Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TAC/MTX vs. TAC/MMF/PTCY til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom og undersøgelse af mikrobiom og immunrekonstitution (BMT CTN 1703/1801) (1703/1801)

2. april 2024 opdateret af: Medical College of Wisconsin

Et randomiseret, multicenter, fase III-forsøg med tacrolimus/methotrexat versus post-transplantation af cyclophosphamid/tacrolimus/mycophenolatmofetil i non-myeloablativ/reduceret intensitetskonditionerende allogen perifer blodstamcelletransplantation (BMT CTN III); Ledsagende undersøgelse: Mikrobiom og immunrekonstitution i cellulære terapier og hæmatopoietisk stamcelletransplantation (BMT CTN 1801; Mi-Immune)

1703: Undersøgelsen er designet som et randomiseret, fase III, multicenterforsøg, der sammenligner to profylakseregimer for akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD): tacrolimus/methotrexat (Tac/MTX) versus post-transplantation cyclophosphamid/tacrolimus/mycophenolatmofetil (PTC) /Tac/MMF) i forbindelse med transplantation af allogen perifert blodstamcelle (PBSC) med reduceret intensitet (RIC).

1801: Målet med denne protokol er at teste den primære hypotese om, at mangfoldigheden af ​​engraftment-stolens mikrobiom forudsiger et års ikke-tilbagefaldsdødelighed hos patienter, der gennemgår allogen HCT med reduceret intensitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

1703: Graft-versus-Host Disease (GVHD) er en komplikation, der påvirker mange patienter med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT); det opstår, når de nye celler fra en transplantation angriber modtagerens krop. Det nuværende standard GVHD-profylakseregime til patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår HSCT, involverer en kombination af immunsuppressive midler givet i de første 6 måneder efter transplantationen.

Standardstrategien for Tacrolimus/Methotrexat vil blive brugt som en kontrolarm sammenlignet med en anden behandlingsplan, der anvender Tacrolimus/Mycophenolatmofetil/Post-Transplant Cyclophosphamid. Studiedeltagere vil modtage en infusion af mobiliserede perifere blodstamcelletransplantater på begge arme. Studiedeltagere vil blive randomiseret til en af ​​disse to behandlingsarme.

1801: Et forhold mellem tarmmikrobiota og graft-versus-host-sygdom (GVHD) har længe været værdsat, men er stadig ikke godt forstået. Mus transplanteret under bakteriefrie forhold eller behandlet med tarm-dekontaminerende antibiotika udviklede mindre alvorlig GVHD. Kliniske undersøgelser antydede oprindeligt en fordel ved næsten total bakteriel dekontaminering, men viste senere ingen klar fordel, og denne tilgang blev afbrudt i begyndelsen af ​​1990'erne. Der praktiseres fortsat delvis tarmdekontaminering på mange centre. For nylig har fremkomsten af ​​næste generations sekventering (NGS) resulteret i billigere og lettere karakterisering af komplekse mikrobielle blandinger. Dette har ført til en fornyet interesse i at evaluere forholdet mellem mikrobiotaen og menneskers sundhed og sygdom, herunder modtagere af hæmatopoietisk celletransplantation (HCT). På samme måde har NGS også bidraget til betydelige fremskridt i investigatorens forståelse af immunrekonstitution hos HCT-patienter, og hvordan dette kan påvirke kliniske resultater.

Målet med denne protokol er at teste den primære hypotese om, at engraftment-stolens mikrobiomdiversitet forudsiger et års ikke-tilbagefaldsdødelighed hos patienter, der gennemgår allogen HCT med reduceret intensitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

431

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46327
        • Indiana BMT - St. Francis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University, MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18,0 år eller ældre på tidspunktet for tilmelding til segment A
  2. Patienter med akut leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi uden cirkulerende blaster og med mindre end 5 % blaster i knoglemarven
  3. Patienter med myelodysplasi/kronisk myelomonocytisk leukæmi uden cirkulerende blaster og med mindre end 10 % blaster i knoglemarven (højere blastprocent tilladt i MDS på grund af manglende forskelle i resultater med <5 % vs. 5-10 % blaster i denne sygdom )
  4. Patienter med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom med kemofølsom sygdom på tidspunktet for transplantation
  5. Patienter med lymfom [follikulært lymfom, Hodgkin-lymfom, diffust storcellet B-celle lymfom, kappecellelymfom, perifert T-celle lymfom, angioimmunoblastisk T-celle lymfom og anaplastisk storcellet lymfom] med kemofølsom sygdom på transplantationstidspunktet
  6. Planlagt konditioneringsregime med reduceret intensitet (se kvalificerede regimer i tabel 2.4a)

