly spolehlivosti pro každou léčebnou skupinu za použití Aalen-Johansenova odhadu, přičemž smrt je považována za konkurenční událost.
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

19. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

19. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

22. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMT CTN 1703/1801
  • 2U10HL069294-11 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Výsledky budou publikovány v rukopise a podpůrné informace předložené NIH BioLINCC (včetně datových slovníků, formulářů pro kazuistiku, dokumentace k předkládání dat, dokumentace k datovému souboru výsledků atd., kde je uvedeno).

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit