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TAC/MTX frente a TAC/MMF/PTCY para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped y estudio de reconstitución inmunitaria y microbioma (BMT CTN 1703/1801) (1703/1801)

2 de abril de 2024 actualizado por: Medical College of Wisconsin

Un ensayo aleatorizado, multicéntrico, de fase III de tacrolimus/metotrexato versus ciclofosfamida/tacrolimus/micofenolato de mofetilo postrasplante en trasplante alogénico de células madre de sangre periférica no mieloablativo/de acondicionamiento de intensidad reducida (BMT CTN 1703; Progress III); Estudio complementario: Microbioma y reconstitución inmunitaria en terapias celulares y trasplante de células madre hematopoyéticas (BMT CTN 1801; Mi-Immune)

1703: El estudio está diseñado como un ensayo multicéntrico aleatorizado de fase III que compara dos regímenes de profilaxis de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD): tacrolimus/metotrexato (Tac/MTX) versus ciclofosfamida/tacrolimus/micofenolato de mofetilo postrasplante (PTCy). /Tac/MMF) en el contexto del trasplante alogénico de células madre de sangre periférica (PBSC) de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC).

1801: El objetivo de este protocolo es probar la hipótesis principal de que la diversidad del microbioma fecal del injerto predice la mortalidad sin recaídas al año en pacientes sometidos a TCH alogénico de intensidad reducida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

1703: La enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) es una complicación que afecta a muchos pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT); ocurre cuando las nuevas células de un trasplante atacan el cuerpo del receptor. El régimen de profilaxis de GVHD estándar actual para pacientes con neoplasias malignas hematológicas que se someten a HSCT implica una combinación de agentes inmunosupresores administrados durante los primeros 6 meses después del trasplante.

La estrategia estándar de tacrolimus/metotrexato se utilizará como brazo de control en comparación con otro plan de tratamiento que utiliza tacrolimus/micofenolato de mofetilo/ciclofosfamida postrasplante. Los participantes del estudio recibirán una infusión de injertos de células madre de sangre periférica movilizados en ambos brazos. Los participantes del estudio serán asignados al azar a uno de estos dos brazos de tratamiento.

1801: Durante mucho tiempo se ha apreciado una relación entre la microbiota intestinal y la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD), pero aún no se comprende bien. Los ratones trasplantados en condiciones libres de gérmenes o tratados con antibióticos descontaminantes intestinales desarrollaron una EICH menos grave. Los estudios clínicos inicialmente sugirieron un beneficio de la descontaminación bacteriana casi total, pero luego no mostraron un beneficio claro y este enfoque se suspendió a principios de la década de 1990. La descontaminación intestinal parcial se sigue practicando en muchos centros. Más recientemente, el advenimiento de la secuenciación de próxima generación (NGS) ha dado como resultado una caracterización más económica y sencilla de mezclas microbianas complejas. Esto ha llevado a un renovado interés en evaluar la relación entre la microbiota y la salud y la enfermedad humanas, incluidos los receptores de trasplantes de células hematopoyéticas (HCT). De manera similar, NGS también ha contribuido a avances significativos en la comprensión del investigador de la reconstitución inmune en pacientes con HCT y cómo esto puede afectar los resultados clínicos.

El objetivo de este protocolo es probar la hipótesis principal de que la diversidad del microbioma fecal del injerto predice la mortalidad sin recaídas al año en pacientes que se someten a un TCH alogénico de intensidad reducida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

431

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46327
        • Indiana BMT - St. Francis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University, MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18.0 años de edad o más al momento de la inscripción en el Segmento A
  2. Pacientes con leucemia aguda o leucemia mielógena crónica sin blastos circulantes y con menos del 5% de blastos en la médula ósea
  3. Pacientes con mielodisplasia/leucemia mielomonocítica crónica sin blastos circulantes y con menos del 10 % de blastos en la médula ósea (se permite un mayor porcentaje de blastos en SMD debido a la falta de diferencias en los resultados con <5 % frente a 5-10 % de blastos en esta enfermedad) )
  4. Pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante/linfoma de linfocitos pequeños con enfermedad quimiosensible en el momento del trasplante
  5. Pacientes con linfoma [linfoma folicular, linfoma de Hodgkin, linfoma difuso de células B grandes, linfoma de células del manto, linfoma de células T periféricas, linfoma de células T angioinmunoblásticas y linfoma anaplásico de células grandes] con enfermedad quimiosensible en el momento del trasplante
  6. Régimen de acondicionamiento de intensidad reducida planificado (consulte los regímenes elegibles en la Tabla 2.4a)