  7. Patienter skal have en relateret eller ikke-beslægtet perifer blodstamcelledonor som følger:

    1. Søskendedonor skal matche 6/6 for Human Leukocyt Antigen-A (HLA)-A og -B ved middel (eller højere) opløsning og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning og skal være villig til at donere perifert blodstamceller og opfylder institutionelle kriterier for donation.
    2. Ikke-relateret donor skal være en 7/8 eller 8/8 match ved HLA-A, -B, -C og -DRB1 ved høj opløsning ved brug af DNA-baseret typning. Ikke-beslægtet donor skal være villig til at donere perifere blodstamceller og opfylde National Marrow Donor Program (NMDP) kriterier for donation.
  8. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindst 45 %
  9. Estimeret kreatininclearance acceptabel i henhold til institutionelle retningslinjer
  10. Lungefunktion: Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) korrigeret for hæmoglobin på mindst 40 % og forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) forudsagt på mindst 50 %
  11. Leverfunktion acceptabel i henhold til institutionelle retningslinjer
  12. Karnofsky Performance Score mindst 60 %
  13. Kvindelige patienter (medmindre de er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget, eller kirurgisk steriliserede), accepterer at praktisere to (2) effektive præventionsmetoder på samme tid, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra underskrivelsestidspunktet det informerede samtykke gennem 12 måneder efter transplantation (se afsnit 2.6.4 for definition af postmenopausal)
  14. Mandlige patienter (selv om de er kirurgisk steriliserede) af partnere til kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere et af følgende: praktisere effektiv barriereprævention (se afsnit 2.6.4 for liste over barrieremetoder) eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje fra tidspunktet for underskrive det informerede samtykke gennem 12 måneder efter transplantationen
  15. Planer for brugen af ​​post-transplantationsvedligeholdelsesterapi skal oplyses ved tilmelding og skal anvendes uanset udfaldet af randomiseringen. Bemærk venligst, at DETTE IKKE INKLUDERER UNDERSØGELSESMIDLER og vedligeholdelsesterapi med udredningsbehandling kræver godkendelse af studielederne.
  16. Frivilligt skriftligt samtykke indhentet forud for udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af patienten til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forudgående allogen transplantation
  2. Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af maligne celler
  3. Patienter med sekundær akut myeloid leukæmi som følge af myeloproliferativ sygdom, herunder kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  4. Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner (som i øjeblikket tager medicin og med progression eller ingen klinisk bedring) på tidspunktet for indskrivningen.
  5. Tilstedeværelse af klinisk signifikant væskeopsamling (ascites, pleural eller perikardiel effusion), der interfererer med methotrexat-clearance eller gør brug af methotrexat kontraindiceret
  6. Patienter, der er seropositive for humant immundefektvirus (HIV) med påviselig viral belastning. HIV+-patienter med en upåviselig viral belastning på antiviral terapi er kvalificerede.
  7. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi.
  8. Kvindelige patienter, der er gravide (i henhold til institutionel praksis) eller ammer
  9. Patienter med en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
  10. Patienter med tidligere maligniteter bortset fra resekeret non-melanom hudcancer eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt ≥ 5 år tidligere vil være tilladt. Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere skal gennemgås og godkendes af den eller de protokolansvarlige.
  11. Planlagt brug af antithymocytglobulin (ATG) eller alemtuzumab i konditioneringsregimen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tacrolimus/Methotrexat
Mobiliseret perifert blodstamcelletransplantat med tacrolimus/methotrexat
Procedure: Mobiliseret perifert blodstamcelletransplantat med tacrolimus/methotrexat
Mobiliserede PBSC-transplantater vil blive administreret på dag 0 til alle patienter i overensstemmelse med individuelle institutionelle retningslinjer efter passende behandling og kvantificering er blevet udført af det lokale laboratorium. Stamceller administreres gennem et indlagt centralt venekateter. Hvis infusionen sker over to dage, er dag 0 den første dag, infusionen påbegyndes.
Andre navne:
  • HSCT
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus vil blive givet per institutionel praksis, oralt i en dosis på 0,05-0,06 mg/kg/dag eller intravenøst ​​i en dosis på 0,02-0,03 mg/kg/dag fra dag -3. Dosis af tacrolimus kan afrundes til nærmeste 0,5 mg for orale formuleringer. Efterfølgende dosering vil være baseret på blodniveauer i henhold til institutionelle retningslinjer med et foreslået interval på 5-15. Hvis patienter tager medicin, som ændrer metabolismen af ​​tacrolimus (f.eks. samtidige CYP3A4-hæmmere), bør den initiale startdosis og efterfølgende doser ændres i henhold til institutionel praksis. Tacrolimus nedtrapning kan påbegyndes mindst 90 dage efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD. Nedtrapningshastigheden vil blive udført i overensstemmelse med institutionel praksis, og patienterne skal have fri for tacrolimus på dag 180 efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD.
Andre navne:
  • FK506
  • Prograf®
Medicin: Methotrexat
Methotrexat vil blive indgivet i doserne på 15 mg/m2 IV bolus på dag +1 og 10 mg/m2 IV bolus på dag +3, +6 og +11 efter hæmatopoietisk stamcelleinfusion. Methotrexat bør dosisreduceres, gives med leucovorin rescue eller holdes for komplikationer såsom svær mucositis i henhold til institutionelle retningslinjer.
Andre navne:
  • MTX
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus vil blive givet per institutionel praksis, oralt i en dosis på 0,05-0,06 mg/kg/dag eller intravenøst ​​i en dosis på 0,02-0,03 mg/kg/dag startende dag +5. Startdosis af tacrolimus kan ændres for at tage højde for mulige lægemiddelinteraktioner (f. samtidig brug af CYP3A4-hæmmer) i henhold til institutionelle vejledninger. Serumniveauer af tacrolimus vil blive målt på dag +7 og bør derefter kontrolleres ugentligt derefter, og dosis justeres i overensstemmelse hermed for at opretholde et foreslået niveau på 5-15 ng/ml. Tacrolimus nedtrapning kan påbegyndes mindst 90 dage efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD. Nedtrapningshastigheden vil blive udført i overensstemmelse med institutionel praksis, men patienterne skal have fri for tacrolimus inden dag 180 efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD
Andre navne:
  • FK506
  • Prograf®
Eksperimentel: Tacrolimus/MMF/PTCY
Mobiliseret perifert blodstamcelletransplantat med tacrolimus/mycophenolatmofetil/cyklophosphamid efter transplantation
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus vil blive givet per institutionel praksis, oralt i en dosis på 0,05-0,06 mg/kg/dag eller intravenøst ​​i en dosis på 0,02-0,03 mg/kg/dag fra dag -3. Dosis af tacrolimus kan afrundes til nærmeste 0,5 mg for orale formuleringer. Efterfølgende dosering vil være baseret på blodniveauer i henhold til institutionelle retningslinjer med et foreslået interval på 5-15. Hvis patienter tager medicin, som ændrer metabolismen af ​​tacrolimus (f.eks. samtidige CYP3A4-hæmmere), bør den initiale startdosis og efterfølgende doser ændres i henhold til institutionel praksis. Tacrolimus nedtrapning kan påbegyndes mindst 90 dage efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD. Nedtrapningshastigheden vil blive udført i overensstemmelse med institutionel praksis, og patienterne skal have fri for tacrolimus på dag 180 efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD.
Andre navne:
  • FK506
  • Prograf®
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus vil blive givet per institutionel praksis, oralt i en dosis på 0,05-0,06 mg/kg/dag eller intravenøst ​​i en dosis på 0,02-0,03 mg/kg/dag startende dag +5. Startdosis af tacrolimus kan ændres for at tage højde for mulige lægemiddelinteraktioner (f. samtidig brug af CYP3A4-hæmmer) i henhold til institutionelle vejledninger. Serumniveauer af tacrolimus vil blive målt på dag +7 og bør derefter kontrolleres ugentligt derefter, og dosis justeres i overensstemmelse hermed for at opretholde et foreslået niveau på 5-15 ng/ml. Tacrolimus nedtrapning kan påbegyndes mindst 90 dage efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD. Nedtrapningshastigheden vil blive udført i overensstemmelse med institutionel praksis, men patienterne skal have fri for tacrolimus inden dag 180 efter HCT, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD
Andre navne:
  • FK506
  • Prograf®
Procedure: Mobiliseret perifert blodstamcelletransplantat med tacrolimus/mycophenolatmofetil/cyklophosphamid efter transplantation
Mobiliserede PBSC-transplantater vil blive administreret på dag 0 til alle patienter i overensstemmelse med individuelle institutionelle retningslinjer efter passende behandling og kvantificering er blevet udført af det lokale laboratorium. Stamceller administreres gennem et indlagt centralt venekateter. Hvis infusionen sker over to dage, er dag 0 den første dag, infusionen påbegyndes.
Andre navne:
  • HSCT
Medicin: Mycophenolatmofetil
MMF vil blive givet i en dosis på 15 mg/kg/dosis ter in die (TID) (baseret på faktisk kropsvægt) med den maksimale totale daglige dosis, der ikke må overstige 3 gram (1g TID, IV eller PO). MMF-profylakse vil starte dag +5 og stoppe efter den sidste dosis på dag +35, eller kan fortsættes, hvis aktiv GVHD er til stede.
Andre navne:
  • MMF
  • CellCept®
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid [50 mg/kg ideel kropsvægt (IBW); hvis faktisk kropsvægt (ABW) < IBW, brug ABW] vil blive givet på dag +3 (mellem 60 og 72 timer efter starten af ​​PBSC-infusionen) og på dag +4 efter transplantationen (ca. 24 timer efter dag +3) cyclophosphamid). Cyclophosphamid vil blive givet som en IV-infusion over 1-2 timer (afhængig af volumen).
Andre navne:
  • Cytoxan®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med GVHD/tilbagefald eller progressionsfri overlevelse (GRFS) efter et år
Tidsramme: 1 år efter randomisering
Det primære endepunkt er GRFS som et tidspunkt til hændelse endepunkt fra randomisering. Alle randomiserede patienter vil blive fulgt i et år; det primære endepunkt vil dog blive analyseret som et tid til hændelse endepunkt. Den primære analyse vil blive udført ved hjælp af den randomiserede population. En hændelse for dette tidspunkt til hændelse udfald er defineret som grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppression, sygdomstilbagefald eller progression eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først. Tid til hændelse analyser blev udført. En ujusteret Kaplan-Meier-analyse blev udført. Derudover en multivariat Cox-regressionsmodel, der justerer for følgende forudspecificerede kovariater: aldersgruppe (< 65 vs. 65+), sygdomsrisikoindeks (lavt, mellemliggende, højt/meget højt), planlagt RIC-konditioneringsregime (Fludarabin/Busulfan, Fludarabin/Melphalan, Andet), donortype/HLA matchende score (relateret 6/6, urelateret 7/8, urelateret 8/8) og planlagt brug af post-transplantation vedligeholdelsesterapi (Ja vs. nej).
1 år efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med grad II-IV og III-IV akut GVHD på dag 100 efter transplantation
Tidsramme: Dage 100 efter transplantation
Akut GVHD blev klassificeret i henhold til Mount Sinai aGVHD International Consortium (MAGIC) Criteria (Harris et al. 2016) med højere karakter, der indikerer dårligere resultater. Grad I aGVHD er defineret som hudstadie 1-2 og stadie 0 for både GI og lever. Grad II er stadium 3 hud, stadium 1 GI eller stadium 1 lever. Grad III er stadium 2-3 GI eller stadium 2-3 lever. Grad IV er stadium 4 hud eller stadium 4 lever. Den kumulative forekomst af akut GVHD grad II-IV og III-IV på dag 100 blev estimeret ved hjælp af Aalen-Johansen-estimatoren med 95 % konfidensintervaller, idet død før aGVHD blev behandlet som en konkurrerende begivenhed. Den kumulative forekomst af Minnesota-standard og højrisiko-aGVHD på dag 100 blev bestemt med 95 % konfidensintervaller. Tid til aGVHD er defineret som tiden fra transplantation til indtræden af ​​henholdsvis grad II-IV og III-IV aGVHD. En multivariat Cox-regressionsmodel blev brugt til at sammenligne behandlingsgrupperne med justering for samme baseline-karakteristika som for det primære endepunkt.
