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TAC/MTX vs. TAC/MMF/PTCY para Prevenção da Doença do Enxerto versus Hospedeiro e Microbioma e Estudo de Reconstituição Imunológica (BMT CTN 1703/1801) (1703/1801)

2 de abril de 2024 atualizado por: Medical College of Wisconsin

Um estudo randomizado, multicêntrico, de Fase III de Tacrolimus/Metotrexato Versus Pós-transplante Ciclofosfamida/Tacrolimus/Micofenolato Mofetil em Transplante Alogênico de Células Tronco de Sangue Periférico de Condicionamento Não Mieloablativo/de Intensidade Reduzida (BMT CTN 1703; Progress III); Estudo complementar: Microbioma e reconstituição imune em terapias celulares e transplante de células-tronco hematopoiéticas (BMT CTN 1801; Mi-Immune)

1703: O estudo foi concebido como um estudo randomizado, de fase III, multicêntrico, comparando dois regimes de profilaxia aguda da doença do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD): tacrolimus/metotrexato (Tac/MTX) versus ciclofosfamida/tacrolimus/micofenolato de mofetil pós-transplante (PTCy /Tac/MMF) no cenário de transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSC) de condicionamento de intensidade reduzida (RIC).

1801: O objetivo deste protocolo é testar a hipótese primária de que a diversidade do microbioma das fezes de enxerto prediz a mortalidade sem recaída em um ano em pacientes submetidos a HCT alogênico de intensidade reduzida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

1703: A Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) é uma complicação que afeta muitos pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT); ocorre quando as novas células de um transplante atacam o corpo do receptor. O atual regime padrão de profilaxia da DECH para pacientes com malignidades hematológicas submetidos ao TCTH envolve uma combinação de agentes imunossupressores administrados nos primeiros 6 meses após o transplante.

A estratégia padrão de Tacrolimus/Metotrexato será usada como um braço de controle em comparação com outro plano de tratamento utilizando Tacrolimus/Micofenolato Mofetil/Pós-Transplante Ciclofosfamida. Os participantes do estudo receberão uma infusão de enxertos de células-tronco do sangue periférico mobilizado em ambos os braços. Os participantes do estudo serão randomizados para um desses dois braços de tratamento.

1801: A relação entre a microbiota intestinal e a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) há muito é apreciada, mas ainda não é bem compreendida. Camundongos transplantados em condições livres de germes ou tratados com antibióticos descontaminantes do intestino desenvolveram GVHD menos grave. Estudos clínicos inicialmente sugeriram um benefício da descontaminação bacteriana quase total, mas depois não mostraram nenhum benefício claro e essa abordagem foi descontinuada no início dos anos 90. A descontaminação parcial do intestino continua a ser praticada em muitos centros. Mais recentemente, o advento do sequenciamento de próxima geração (NGS) resultou em uma caracterização mais barata e fácil de misturas microbianas complexas. Isso levou a um interesse renovado em avaliar a relação entre a microbiota e a saúde e a doença humana, incluindo receptores de transplante de células hematopoiéticas (HCT). Da mesma forma, o NGS também contribuiu para avanços significativos na compreensão do investigador sobre a reconstituição imune em pacientes com HCT e como isso pode afetar os resultados clínicos.

O objetivo deste protocolo é testar a hipótese primária de que a diversidade do microbioma das fezes do enxerto prediz a mortalidade sem recaída em um ano em pacientes submetidos a HCT alogênico de intensidade reduzida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

431

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46327
        • Indiana BMT - St. Francis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University, MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade igual ou superior a 18,0 anos no momento da inscrição no Segmento A
  2. Pacientes com leucemia aguda ou leucemia mielóide crônica sem blastos circulantes e com menos de 5% de blastos na medula óssea
  3. Pacientes com mielodisplasia/leucemia mielomonocítica crônica sem blastos circulantes e com menos de 10% de blastos na medula óssea (percentual de blastos mais alto permitido na SMD devido à falta de diferenças nos resultados com <5% vs. 5-10% de blastos nesta doença )
  4. Pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante/linfoma linfocítico pequeno com doença quimiossensível no momento do transplante
  5. Pacientes com linfoma [linfoma folicular, linfoma de Hodgkin, linfoma difuso de grandes células B, linfoma de células do manto, linfoma periférico de células T, linfoma angioimunoblástico de células T e linfoma anaplásico de grandes células] com doença quimiossensível no momento do transplante
  6. Regime de condicionamento de intensidade reduzida planejado (ver regimes elegíveis na Tabela 2.4a)