  7. Los pacientes deben tener un donante de células madre de sangre periférica relacionado o no relacionado de la siguiente manera:

    1. El hermano donante debe tener una compatibilidad de 6/6 para el antígeno leucocitario humano A (HLA) -A y -B a una resolución intermedia (o superior), y -DRB1 a una resolución alta utilizando la tipificación basada en el ADN, y debe estar dispuesto a donar periféricos células madre sanguíneas y cumplir con los criterios institucionales para la donación.
    2. El donante no emparentado debe tener una compatibilidad de 7/8 u 8/8 en HLA-A, -B, -C y -DRB1 en alta resolución usando tipificación basada en ADN. El donante no emparentado debe estar dispuesto a donar células madre de sangre periférica y cumplir con los criterios de donación del Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea (NMDP).
  8. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo al menos 45%
  9. Aclaramiento de creatinina estimado aceptable según las pautas institucionales
  10. Función pulmonar: capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) corregida para hemoglobina al menos 40 % y volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) previsto al menos 50 %
  11. Función hepática aceptable según las pautas institucionales
  12. Puntuación de rendimiento de Karnofsky al menos 60%
  13. Las pacientes (a menos que sean posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, o esterilizadas quirúrgicamente), aceptan practicar dos (2) métodos anticonceptivos efectivos al mismo tiempo, o aceptan abstenerse por completo de relaciones heterosexuales, desde el momento de la firma. el consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores al trasplante (ver la Sección 2.6.4 para la definición de posmenopáusica)
  14. Los pacientes masculinos (incluso esterilizados quirúrgicamente) de parejas de mujeres en edad fértil deben aceptar uno de los siguientes: practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos (consulte la Sección 2.6.4 para ver la lista de métodos de barrera) o abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los 12 meses posteriores al trasplante
  15. Los planes para el uso de la terapia de mantenimiento posterior al trasplante deben divulgarse al momento de la inscripción y deben usarse independientemente del resultado de la aleatorización. Tenga en cuenta que ESTO NO INCLUYE AGENTES EN INVESTIGACIÓN y la terapia de mantenimiento con tratamiento en investigación requiere la aprobación de los presidentes del estudio.
  16. Consentimiento voluntario por escrito obtenido antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica estándar, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

  1. Trasplante alogénico previo
  2. Afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por células malignas
  3. Pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria derivada de una enfermedad mieloproliferativa, incluida la leucemia mielomonocítica crónica (LMMC)
  4. Pacientes con infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas (que actualmente toman medicamentos y con progresión o sin mejoría clínica) en el momento de la inscripción.
  5. Presencia de acumulación de líquido clínicamente significativa (ascitis, derrame pleural o pericárdico) que interfiere con el aclaramiento de metotrexato o hace que el uso de metotrexato esté contraindicado
  6. Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con carga viral detectable. Los pacientes VIH+ con una carga viral indetectable en terapia antiviral son elegibles.
  7. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda.
  8. Pacientes mujeres embarazadas (según práctica institucional) o lactantes
  9. Pacientes con una enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico.
  10. Pacientes con neoplasias malignas previas, excepto cáncer de piel no melanoma resecado o carcinoma de cuello uterino in situ tratado. Se permitirá el cáncer tratado con intención curativa ≥ 5 años antes. El cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes debe ser revisado y aprobado por el Oficial de Protocolo o los Presidentes.
  11. Uso planificado de globulina antitimocítica (ATG) o alemtuzumab en el régimen de acondicionamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Tacrolimus/Metotrexato
Injerto de células madre de sangre periférica movilizadas con tacrolimus/metotrexato
Procedimiento: Injerto de células madre de sangre periférica movilizadas con tacrolimus/metotrexato
Los injertos de PBSC movilizados se administrarán el día 0 a todos los pacientes de acuerdo con las pautas institucionales individuales después de que el laboratorio local haya realizado el procesamiento y la cuantificación adecuados. Las células madre se administran a través de un catéter venoso central permanente. Si la infusión ocurre durante dos días, el Día 0 es el primer día en que se inicia la infusión.
Otros nombres:
  • TCMH
Droga: Tacrolimus
Se administrará tacrolimus por prácticas institucionales, por vía oral a una dosis de 0.05-0.06 mg/kg/día o por vía intravenosa a una dosis de 0,02-0,03 mg/kg/día a partir del Día -3. La dosis de tacrolimus puede redondearse al 0,5 mg más cercano para las formulaciones orales. La dosificación posterior se basará en los niveles en sangre según las pautas institucionales con un rango sugerido de 5-15. Si los pacientes toman medicamentos que alteran el metabolismo de tacrolimus (p. ej., inhibidores de CYP3A4 concurrentes), la dosis inicial inicial y las dosis posteriores deben modificarse según las prácticas institucionales. La reducción gradual de tacrolimus puede iniciarse como mínimo 90 días después del TCH si no hay evidencia de EICH activa. La tasa de disminución se hará de acuerdo con las prácticas institucionales y los pacientes deben dejar de tomar tacrolimus el día 180 después del TCH si no hay evidencia de EICH activa.
Otros nombres:
  • FK506
  • Prograf®
Droga: Metotrexato
El metotrexato se administrará en dosis de bolo IV de 15 mg/m2 el Día +1 y bolo IV de 10 mg/m2 los Días +3, +6 y +11 después de la infusión de células madre hematopoyéticas. El metotrexato debe reducirse la dosis, administrarse con rescate de leucovorina o suspenderse por complicaciones como mucositis grave según las pautas institucionales.
Otros nombres:
  • MTX
Droga: Tacrolimus
Se administrará tacrolimus por prácticas institucionales, por vía oral a una dosis de 0.05-0.06 mg/kg/día o por vía intravenosa a una dosis de 0,02-0,03 mg/kg/día Día de inicio +5. La dosis inicial de tacrolimus se puede modificar para tener en cuenta las posibles interacciones farmacológicas (p. uso concurrente de inhibidores de CYP3A4) de acuerdo con las guías institucionales. Los niveles séricos de tacrolimus se medirán en el Día +7 y luego se deben controlar semanalmente a partir de entonces, y la dosis se ajustará en consecuencia para mantener un nivel sugerido de 5-15 ng/mL. La reducción gradual de tacrolimus puede iniciarse como mínimo 90 días después del TCH si no hay evidencia de EICH activa. La tasa de disminución se hará de acuerdo con las prácticas institucionales, pero los pacientes deben dejar de tomar tacrolimus el día 180 después del TCH si no hay evidencia de EICH activa.
Otros nombres:
  • FK506
  • Prograf®
Experimental: Tacrolimus/MMF/PTCY
Injerto de células madre de sangre periférica movilizadas con tacrolimus/micofenolato de mofetilo/ciclofosfamida postrasplante
Droga: Tacrolimus