Dage 100 efter transplantation
Deltagere med maksimal akut GVHD et år efter transplantation
Tidsramme: Et år efter transplantationen
Akut GVHD blev klassificeret i henhold til Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) kriterier (Harris et al. Biologi af blod- og marvtransplantation 2016; 22:4-10). Den højere akutte GVHD-grad indikerer dårligere resultater. Grad 0 er ingen akut GVHD af noget organ. Grad I akut GVHD er defineret som hudstadie 1-2 og stadie 0 for både GI og leverorganer. Grad II er trin 3 i huden eller trin 1 i GI eller trin 1 i leveren. Grad III er stadium 2-3 for GI, eller stadium 2-3 i leveren. Grad IV er trin 4 i huden eller trin 4 i leveren. Max akut GVHD ved et år efter transplantation blev beregnet.
Et år efter transplantationen
Deltagere med maksimalt stadium af hud, nedre GI og lever på dag 100 efter transplantation
Tidsramme: Dag 100 efter transplantation
Organstadier blev klassificeret efter Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) Criteria (Harris et al. 2016). Højere stadie i ethvert organ indikerer værre resultater. Til hud, stadium 0-ingen GVHD udslæt; 1-Makulopapulært udslæt <25% BSA; 2-makulopapulært udslæt 25-50% BSA; 3-makulopapulært udslæt >50% BSA; 4-Generaliseret Erythroderma Plus bulløs dannelse og afskalning >5 % BSA. For lavere GI, 0-Ingen diarré eller diarré-voksen: <500 ml/dag, <3 episoder/dag; Barn: <10 ml/kg/dag, <4 episoder/dag; 1-Diarré-Voksen: 500-999 ml/dag, 3-4 episoder/dag; Barn: 10-19.9 ml/kg/dag, 4-6 episoder/dag; 2-Diarré-Voksen: 1000-1500 ml/dag, 5-7 episoder/dag; Barn: 20-30 ml/kg/dag, 7-10 episoder/dag; 3-Diarré-Voksen: >1500 ml/dag, >7 episoder/dag; Barn: >30 ml/kg/dag, >10 episoder/dag; 4-Svære mavesmerter med eller uden Ileus eller voldsomt blodig afføring. For lever, 0-Bilirubin <2,0 mg/dL; 1-Bilirubin 2,0-3,0 mg/dL; 2-Bilirubin 3,1-6,0 mg/dL; 3-Bilirubin 6,1-15,0 mg/dL; 4-Bilirubin >15,0 mg/dL
Dag 100 efter transplantation
Deltagere med maksimalt stadium af øvre GI på dag 100 efter transplantation
Tidsramme: Dag 100 efter transplantation
Organstadier blev klassificeret efter Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) Criteria (Harris et al. 2016). Højere stadie i ethvert organ indikerer værre resultater. For øvre GI er stadium 0 ingen eller intermitterende kvalme, opkastning eller anoreksi; trin 1 er vedvarende kvalme, opkastning eller anoreksi. De maksimale stadier af øvre GI på patientniveau blev opsummeret på dag 100.
Dag 100 efter transplantation
Procentdel af deltagere med kronisk GVHD efter transplantation
Tidsramme: 6, 12 måneder efter transplantationen
Procentdelen af ​​deltagere med kronisk GVHD (cGVHD) efter et år vil blive estimeret med 95 % konfidensintervaller for hver behandlingsgruppe ved hjælp af det kumulative incidensestimat med den komplementære log-log-transformation, der behandler død før cGVHD som en konkurrerende begivenhed. Kronisk GVHD er baseret på NIH Consensus Criteria (2014 NIH Consensus Criteria) og omfatter mild, moderat og svær kronisk GVHD. Otte organer blev bedømt på en 0-3 skala for at afspejle graden af ​​cGVHD-involvering. Resultater af lever- og lungefunktionstest og brug af systemisk terapi til behandling af cGVHD blev også registreret. Vurdering af cGVHD fandt sted op til et år efter transplantation. Dette endepunkt tager hensyn til enhver cGVHD-debut. En multivariat Cox-regressionsmodel for den årsagsspecifikke fare ved cGVHD blev brugt til at sammenligne behandlingsgrupperne efter justering for baseline-karakteristika som beskrevet for det primære endepunkt.
6, 12 måneder efter transplantationen
Antal deltagere, der oplever kronisk GVHD med maksimal sværhedsgrad 12 måneder efter transplantation
Tidsramme: 12 måneder efter transplantationen
Kroniske GVHD-data blev indsamlet direkte fra udbydere og diagramgennemgang som defineret af NIH Consensus Conference Criteria. Otte organer blev scoret på en 0-3-skala for at afspejle graden af ​​kronisk GVHD-involvering i henhold til NIHs globale sværhedsgradsscore for mild, moderat og svær kronisk GVHD. Den maksimale sværhedsgrad af kronisk GVHD gennem 12 måneder efter transplantation vil blive opstillet efter behandlingsarm.