  7. Os pacientes devem ter um doador de células-tronco de sangue periférico aparentado ou não aparentado da seguinte forma:

    1. O doador irmão deve ser uma correspondência de 6/6 para Antígeno leucocitário humano (HLA) -A e -B em resolução intermediária (ou superior) e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA e deve estar disposto a doar periféricos células-tronco do sangue e atendem aos critérios institucionais para doação.
    2. O doador não aparentado deve ser 7/8 ou 8/8 compatível em HLA-A, -B, -C e -DRB1 em alta resolução usando tipagem baseada em DNA. O doador não aparentado deve estar disposto a doar células-tronco do sangue periférico e atender aos critérios do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) para doação.
  8. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo de pelo menos 45%
  9. Depuração de creatinina estimada aceitável de acordo com as diretrizes institucionais
  10. Função pulmonar: capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) corrigida para hemoglobina de pelo menos 40% e volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) previsto de pelo menos 50%
  11. Função hepática aceitável de acordo com as diretrizes institucionais
  12. Pontuação de desempenho de Karnofsky de pelo menos 60%
  13. Pacientes do sexo feminino (a menos que estejam na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, ou esterilizadas cirurgicamente), concordam em praticar dois (2) métodos eficazes de contracepção ao mesmo tempo, ou concordam em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais, a partir do momento da assinatura o consentimento informado até 12 meses após o transplante (consulte a Seção 2.6.4 para definição de pós-menopausa)
  14. Pacientes do sexo masculino (mesmo que esterilizados cirurgicamente), de parceiros de mulheres com potencial para engravidar devem concordar com um dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz (consulte a Seção 2.6.4 para obter uma lista de métodos de barreira) ou abster-se de relações sexuais heterossexuais a partir do momento da assinar o consentimento informado até 12 meses após o transplante
  15. Os planos para o uso da terapia de manutenção pós-transplante devem ser divulgados no momento da inscrição e devem ser usados ​​independentemente do resultado da randomização. Por favor, note que ISSO NÃO INCLUI AGENTES DE INVESTIGAÇÃO e a terapia de manutenção com tratamento de investigação requer a aprovação dos coordenadores do estudo.
  16. Consentimento voluntário por escrito obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

Critério de exclusão:

  1. Transplante alogênico prévio
  2. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por células malignas
  3. Pacientes com leucemia mielóide aguda secundária decorrente de doença mieloproliferativa, incluindo leucemia mielomonocítica crônica (CMML)
  4. Pacientes com infecções bacterianas, virais ou fúngicas não controladas (em uso de medicação e com progressão ou sem melhora clínica) no momento da inscrição.
  5. Presença de coleção líquida clinicamente significativa (ascite, derrame pleural ou pericárdico) que interfira na depuração do metotrexato ou torne o uso do metotrexato contraindicado
  6. Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com carga viral detectável. Pacientes HIV+ com carga viral indetectável em terapia antiviral são elegíveis.
  7. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
  8. Pacientes do sexo feminino grávidas (conforme prática institucional) ou lactantes
  9. Pacientes com uma doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
  10. Pacientes com neoplasias prévias, exceto câncer de pele não melanoma ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa ≥ 5 anos será permitido. O câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes deve ser revisado e aprovado pelo oficial de protocolo ou presidentes.
  11. Uso planejado de globulina antitimócito (ATG) ou alentuzumabe em regime de condicionamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tacrolimo/Metotrexato
Enxerto de Células Tronco de Sangue Periférico Mobilizado com Tacrolimo/Metotrexato
Procedimento: Enxerto de Células Tronco de Sangue Periférico Mobilizado com Tacrolimo/Metotrexato
Os enxertos de PBSC mobilizados serão administrados no Dia 0 a todos os pacientes de acordo com as diretrizes institucionais individuais após o processamento e quantificação apropriados terem sido realizados pelo laboratório local. As células-tronco são administradas através de um cateter venoso central. Se a infusão ocorrer em dois dias, o Dia 0 é o primeiro dia em que a infusão é iniciada.
Outros nomes:
  • TCTH
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimus será administrado de acordo com as práticas institucionais, por via oral na dose de 0,05-0,06 mg/kg/dia ou por via intravenosa na dose de 0,02-0,03 mg/kg/dia começando no Dia -3. A dose de tacrolimus pode ser arredondada para o 0,5 mg mais próximo para formulações orais. A dosagem subsequente será baseada nos níveis sanguíneos de acordo com as diretrizes institucionais com uma faixa sugerida de 5-15. Se os pacientes estiverem tomando medicamentos que alteram o metabolismo do tacrolimus (por exemplo, inibidores CYP3A4 concomitantes), a dose inicial inicial e as doses subsequentes devem ser alteradas de acordo com as práticas institucionais. A redução gradual do tacrolimus pode ser iniciada em um mínimo de 90 dias após HCT se não houver evidência de GVHD ativo. A taxa de redução será feita de acordo com as práticas institucionais e os pacientes devem parar de tomar tacrolimus no dia 180 após HCT se não houver evidência de DECH ativa.
Outros nomes:
  • FK506
  • Prograf®
Medicamento: Metotrexato
O metotrexato será administrado nas doses de 15 mg/m2 IV em bolus no Dia +1 e 10 mg/m2 IV em bolus nos Dias +3, +6 e +11 após a infusão de células-tronco hematopoiéticas. O metotrexato deve ser reduzido na dose, administrado com leucovorina de resgate ou suspenso para complicações como mucosite grave de acordo com as diretrizes institucionais.
Outros nomes:
  • MTX
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimus será administrado de acordo com as práticas institucionais, por via oral na dose de 0,05-0,06 mg/kg/dia ou por via intravenosa na dose de 0,02-0,03 mg/kg/dia a partir do Dia +5. A dose inicial de tacrolimus pode ser modificada para levar em conta possíveis interações medicamentosas (por exemplo, uso concomitante de inibidores de CYP3A4) de acordo com os guias institucionais. Os níveis séricos de tacrolimus serão medidos no Dia +7 e então devem ser verificados semanalmente a partir de então, e a dose ajustada de acordo para manter um nível sugerido de 5-15 ng/mL. A redução gradual do tacrolimus pode ser iniciada em um mínimo de 90 dias após HCT se não houver evidência de GVHD ativo. A taxa de redução gradual será feita de acordo com as práticas institucionais, mas os pacientes devem parar de tomar tacrolimus no dia 180 após HCT se não houver evidência de DECH ativa
Outros nomes:
  • FK506
  • Prograf®
Experimental: Tacrolimus/MMF/PTCY
Enxerto de Células Tronco de Sangue Periférico Mobilizado com Tacrolimo/Micofenolato de Mofetil/Ciclofosfamida Pós-Transplante