Se administrará tacrolimus por prácticas institucionales, por vía oral a una dosis de 0.05-0.06 mg/kg/día o por vía intravenosa a una dosis de 0,02-0,03 mg/kg/día a partir del Día -3. La dosis de tacrolimus puede redondearse al 0,5 mg más cercano para las formulaciones orales. La dosificación posterior se basará en los niveles en sangre según las pautas institucionales con un rango sugerido de 5-15. Si los pacientes toman medicamentos que alteran el metabolismo de tacrolimus (p. ej., inhibidores de CYP3A4 concurrentes), la dosis inicial inicial y las dosis posteriores deben modificarse según las prácticas institucionales. La reducción gradual de tacrolimus puede iniciarse como mínimo 90 días después del TCH si no hay evidencia de EICH activa. La tasa de disminución se hará de acuerdo con las prácticas institucionales y los pacientes deben dejar de tomar tacrolimus el día 180 después del TCH si no hay evidencia de EICH activa.
Otros nombres:
  • FK506
  • Prograf®
Droga: Tacrolimus
Se administrará tacrolimus por prácticas institucionales, por vía oral a una dosis de 0.05-0.06 mg/kg/día o por vía intravenosa a una dosis de 0,02-0,03 mg/kg/día Día de inicio +5. La dosis inicial de tacrolimus se puede modificar para tener en cuenta las posibles interacciones farmacológicas (p. uso concurrente de inhibidores de CYP3A4) de acuerdo con las guías institucionales. Los niveles séricos de tacrolimus se medirán en el Día +7 y luego se deben controlar semanalmente a partir de entonces, y la dosis se ajustará en consecuencia para mantener un nivel sugerido de 5-15 ng/mL. La reducción gradual de tacrolimus puede iniciarse como mínimo 90 días después del TCH si no hay evidencia de EICH activa. La tasa de disminución se hará de acuerdo con las prácticas institucionales, pero los pacientes deben dejar de tomar tacrolimus el día 180 después del TCH si no hay evidencia de EICH activa.
Otros nombres:
  • FK506
  • Prograf®
Procedimiento: Injerto de células madre de sangre periférica movilizadas con tacrolimus/micofenolato de mofetilo/ciclofosfamida postrasplante
Los injertos de PBSC movilizados se administrarán el día 0 a todos los pacientes de acuerdo con las pautas institucionales individuales después de que el laboratorio local haya realizado el procesamiento y la cuantificación adecuados. Las células madre se administran a través de un catéter venoso central permanente. Si la infusión ocurre durante dos días, el Día 0 es el primer día en que se inicia la infusión.
Otros nombres:
  • TCMH
Droga: Micofenolato de mofetilo
El MMF se administrará a una dosis de 15 mg/kg/dosis ter in die (TID) (basado en el peso corporal real) con una dosis diaria total máxima que no exceda los 3 gramos (1 g TID, IV o PO). La profilaxis con MMF comenzará el día +5 y se suspenderá después de la última dosis el día +35, o se puede continuar si hay EICH activa.
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
  • CellCept®
Droga: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida [50 mg/kg de peso corporal ideal (PCI); si el peso corporal real (ABW) < IBW, use ABW] se administrará el Día +3 (entre 60 y 72 horas después del inicio de la infusión de PBSC) y el Día +4 después del trasplante (aproximadamente 24 horas después del Día +3 ciclofosfamida). La ciclofosfamida se administrará como una infusión intravenosa durante 1 a 2 horas (según el volumen).
Otros nombres:
  • Cytoxan®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con EICH/recaída o supervivencia libre de progresión (GRFS) al año
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización
El criterio de valoración principal es GRFS como criterio de valoración del tiempo hasta el evento de la aleatorización. Todos los pacientes aleatorizados serán seguidos durante un año; sin embargo, el criterio de valoración principal se analizará como un criterio de valoración del tiempo hasta el evento. El análisis primario se realizará utilizando la población aleatoria. Un evento para este resultado de tiempo hasta el evento se define como EICH aguda de grado III-IV, EICH crónica que requiere supresión inmune sistémica, recaída o progresión de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Se realizaron análisis de tiempo hasta el evento. Se realizó un análisis de Kaplan-Meier no ajustado. Además, se utilizó un modelo de regresión de Cox multivariado que se ajusta a las siguientes covariables preespecificadas: grupo de edad (< 65 frente a 65+), índice de riesgo de enfermedad (bajo, intermedio, alto/muy alto), régimen de acondicionamiento RIC planificado (Fludarabina/Busulfano, Fludarabina/Melfalán, otro), tipo de donante/puntuación de compatibilidad HLA (relacionado 6/6, no relacionado 7/8, no relacionado 8/8) y uso planificado de terapia de mantenimiento postrasplante (Sí versus no).