12 måneder efter transplantationen
Antal deltagere med immunsuppressionsfri overlevelse (ISFS) 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Deltagere, der er i live, tilbagefaldsfri og ikke har behov for vedvarende immunsuppression (IS) for at kontrollere GVHD et år efter transplantationen, betragtes som succeser for endepunktet immunsuppressionsfri overlevelse (ISFS). Immunsuppression er defineret som ethvert systemisk middel, der anvendes til at kontrollere eller undertrykke GVHD. Kortikosteroiddoser på mere end 10 mg blev betragtet som aktiv systemisk immunsuppressionsbehandling. Deltagere, der ophørte med immunsuppression inden for 15 dage eller mindre før 1-års tidspunktet, blev anset for at være i immunsuppression for dette endepunkt.
1 år efter transplantation
Procentdel af deltagere med immunsuppressionsfri overlevelse (ISFS) 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Deltagere, der er i live, tilbagefaldsfri og ikke har behov for vedvarende immunsuppression for at kontrollere GVHD et år efter transplantationen, betragtes som succeser for endepunktet immunsuppressionsfri overlevelse (ISFS). Procentdel af deltagere i live, tilbagefaldsfri og uden immunsuppression 1 år efter transplantation blev beskrevet for hver behandlingsgruppe sammen med 95 % Clopper-Pearson-konfidensintervaller.
1 år efter transplantation
Procentdel af deltagere med gendannelse af neutrofil efter transplantation
Tidsramme: Dag 28 og dag 100 efter transplantation
Neutrofilgenvinding er defineret som opnåelse af et absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 500/mm^3 for tre på hinanden følgende målinger på tre forskellige dage. Den første af de tre dage vil blive udpeget til dagen for gendannelse af neutrofiler. Den konkurrerende begivenhed er død uden neutrofil genopretning. For deltagere, der aldrig falder ANC under 500/mm^3, vil datoen for neutrofilgendannelse være Dag +1 efter transplantationen. Den kumulative forekomst af neutrofilgenvinding på dag 28 og dag 100 blev beskrevet for hver behandlingsgruppe med punktestimater og 95 % konfidensintervaller ved anvendelse af den komplementære log-log-transformation og behandling af død som en konkurrerende begivenhed.
Dag 28 og dag 100 efter transplantation
Procentdel af deltagere med blodpladegendannelse efter transplantation
Tidsramme: Dag 60 og dag 100 efter transplantation
Blodpladegenvinding er defineret af to forskellige målinger: den første dag af et vedvarende trombocyttal større end eller lig med 20.000/mm^3 eller større end eller lig med 50.000/mm^3 uden blodpladetransfusioner i de foregående syv dage. Den første dag med vedvarende trombocyttal over disse tærskler vil blive udpeget til dagen for trombocyttransplantation. For deltagere, der aldrig falder deres trombocyttal under 20.000/mm^3 eller 50.000/mm^3, vil datoen for blodpladegendannelse være dag +1 efter HCT. Den konkurrerende begivenhed er død uden blodpladegendannelse. Det kumulative incidensestimat af blodpladegenvinding på dag 60 og dag 100 blev beskrevet af behandlingsgruppe med 95 % konfidensintervaller (komplementær log-log-transformation), idet døden blev behandlet som en konkurrerende begivenhed.
Dag 60 og dag 100 efter transplantation
Procentdel af deltagere med lymfocytgendannelse efter transplantation
Tidsramme: Dag 60, dag 100, 6 måneder og 1 år efter transplantationen
Lymfocytgenvinding er defineret som den første dag med vedvarende absolut lymfocyttal større end eller lig med 1000/mm^3. Den konkurrerende begivenhed er død uden lymfocytgendannelse. Det kumulative forekomstestimat af lymfocytgenvinding blev beskrevet af behandlingsgruppe med 95 % konfidensintervaller (komplementær log-log-transformation), idet døden blev behandlet som en konkurrerende begivenhed.
Dag 60, dag 100, 6 måneder og 1 år efter transplantationen
Antal deltagere med hvert niveau af donorcelleengraftment efter transplantation
Tidsramme: Dag 28 og dag 100 efter transplantation