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimus será administrado de acordo com as práticas institucionais, por via oral na dose de 0,05-0,06 mg/kg/dia ou por via intravenosa na dose de 0,02-0,03 mg/kg/dia começando no Dia -3. A dose de tacrolimus pode ser arredondada para o 0,5 mg mais próximo para formulações orais. A dosagem subsequente será baseada nos níveis sanguíneos de acordo com as diretrizes institucionais com uma faixa sugerida de 5-15. Se os pacientes estiverem tomando medicamentos que alteram o metabolismo do tacrolimus (por exemplo, inibidores CYP3A4 concomitantes), a dose inicial inicial e as doses subsequentes devem ser alteradas de acordo com as práticas institucionais. A redução gradual do tacrolimus pode ser iniciada em um mínimo de 90 dias após HCT se não houver evidência de GVHD ativo. A taxa de redução será feita de acordo com as práticas institucionais e os pacientes devem parar de tomar tacrolimus no dia 180 após HCT se não houver evidência de DECH ativa.
Outros nomes:
  • FK506
  • Prograf®
Medicamento: Tacrolimo
O tacrolimus será administrado de acordo com as práticas institucionais, por via oral na dose de 0,05-0,06 mg/kg/dia ou por via intravenosa na dose de 0,02-0,03 mg/kg/dia a partir do Dia +5. A dose inicial de tacrolimus pode ser modificada para levar em conta possíveis interações medicamentosas (por exemplo, uso concomitante de inibidores de CYP3A4) de acordo com os guias institucionais. Os níveis séricos de tacrolimus serão medidos no Dia +7 e então devem ser verificados semanalmente a partir de então, e a dose ajustada de acordo para manter um nível sugerido de 5-15 ng/mL. A redução gradual do tacrolimus pode ser iniciada em um mínimo de 90 dias após HCT se não houver evidência de GVHD ativo. A taxa de redução gradual será feita de acordo com as práticas institucionais, mas os pacientes devem parar de tomar tacrolimus no dia 180 após HCT se não houver evidência de DECH ativa
Outros nomes:
  • FK506
  • Prograf®
Procedimento: Enxerto de Células Tronco de Sangue Periférico Mobilizado com Tacrolimo/Micofenolato de Mofetil/Ciclofosfamida Pós-Transplante
Os enxertos de PBSC mobilizados serão administrados no Dia 0 a todos os pacientes de acordo com as diretrizes institucionais individuais após o processamento e quantificação apropriados terem sido realizados pelo laboratório local. As células-tronco são administradas através de um cateter venoso central. Se a infusão ocorrer em dois dias, o Dia 0 é o primeiro dia em que a infusão é iniciada.
Outros nomes:
  • TCTH
Medicamento: Micofenolato de Mofetil
O MMF será administrado em uma dose de 15 mg/kg/dose diária (TID) (com base no peso corporal real) com a dose diária total máxima não excedendo 3 gramas (1g TID, IV ou PO). A profilaxia com MMF começará no Dia +5 e será descontinuada após a última dose no Dia +35, ou poderá ser continuada se houver DECH ativa.
Outros nomes:
  • FMM
  • CellCept®
Medicamento: Ciclofosfamida
Ciclofosfamida [50 mg/kg de peso corporal ideal (IBW); se peso corporal real (ABW) < IBW, use ABW] será administrado no Dia +3 (entre 60 e 72 horas após o início da infusão de PBSC) e no Dia +4 pós-transplante (aproximadamente 24 horas após o Dia +3 ciclofosfamida). A ciclofosfamida será administrada como uma infusão IV durante 1-2 horas (dependendo do volume).
Outros nomes:
  • Cytoxan®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com DECH/recidiva ou sobrevida livre de progressão (GRFS) em um ano
Prazo: 1 ano após a randomização
O endpoint primário é GRFS como um endpoint de tempo até o evento da randomização. Todos os pacientes randomizados serão acompanhados por um ano; no entanto, o endpoint primário será analisado como um endpoint de tempo até o evento. A análise primária será feita utilizando a população randomizada. Um evento para este resultado de tempo até o evento é definido como DECH aguda de grau III-IV, DECH crônica que requer supressão imunológica sistêmica, recidiva ou progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Foram realizadas análises de tempo até o evento. Foi realizada uma análise de Kaplan-Meier não ajustada. Além disso, um modelo de regressão multivariada de Cox ajustado para as seguintes covariáveis ​​pré-especificadas: faixa etária (< 65 vs. 65+), índice de risco de doença (baixo, intermediário, alto/muito alto), regime de condicionamento RIC planejado (Fludarabina/Busulfan, Fludarabina/Melfalano, Outro), pontuação de correspondência de tipo de doador/HLA (relacionado 6/6, não relacionado 7/8, não relacionado 8/8) e uso planejado de terapia de manutenção pós-transplante (Sim vs. não).