1 año después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con EICH aguda de grados II-IV y III-IV el día 100 después del trasplante
Periodo de tiempo: Días 100 postrasplante
La EICH aguda se calificó según los criterios del Consorcio Internacional Mount Sinai aGVHD (MAGIC) (Harris et al. 2016), donde una calificación más alta indica peores resultados. La aGVHD de grado I se define como el estadio 1-2 de la piel y el estadio 0 tanto para el tracto gastrointestinal como para el hígado. El grado II es piel en etapa 3, gastrointestinal en etapa 1 o hígado en etapa 1. El grado III es el estadio GI 2-3 o el hígado estadio 2-3. El grado IV es piel en etapa 4 o hígado en etapa 4. La incidencia acumulada de EICH aguda de grado II-IV y III-IV en el día 100 se estimó utilizando el estimador de Aalen-Johansen con intervalos de confianza del 95%, tratando la muerte antes de la EICHa como un evento competitivo. Las incidencias acumuladas de aGVHD estándar y de alto riesgo de Minnesota en el día 100 se determinaron con intervalos de confianza del 95%. El tiempo hasta aGVHD se define como el tiempo desde el trasplante hasta la aparición de aGVHD de grados II-IV y III-IV, respectivamente. Se utilizó un modelo de regresión de Cox multivariado para comparar los grupos de tratamiento, con ajuste para las mismas características iniciales que para el criterio de valoración principal.
Días 100 postrasplante
Participantes con EICH aguda máxima un año después del trasplante
Periodo de tiempo: Un año después del trasplante
La GVHD aguda se clasificó según los criterios del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al. Biología del trasplante de sangre y médula 2016; 22:4-10). El grado más alto de EICH aguda indica peores resultados. El grado 0 no es una EICH aguda de ningún órgano. La EICH aguda de grado I se define como el estadio cutáneo 1-2 y el estadio 0 tanto para los órganos gastrointestinales como hepáticos. El grado II es el estadio 3 de la piel, el estadio 1 del gastrointestinal o el estadio 1 del hígado. El grado III es el estadio 2-3 para el tracto gastrointestinal o el estadio 2-3 para el hígado. El grado IV es el estadio 4 de la piel o el estadio 4 del hígado. Se calculó la EICH aguda máxima un año después del trasplante.
Un año después del trasplante
Participantes con estadio máximo de piel, gastrointestinal inferior e hígado el día 100 después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 100 post-trasplante
Los estadios de los órganos se clasificaron según los criterios del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al. 2016). Un estadio más alto en cualquier órgano indica peores resultados. Para la piel, etapa 0: sin erupción por GVHD; 1-Erupción maculopapular <25% ASC; 2-Erupción maculopapular 25-50% BSA; 3-Erupción maculopapular >50% ASC; 4-Eritrodermia generalizada más formación ampollosa y descamación >5% ASC. Para GI inferior, 0-Sin diarrea o Diarrea-Adulto: <500 ml/día, <3 episodios/día; Niño: <10 ml/kg/día, <4 episodios/día; 1-Diarrea-Adulto: 500-999 ml/día, 3-4 episodios/día; Niño: 10-19,9 ml/kg/día, 4-6 episodios/día; 2-Diarrea-Adulto: 1000-1500 mL/día, 5-7 Episodios/día; Niño: 20-30 ml/kg/día, 7-10 episodios/día; 3-Diarrea-Adulto: >1500 ml/día, >7 episodios/día; Niño: >30 ml/kg/día, >10 episodios/día; 4-Dolor abdominal severo con o sin íleo o heces con mucha sangre. Para el hígado, 0-bilirrubina <2,0 mg/dl; 1-Bilirrubina 2,0-3,0 mg/dL; 2-Bilirrubina 3.1-6.0 mg/dl; 3-Bilirrubina 6.1-15.0 mg/dl; 4-Bilirrubina >15,0 mg/dL
Día 100 post-trasplante
Participantes con estadio máximo del tracto gastrointestinal superior el día 100 después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 100 post-trasplante
Los estadios de los órganos se clasificaron según los criterios del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al. 2016). Un estadio más alto en cualquier órgano indica peores resultados. Para el tubo digestivo superior, el estadio 0 es la ausencia de náuseas, vómitos o anorexia o éstas son intermitentes; la etapa 1 son náuseas, vómitos o anorexia persistentes. Las etapas máximas del tracto gastrointestinal superior a nivel del paciente se resumieron en el día 100.
Día 100 post-trasplante
Porcentaje de participantes con EICH crónica después del trasplante
Periodo de tiempo: 6, 12 meses postrasplante
El porcentaje de participantes con GVHD crónica (cGVHD) al año se estimará con intervalos de confianza del 95% para cada grupo de tratamiento utilizando la estimación de incidencia acumulada con la transformación log-log complementaria, tratando la muerte antes de la cGVHD como un evento competitivo. La EICH crónica se basa en los Criterios de consenso de los NIH (Criterios de consenso de los NIH de 2014) e incluye la EICH crónica leve, moderada y grave. Se calificaron ocho órganos en una escala de 0 a 3 para reflejar el grado de afectación de la cGVHD. También se registraron los resultados de las pruebas de función hepática y pulmonar y el uso de terapia sistémica para el tratamiento de la cGVHD. La evaluación de cGVHD se produjo hasta un año después del trasplante. Este criterio de valoración considera cualquier aparición de cGVHD. Se utilizó un modelo de regresión de Cox multivariado para el riesgo de causa específica de cGVHD para comparar los grupos de tratamiento, después del ajuste por las características iniciales como se describe para el criterio de valoración principal.
6, 12 meses postrasplante
Número de participantes que experimentan EICH crónica con gravedad máxima 12 meses después del trasplante
Periodo de tiempo: 12 meses post-trasplante
Los datos de GVHD crónica se recopilaron directamente de los proveedores y se revisaron los historiales según lo definido por los Criterios de la Conferencia de Consenso de los NIH. Se calificaron ocho órganos en una escala de 0 a 3 para reflejar el grado de afectación crónica de la EICH según las puntuaciones de gravedad global de la EICH crónica leve, moderada y grave de los NIH. La gravedad máxima de la EICH crónica hasta los 12 meses posteriores al trasplante se tabulará por grupo de tratamiento.
12 meses post-trasplante
Número de participantes con supervivencia libre de inmunosupresión (ISFS) 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
Los participantes que están vivos, sin recaídas y que no necesitan supresión inmune (IS) continua para controlar la EICH un año después del trasplante se consideran exitosos para el criterio de valoración de supervivencia libre de inmunosupresión (ISFS). La inmunosupresión se define como cualquier agente sistémico utilizado para controlar o suprimir la EICH. Las dosis de corticosteroides superiores a 10 mg se consideraron tratamiento de supresión inmune sistémica activa. Se consideró que los participantes que suspendieron la inmunosupresión dentro de los 15 días o menos antes del período de 1 año estaban bajo inmunosupresión para este criterio de valoración.
1 año postrasplante
Porcentaje de participantes con supervivencia libre de inmunosupresión (ISFS) 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
Los participantes que están vivos, libres de recaídas y que no necesitan supresión inmune continua para controlar la EICH un año después del trasplante se consideran exitosos para el criterio de valoración de supervivencia libre de inmunosupresión (ISFS). Para cada grupo de tratamiento se describió el porcentaje de participantes vivos, sin recaídas y sin supresión inmunitaria 1 año después del trasplante, junto con intervalos de confianza de Clopper-Pearson del 95%.
1 año postrasplante
Porcentaje de participantes con recuperación de neutrófilos después del trasplante
Periodo de tiempo: Días 28 y día 100 postrasplante
La recuperación de neutrófilos se define como lograr un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) mayor o igual a 500/mm^3 durante tres mediciones consecutivas en tres días diferentes. El primero de los tres días será designado el día de la recuperación de neutrófilos. El evento competidor es la muerte sin recuperación de neutrófilos. Para los participantes que nunca bajan el RAN por debajo de 500/mm^3, la fecha de recuperación de los neutrófilos será el día +1 posterior al trasplante. La incidencia acumulada de recuperación de neutrófilos para el día 28 y el día 100 se describió para cada grupo de tratamiento con estimaciones puntuales e intervalos de confianza del 95 % utilizando la transformación log-log complementaria y tratando la muerte como un evento competitivo.
Días 28 y día 100 postrasplante
Porcentaje de participantes con recuperación de plaquetas después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 60 y Día 100 postrasplante
La recuperación de plaquetas se define mediante dos métricas diferentes: el primer día de un recuento sostenido de plaquetas mayor o igual a 20 000/mm^3 o mayor o igual a 50 000/mm^3 sin transfusiones de plaquetas en los siete días anteriores. El primer día de recuento sostenido de plaquetas por encima de estos umbrales se designará el día del injerto de plaquetas. Para los participantes que nunca reducen su recuento de plaquetas por debajo de 20 000/mm^3 o 50 000/mm^3, la fecha de recuperación de plaquetas será el día +1 después del HCT. El evento competidor es la muerte sin recuperación de plaquetas. La estimación de la incidencia acumulada de la recuperación de plaquetas para el día 60 y el día 100 se describió por grupo de tratamiento con intervalos de confianza del 95 % (transformación log-log complementaria), tratando la muerte como un evento competitivo.
Día 60 y Día 100 postrasplante
Porcentaje de participantes con recuperación de linfocitos después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 60, Día 100, 6 meses y 1 año postrasplante
La recuperación de linfocitos se define como el primer día de recuento absoluto sostenido de linfocitos mayor o igual a 1000/mm^3. El evento competitivo es la muerte sin recuperación de linfocitos. La estimación de la incidencia acumulada de recuperación de linfocitos se describió por grupo de tratamiento con intervalos de confianza del 95% (transformación logarítmica complementaria), tratando la muerte como un evento competitivo.
Día 60, Día 100, 6 meses y 1 año postrasplante
Número de participantes con cada nivel de injerto de células de donante después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 28 y Día 100 postrasplante
El injerto de células del donante se evaluó con estudios de quimerismo donante/receptor. El quimerismo mixto se define como la presencia de células del donante, como una proporción del total de células inferior al 95% pero al menos del 5% en la médula ósea o sangre periférica. El quimerismo total del donante se define como mayor o igual al 95% de las células del donante. El quimerismo mixto y total será evidencia de injerto de células del donante. Se considerará rechazo del injerto un porcentaje de células de donante inferior al 5%. El número de participantes con cada nivel de quimerismo descrito anteriormente se describe como parte de este resultado.
Día 28 y Día 100 postrasplante
Estadísticas resumidas sobre el quimerismo de los donantes
Periodo de tiempo: Día 28 y Día 100 postrasplante
El injerto de células del donante se evaluó con estudios de quimerismo donante/receptor. El quimerismo mixto se define como la presencia de células del donante, como un porcentaje del total de células inferior al 95% pero al menos del 5% en la médula ósea o sangre periférica. El quimerismo total del donante se define como mayor o igual al 95% de las células del donante. El quimerismo mixto y total será evidencia de injerto de células del donante. Se considerará rechazo del injerto un porcentaje de células de donante inferior al 5%. El quimerismo del donante el día 28 y el día 100 después del trasplante en cada uno de los brazos de tratamiento aleatorios se describirá numéricamente como mediana y rango para los evaluables.
Día 28 y Día 100 postrasplante
Porcentaje de participantes con recaída de la enfermedad 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
La recaída/progresión de la enfermedad se define como estar vivo y libre de recaída/progresión de la enfermedad primaria. El tiempo desde el trasplante hasta la recaída/progresión de la enfermedad primaria, o la incidencia acumulada, se estimó un año después del trasplante junto con los IC del 95 % calculados mediante la transformación log-log complementaria, tratando la muerte antes de la recaída de la enfermedad como un evento competitivo. . Se utilizará un modelo de regresión de Cox multivariado para el riesgo de recaída o progresión por causa específica para comparar los grupos de tratamiento, después del ajuste de las características iniciales como se describe para el criterio de valoración principal.
1 año postrasplante
Porcentaje de participantes con mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) después del trasplante
Periodo de tiempo: Días 100, 180 y 1 año postrasplante
Un evento para este criterio de valoración TRM es la muerte sin evidencia de progresión o recurrencia de la enfermedad. La progresión o recurrencia de la enfermedad se considerará un evento competitivo. El tiempo desde el trasplante hasta la TRM, o incidencia acumulada, estimado en momentos específicos junto con IC del 95 % calculados mediante la transformación log-log complementaria, tratando la recaída/progresión de la enfermedad primaria como un riesgo competitivo. Se utilizó un modelo de regresión de Cox multivariado para el riesgo de causa específica de TRM para comparar los grupos de tratamiento, después del ajuste por las características iniciales como se describe para el criterio de valoración principal.
Días 100, 180 y 1 año postrasplante
Número de participantes que informaron toxicidades de grado 3 a 5 al año posterior al trasplante
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
Todas las toxicidades de grado 3 a 5 se tabularán por grado para cada grupo de tratamiento aleatorio, por tipo de toxicidad y por grado máximo en general. Las toxicidades se evaluaron utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 5.0.
1 año postrasplante
Frecuencias de infecciones clasificadas por tipo de infección
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
Todas las infecciones de grado 2 y 3 se informaron de acuerdo con el Manual técnico de procedimientos (MOP) de BMT CTN hasta 1 año después del trasplante. La frecuencia de infecciones de grado 2-3 y el número de participantes que experimentan infecciones que ocurren dentro del año posterior al trasplante se tabulan por brazo de tratamiento, organismo, período de inicio de la infección y gravedad, con el grado definido según el MOP técnico de BMT CTN.
1 año postrasplante
Número de participantes con infecciones de grado 2 y 3
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
Todas las infecciones de grado 2 y 3 se informaron de acuerdo con el Manual técnico de procedimientos (MOP) de BMT CTN hasta 1 año después del trasplante. La frecuencia de infecciones de grado 2-3 y el número de participantes que experimentan infecciones que ocurren dentro del año posterior al trasplante se tabulan por brazo de tratamiento, organismo, período de inicio de la infección y gravedad, con el grado definido según el MOP técnico de BMT CTN.
1 año postrasplante
Porcentaje de participantes con infecciones de grado 2 y 3
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año postrasplante
En el estudio se informan las infecciones de grado 2 y 3, según lo definido por el Manual Técnico de Procedimientos (MOP) de BMT CTN. La incidencia acumulada de infecciones posteriores al trasplante, considerando la muerte como un riesgo competitivo, se comparó entre los grupos de tratamiento mediante la prueba de Gray.
6 meses y 1 año postrasplante
Porcentaje de participantes con CMV el día 100 después del trasplante
Periodo de tiempo: Día 100 post-trasplante
La incidencia acumulada de inicio de tratamiento sistémico para CMV se comparó entre los grupos de tratamiento mediante la prueba de Gray, y la muerte se trató como un riesgo competitivo. Las estimaciones de la incidencia acumulada de reactivación del CMV se proporcionan el día 100 después del trasplante.
Día 100 post-trasplante
Porcentaje de participantes con supervivencia libre de enfermedad (SSE) 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
La SSE se define como estar vivo y libre de recaída/progresión de la enfermedad primaria. El tiempo desde el trasplante hasta la muerte o la recaída/progresión (fracaso de la SSE) se describió para cada brazo de tratamiento utilizando el estimador de Kaplan-Meier, y se presentó el número de sujetos en riesgo en momentos específicos para cada grupo de tratamiento. Se utilizará un modelo de regresión de Cox multivariado para el riesgo de muerte para comparar los grupos de tratamiento, después del ajuste por las características iniciales como se describe para el criterio de valoración principal.
1 año postrasplante
Porcentaje de participantes con supervivencia general (SG) 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año postrasplante
El evento para este criterio de valoración OS es la muerte por cualquier causa después del trasplante. El tiempo hasta la supervivencia global se define como el intervalo de tiempo entre la fecha del trasplante y la fecha de muerte por cualquier causa. Los participantes supervivientes serán censurados en el último seguimiento o 1 año después del trasplante, lo que ocurra primero. El tiempo desde el trasplante hasta la muerte por cualquier causa se describió gráficamente para cada brazo de tratamiento utilizando el estimador de Kaplan-Meier, con el número de sujetos en riesgo en momentos específicos presentados para cada grupo de tratamiento. Se utilizará un modelo de regresión de Cox multivariado para el riesgo de muerte para comparar los grupos de tratamiento, después del ajuste por las características iniciales como se describe para el criterio de valoración principal.
1 año postrasplante
Porcentaje de participantes con enfermedad linfoproliferativa (PTLD) 1 año después del trasplante
Periodo de tiempo: 1 año post-trasplante
La incidencia acumulada de enfermedad linfoproliferativa 1 año después del trasplante se describe con intervalos de confianza del 95% para cada grupo de tratamiento utilizando el estimador de Aalen-Johansen, tratando la muerte como un evento competitivo.
1 año post-trasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigadores

  • Director de estudio: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de junio de 2019

Finalización primaria (Actual)

19 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

19 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

22 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BMT CTN 1703/1801
  • 2U10HL069294-11 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito y la información de respaldo se enviará a NIH BioLINCC (incluidos diccionarios de datos, formularios de informes de casos, documentación de envío de datos, documentación para el conjunto de datos de resultados, etc., donde se indique).

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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