Donorcelletransplantation blev vurderet med donor/recipient-kimerismeundersøgelser. Blandet kimærisme er defineret som tilstedeværelsen af ​​donorceller, som en andel af de samlede celler, der er mindre end 95 %, men mindst 5 % i knoglemarven eller perifert blod. Fuld donorkimerisme er defineret som større end eller lig med 95 % af donorcellerne. Blandet og fuld kimærisme vil være tegn på donorcelleindplantning. Donorceller på mindre end 5 % vil blive betragtet som transplantatafstødning. Antallet af deltagere med hvert niveau af kimærisme beskrevet ovenfor er beskrevet som en del af dette resultat.
Dag 28 og dag 100 efter transplantation
Sammenfattende statistik for donorkimerisme
Tidsramme: Dag 28 og dag 100 efter transplantation
Donorcelletransplantation blev vurderet med donor/recipient-kimerismeundersøgelser. Blandet kimærisme er defineret som tilstedeværelsen af ​​donorceller, som en procentdel af det samlede antal celler, der er mindre end 95 %, men mindst 5 % i knoglemarven eller perifert blod. Fuld donorkimerisme er defineret som større end eller lig med 95 % af donorcellerne. Blandet og fuld kimærisme vil være tegn på donorcelleindplantning. Donorceller på mindre end 5 % vil blive betragtet som transplantatafstødning. Donorkimerisme på dag 28 og dag 100 efter transplantation i hver af de randomiserede behandlingsarme vil blive beskrevet numerisk som median og interval for de evaluerbare.
Dag 28 og dag 100 efter transplantation
Procentdel af deltagere med sygdomstilbagefald 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Sygdomstilbagefald/progression defineres som værende i live og fri for tilbagefald/progression af den primære sygdom. Tiden fra transplantation til tilbagefald/progression af den primære sygdom, eller kumulativ forekomst, blev estimeret til et år efter transplantation sammen med 95 % CI'er beregnet ved hjælp af den komplementære log-log-transformation, hvor død før sygdomstilbagefald blev behandlet som en konkurrerende begivenhed . En multivariat Cox-regressionsmodel for den årsagsspecifikke fare for tilbagefald eller progression vil blive brugt til at sammenligne behandlingsgrupperne efter justering for baseline-karakteristika som beskrevet for det primære endepunkt.
1 år efter transplantation
Procentdel af deltagere med behandlingsrelateret dødelighed (TRM) efter transplantation
Tidsramme: Dage 100, 180 og 1 år efter transplantationen
En hændelse for dette endepunkt TRM er død uden tegn på sygdomsprogression eller recidiv. Sygdomsprogression eller gentagelse vil blive betragtet som en konkurrerende begivenhed. Tiden fra transplantation til TRM, eller kumulativ forekomst, estimeret på specifikke tidspunkter sammen med 95 % CI'er beregnet ved hjælp af den komplementære log-log-transformation, der behandler tilbagefald/progression af den primære sygdom som en konkurrerende risiko. En multivariat Cox-regressionsmodel for den årsagsspecifikke fare ved TRM blev brugt til at sammenligne behandlingsgrupperne efter justering for baseline-karakteristika som beskrevet for det primære endepunkt.
Dage 100, 180 og 1 år efter transplantationen
Antal deltagere, der rapporterer grad 3-5 toksicitet 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Alle grad 3-5 toksiciteter vil blive opstillet efter grad for hver randomiseret behandlingsarm, efter type af toksicitet samt den samlede topgrad. Toksiciteter blev evalueret ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
1 år efter transplantation
Hyppigheder af infektioner kategoriseret efter infektionstype
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Alle grad 2 og 3 infektioner blev rapporteret i henhold til BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP) op til 1 år efter transplantationen. Hyppigheden af ​​grad 2-3 infektioner og antallet af deltagere, der oplever infektioner, der forekommer inden for 1 år efter transplantationen, er opdelt efter behandlingsarm, organisme, tidsperiode for infektionsstart og sværhedsgrad, med grad defineret i henhold til BMT CTN Technical MOP.
1 år efter transplantation
Antal deltagere med grad 2 og 3 infektioner