1 ano após a randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com DECH aguda de graus II-IV e III-IV no dia 100 pós-transplante
Prazo: Dias 100 pós-transplante
A DECH aguda foi classificada de acordo com os critérios do Mount Sinai aGVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al. 2016), com notas mais altas indicando piores resultados. AGVHD de grau I é definida como estágio 1-2 da pele e estágio 0 para GI e fígado. O grau II é o estágio 3 da pele, estágio 1 GI ou estágio 1 do fígado. O grau III é o estágio 2-3 GI ou estágio 2-3 do fígado. O grau IV é o estágio 4 da pele ou o estágio 4 do fígado. A incidência cumulativa de DECH aguda grau II-IV e III-IV no dia 100 foi estimada usando o estimador de Aalen-Johansen com intervalos de confiança de 95%, tratando a morte antes da DECHa como um evento competitivo. As incidências cumulativas de DECHa padrão de Minnesota e de alto risco no Dia 100 foram determinadas com intervalos de confiança de 95%. O tempo até a DECHa é definido como o tempo desde o transplante até o início da DECHa graus II-IV e III-IV, respectivamente. Um modelo de regressão multivariada de Cox foi utilizado para comparar os grupos de tratamento, com ajuste para as mesmas características basais do desfecho primário.
Dias 100 pós-transplante
Participantes com DECH aguda máxima um ano após o transplante
Prazo: Um ano após o transplante
A DECH aguda foi classificada de acordo com os critérios do Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al. Biologia do Transplante de Sangue e Medula 2016; 22:4-10). O maior grau de DECH aguda indica piores resultados. Grau 0 não significa DECH aguda de nenhum órgão. A DECH aguda de grau I é definida como estágio cutâneo 1-2 e estágio 0 para órgãos gastrointestinais e hepáticos. O grau II é o estágio 3 da pele, ou estágio 1 do GI, ou estágio 1 do fígado. O grau III é o estágio 2-3 para GI ou estágio 2-3 para fígado. O grau IV é o estágio 4 da pele ou o estágio 4 do fígado. A DECH aguda máxima em um ano após o transplante foi calculada.
Um ano após o transplante
Participantes com estágio máximo de pele, GI inferior e fígado no dia 100 pós-transplante
Prazo: Dia 100 pós-transplante
Os estágios dos órgãos foram classificados de acordo com os critérios do Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al. 2016). Um estágio mais elevado em qualquer órgão indica piores resultados. Para pele, estágio 0 – sem erupção cutânea com DECH; Erupção cutânea 1-maculopapular <25% ASC; Erupção cutânea 2-maculopapular 25-50% ASC; Erupção cutânea 3-maculopapular >50% de ASC; 4-Eritrodermia Generalizada Mais Formação Bolhosa e Descamação >5% BSA. Para GI inferior, 0-Sem diarreia ou Diarréia-Adulto: <500 mL/dia, <3 episódios/dia; Criança: <10 mL/kg/dia, <4 Episódios/dia; 1-Diarreia-Adulto: 500-999 mL/dia, 3-4 Episódios/dia; Criança: 10-19,9 mL/kg/dia, 4-6 episódios/dia; 2-Diarreia-Adulto: 1000-1500 mL/dia, 5-7 Episódios/dia; Criança: 20-30 mL/kg/dia, 7-10 Episódios/dia; 3-Diarréia-Adulto: >1.500 mL/dia, >7 Episódios/dia; Criança: >30 mL/kg/dia, >10 Episódios/dia; 4-Dor abdominal intensa com ou sem íleo ou fezes com muito sangue. Para fígado, 0-bilirrubina <2,0 mg/dL; 1-Bilirrubina 2,0-3,0 mg/dL; 2-Bilirrubina 3,1-6,0 mg/dL; 3-Bilirubina 6,1-15,0 mg/dL; 4-Bilirrubina >15,0 mg/dL
Dia 100 pós-transplante
Participantes com estágio máximo de GI superior no dia 100 pós-transplante
Prazo: Dia 100 pós-transplante
Os estágios dos órgãos foram classificados de acordo com os critérios do Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al. 2016). Um estágio mais elevado em qualquer órgão indica piores resultados. Para o trato GI superior, o estágio 0 é ausência de náusea, vômito ou anorexia ou náusea intermitente; o estágio 1 é náusea, vômito ou anorexia persistentes. Os estágios máximos do GI superior no nível do paciente foram resumidos no Dia 100.
Dia 100 pós-transplante
Porcentagem de participantes com DECH crônica pós-transplante
Prazo: 6, 12 meses após o transplante
A porcentagem de participantes com DECH crônica (DECHc) em um ano será estimada com intervalos de confiança de 95% para cada grupo de tratamento usando a estimativa de incidência cumulativa com a transformação log-log complementar, tratando a morte antes da DECHc como um evento competitivo. A DECH crônica é baseada nos Critérios de Consenso do NIH (Critérios de Consenso do NIH de 2014) e inclui DECH crônica leve, moderada e grave. Oito órgãos foram pontuados em uma escala de 0 a 3 para refletir o grau de envolvimento da cGVHD. Os resultados dos testes de função hepática e pulmonar e o uso de terapia sistêmica para tratamento da DECHc também foram registrados. A avaliação da DECHc ocorreu até um ano após o transplante. Este endpoint considera qualquer início de cGVHD. Um modelo de regressão multivariada de Cox para o risco específico da causa da DECHc foi utilizado para comparar os grupos de tratamento, após ajuste para características basais, conforme descrito para o desfecho primário.
6, 12 meses após o transplante
Número de participantes que apresentam DECH crônica com gravidade máxima 12 meses após o transplante
Prazo: 12 meses pós-transplante
Os dados de GVHD crônica foram coletados diretamente dos provedores e revisão de prontuários conforme definido pelos Critérios da Conferência de Consenso do NIH. Oito órgãos foram pontuados em uma escala de 0 a 3 para refletir o grau de envolvimento crônico da DECH de acordo com os escores globais de gravidade do NIH de DECH crônica leve, moderada e grave. A gravidade máxima da DECH crônica até 12 meses após o transplante será tabulada por braço de tratamento.
12 meses pós-transplante
Número de participantes com sobrevivência livre de imunossupressão (ISFS) 1 ano após o transplante
Prazo: 1 ano após o transplante
Os participantes que estão vivos, livres de recaídas e não precisam de imunossupressão contínua (IS) para controlar a GVHD um ano após o transplante são considerados sucessos para o ponto final de sobrevida livre de imunossupressão (ISFS). A imunossupressão é definida como qualquer agente sistêmico usado para controlar ou suprimir a DECH. Doses de corticosteroides superiores a 10 mg foram consideradas tratamento de imunossupressão sistêmica ativa. Os participantes que descontinuaram a imunossupressão dentro de 15 dias ou menos antes do período de 1 ano foram considerados em imunossupressão para este desfecho.
1 ano após o transplante
Porcentagem de participantes com sobrevivência livre de imunossupressão (ISFS) 1 ano após o transplante
Prazo: 1 ano após o transplante
Os participantes que estão vivos, livres de recaídas e que não precisam de supressão imunológica contínua para controlar a DECH um ano após o transplante são considerados sucessos para o ponto final de sobrevida livre de imunossupressão (ISFS). A porcentagem de participantes vivos, livres de recaídas e sem imunossupressão 1 ano após o transplante foi descrita para cada grupo de tratamento, juntamente com intervalos de confiança de 95% de Clopper-Pearson.
1 ano após o transplante
Porcentagem de participantes com recuperação de neutrófilos pós-transplante
Prazo: Dias 28 e dia 100 pós-transplante
A recuperação de neutrófilos é definida como atingir uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 500/mm^3 para três medições consecutivas em três dias diferentes. O primeiro dos três dias será designado como o dia da recuperação dos neutrófilos. O evento concorrente é a morte sem recuperação de neutrófilos. Para participantes que nunca diminuíram a CAN abaixo de 500/mm^3, a data de recuperação dos neutrófilos será o Dia +1 pós-transplante. A incidência cumulativa de recuperação de neutrófilos no dia 28 e no dia 100 foi descrita para cada grupo de tratamento com estimativas pontuais e intervalos de confiança de 95% usando a transformação log-log complementar e tratando a morte como um evento competitivo.
Dias 28 e dia 100 pós-transplante
Porcentagem de participantes com recuperação plaquetária pós-transplante
Prazo: Dia 60 e Dia 100 pós-transplante
A recuperação de plaquetas é definida por duas métricas diferentes: o primeiro dia de uma contagem sustentada de plaquetas maior ou igual a 20.000/mm^3 ou maior ou igual a 50.000/mm^3 sem transfusões de plaquetas nos sete dias anteriores. O primeiro dia de contagem sustentada de plaquetas acima desses limites será designado como o dia do enxerto de plaquetas. Para participantes que nunca diminuíram a contagem de plaquetas abaixo de 20.000/mm^3 ou 50.000/mm^3, a data de recuperação plaquetária será o Dia +1 após o TCH. O evento concorrente é a morte sem recuperação plaquetária. A estimativa de incidência cumulativa de recuperação plaquetária no Dia 60 e no Dia 100 foi descrita por grupo de tratamento com intervalos de confiança de 95% (transformação log-log complementar), tratando a morte como um evento competitivo.
Dia 60 e Dia 100 pós-transplante
Porcentagem de participantes com recuperação de linfócitos pós-transplante
Prazo: Dia 60, Dia 100, 6 meses e 1 ano após o transplante
A recuperação de linfócitos é definida como o primeiro dia de contagem absoluta de linfócitos sustentada maior ou igual a 1000/mm^3. O evento concorrente é a morte sem recuperação de linfócitos. A estimativa de incidência cumulativa de recuperação de linfócitos foi descrita por grupo de tratamento com intervalos de confiança de 95% (transformação log-log complementar), tratando a morte como um evento competitivo.
Dia 60, Dia 100, 6 meses e 1 ano após o transplante
Número de participantes com cada nível de enxerto de células do doador pós-transplante
Prazo: Dia 28 e Dia 100 pós-transplante
O enxerto de células do doador foi avaliado com estudos de quimerismo doador/receptor. O quimerismo misto é definido como a presença de células doadas, como uma proporção do total de células inferior a 95%, mas pelo menos 5% na medula óssea ou no sangue periférico. O quimerismo completo do doador é definido como maior ou igual a 95% das células do doador. O quimerismo misto e completo será evidência de enxerto de células do doador. Células doadas com menos de 5% serão consideradas rejeição de enxerto. O número de participantes com cada nível de quimerismo descrito acima é descrito como parte deste resultado.
Dia 28 e Dia 100 pós-transplante
Estatísticas resumidas para quimerismo de doadores
Prazo: Dia 28 e Dia 100 pós-transplante
O enxerto de células do doador foi avaliado com estudos de quimerismo doador/receptor. O quimerismo misto é definido como a presença de células doadas, como uma porcentagem do total de células inferior a 95%, mas pelo menos 5% na medula óssea ou no sangue periférico. O quimerismo completo do doador é definido como maior ou igual a 95% das células do doador. O quimerismo misto e completo será evidência de enxerto de células do doador. Células doadas com menos de 5% serão consideradas rejeição de enxerto. O quimerismo do doador no Dia 28 e no Dia 100 após o transplante em cada um dos braços de tratamento randomizados será descrito numericamente como mediana e intervalo para aqueles avaliáveis.
Dia 28 e Dia 100 pós-transplante
Porcentagem de participantes com recidiva da doença 1 ano após o transplante
Prazo: 1 ano após o transplante
A recidiva/progressão da doença é definida como estar vivo e livre de recidiva/progressão da doença primária. O tempo desde o transplante até a recidiva/progressão da doença primária, ou incidência cumulativa, foi estimado em um ano após o transplante, juntamente com ICs de 95% calculados usando a transformação log-log complementar, tratando a morte antes da recidiva da doença como um evento concorrente . Um modelo de regressão de Cox multivariado para o risco específico de causa de recidiva ou progressão será usado para comparar os grupos de tratamento, após ajuste para características basais conforme descrito para o endpoint primário.
1 ano após o transplante
Porcentagem de participantes com mortalidade relacionada ao tratamento (TRM) pós-transplante
Prazo: Dias 100, 180 e 1 ano pós-transplante
Um evento para este endpoint TRM é a morte sem evidência de progressão ou recorrência da doença. A progressão ou recorrência da doença será considerada um evento competitivo. O tempo desde o transplante até o TRM, ou incidência cumulativa, estimado em momentos específicos juntamente com ICs de 95% calculados usando a transformação log-log complementar, tratando a recidiva/progressão da doença primária como um risco competitivo. Um modelo de regressão multivariada de Cox para o risco específico da causa do TRM foi utilizado para comparar os grupos de tratamento, após ajuste para características basais, conforme descrito para o objetivo primário.
Dias 100, 180 e 1 ano pós-transplante
Número de participantes que relataram toxicidades de grau 3 a 5 até 1 ano após o transplante
Prazo: 1 ano após o transplante
Todas as toxicidades de Grau 3-5 serão tabuladas por grau para cada braço de tratamento randomizado, por tipo de toxicidade, bem como o grau de pico geral. As toxicidades foram avaliadas usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI (CTCAE) Versão 5.0.
1 ano após o transplante
Frequências de infecções categorizadas por tipo de infecção
Prazo: 1 ano após o transplante
Todas as infecções de grau 2 e 3 foram relatadas de acordo com o Manual Técnico de Procedimentos (MOP) do BMT CTN até 1 ano após o transplante. A frequência de infecções de grau 2-3 e o número de participantes que apresentam infecções que ocorrem dentro de 1 ano após o transplante são tabulados por braço de tratamento, organismo, período de início da infecção e gravidade, com grau definido de acordo com o MOP técnico do BMT CTN.
1 ano após o transplante
Número de participantes com infecções de grau 2 e 3
Prazo: 1 ano após o transplante
Todas as infecções de grau 2 e 3 foram relatadas de acordo com o Manual Técnico de Procedimentos (MOP) do BMT CTN até 1 ano após o transplante. A frequência de infecções de grau 2-3 e o número de participantes que apresentam infecções que ocorrem dentro de 1 ano após o transplante são tabulados por braço de tratamento, organismo, período de início da infecção e gravidade, com grau definido de acordo com o MOP técnico do BMT CTN.
1 ano após o transplante
Porcentagem de participantes com infecções de grau 2 e 3
Prazo: 6 meses e 1 ano após o transplante
Infecções de grau 2 e 3, conforme definido pelo Manual Técnico de Procedimentos (MOP) do BMT CTN, são relatadas no estudo. A incidência cumulativa de infecções pós-transplante, tratando a morte como um risco competitivo, foi comparada entre os grupos de tratamento utilizando o teste de Gray.
6 meses e 1 ano após o transplante
Porcentagem de participantes com CMV no dia 100 pós-transplante
Prazo: Dia 100 pós-transplante
A incidência cumulativa de início do tratamento sistêmico para CMV foi comparada entre os grupos de tratamento utilizando o teste de Gray, com a morte tratada como um risco concorrente. As estimativas da incidência cumulativa de reativação do CMV são fornecidas no dia 100 pós-transplante.
Dia 100 pós-transplante
Porcentagem de participantes com sobrevivência livre de doença (SLD) 1 ano após o transplante
Prazo: 1 ano após o transplante
A SLD é definida como estar viva e livre de recidiva/progressão da doença primária. O tempo desde o transplante até à morte ou recidiva/progressão (falha da SLD) foi descrito para cada braço de tratamento utilizando o estimador de Kaplan-Meier, com números de indivíduos em risco em momentos específicos apresentados para cada grupo de tratamento. Um modelo de regressão multivariada de Cox para o risco de morte será usado para comparar os grupos de tratamento, após ajuste para características basais conforme descrito para o desfecho primário.
1 ano após o transplante
Porcentagem de participantes com sobrevida geral (OS) 1 ano após o transplante
Prazo: 1 ano após o transplante
O evento para este sistema operacional de endpoint é a morte por qualquer causa pós-transplante. O tempo para sobrevida global é definido como o intervalo de tempo entre a data do transplante e a data da morte por qualquer causa. Os participantes sobreviventes serão censurados no último acompanhamento ou 1 ano após o transplante, o que ocorrer primeiro. O tempo desde o transplante até à morte por qualquer causa foi descrito graficamente para cada braço de tratamento utilizando o estimador de Kaplan-Meier, com números de indivíduos em risco em momentos específicos apresentados para cada grupo de tratamento. Um modelo de regressão multivariada de Cox para o risco de morte será usado para comparar os grupos de tratamento, após ajuste para características basais conforme descrito para o desfecho primário.
1 ano após o transplante
Porcentagem de participantes com doença linfoproliferativa (PTLD) 1 ano após o transplante
Prazo: 1 ano pós-transplante
A incidência cumulativa de doença linfoproliferativa 1 ano após o transplante é descrita com intervalos de confiança de 95% para cada grupo de tratamento utilizando o estimador de Aalen-Johansen, tratando a morte como um evento competitivo.
1 ano pós-transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical College of Wisconsin

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigadores

  • Diretor de estudo: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

19 de setembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

19 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

22 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BMT CTN 1703/1801
  • 2U10HL069294-11 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os resultados serão publicados em um manuscrito e as informações de suporte enviadas ao NIH BioLINCC (incluindo dicionários de dados, formulários de relatórios de casos, documentação de envio de dados, documentação para conjunto de dados de resultados, etc., quando indicado).

Prazo de Compartilhamento de IPD

Dentro de 6 meses após o encerramento oficial do estudo nos locais participantes.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Disponível ao público

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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