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Alle grad 2 og 3 infektioner blev rapporteret i henhold til BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP) op til 1 år efter transplantationen. Hyppigheden af ​​grad 2-3 infektioner og antallet af deltagere, der oplever infektioner, der forekommer inden for 1 år efter transplantationen, er opdelt efter behandlingsarm, organisme, tidsperiode for infektionsstart og sværhedsgrad, med grad defineret i henhold til BMT CTN Technical MOP.
1 år efter transplantation
Procentdel af deltagere med grad 2 og 3 infektioner
Tidsramme: 6 måneder og 1 år efter transplantationen
Grad 2 og 3 infektioner, som defineret af BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP), er rapporteret om undersøgelsen. Den kumulative forekomst af infektioner efter transplantation, idet døden blev behandlet som en konkurrerende risiko, blev sammenlignet mellem behandlingsgrupperne ved hjælp af Gray's-testen.
6 måneder og 1 år efter transplantationen
Procentdel af deltagere med CMV på dag 100 efter transplantation
Tidsramme: Dag 100 efter transplantation
Den kumulative forekomst af påbegyndelse af systemisk behandling for CMV blev sammenlignet mellem behandlingsgrupperne ved brug af Gray's-testen, hvor død blev behandlet som en konkurrerende risiko. Estimater af den kumulative forekomst af CMV-reaktivering gives på dag 100 efter transplantation.
Dag 100 efter transplantation
Procentdel af deltagere med sygdomsfri overlevelse (DFS) 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantation
DFS er defineret som værende i live og fri for tilbagefald/progression af den primære sygdom. Tiden fra transplantation til død eller tilbagefald/progression (DFS-svigt) blev beskrevet for hver behandlingsarm ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatoren, med antallet af forsøgspersoner i risiko på specifikke tidspunkter præsenteret for hver behandlingsgruppe. En multivariat Cox-regressionsmodel for dødsrisikoen vil blive brugt til at sammenligne behandlingsgrupperne efter justering for baseline-karakteristika som beskrevet for det primære endepunkt.
1 år efter transplantation
Procentdel af deltagere med samlet overlevelse (OS) 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Hændelsen for dette endepunkt OS er død af enhver årsag efter transplantation. Tid til samlet overlevelse er defineret som tidsintervallet mellem transplantationsdato og dødsdato uanset årsag. Overlevende deltagere vil blive censureret ved sidste opfølgning eller 1 år efter transplantation, alt efter hvad der kommer først. Tiden fra transplantation til død af en hvilken som helst årsag blev beskrevet grafisk for hver behandlingsarm ved hjælp af Kaplan-Meier-estimatoren, med antallet af forsøgspersoner i risiko på specifikke tidspunkter præsenteret for hver behandlingsgruppe. En multivariat Cox-regressionsmodel for dødsrisikoen vil blive brugt til at sammenligne behandlingsgrupperne efter justering for baseline-karakteristika som beskrevet for det primære endepunkt.
1 år efter transplantation
Procentdel af deltagere med lymfoproliferativ sygdom (PTLD) 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år efter transplantation
Den kumulative forekomst af lymfoproliferativ sygdom 1 år efter transplantationen er beskrevet med 95 % konfidensintervaller for hver behandlingsgruppe ved hjælp af Aalen-Johansen-estimatoren, idet døden behandles som en konkurrerende begivenhed.
1 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Efterforskere

  • Studieleder: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. september 2022

Studieafslutning (Faktiske)

19. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

22. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BMT CTN 1703/1801
  • 2U10HL069294-11 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Resultaterne vil blive offentliggjort i et manuskript og understøttende information indsendt til NIH BioLINCC (inklusive dataordbøger, case-rapportformularer, dataindsendelsesdokumentation, dokumentation for resultatdatasæt osv. hvor det er angivet).

IPD-delingstidsramme

Inden for 6 måneder efter officiel undersøgelseslukning på deltagende steder.

IPD-delingsadgangskriterier

Tilgængelig for offentligheden

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner