TAC/MTX vs. TAC/MMF/PTCY voor preventie van graft-versus-host-ziekte en onderzoek naar microbioom en immuunreconstitutie (BMT CTN 1703/1801) (1703/1801)
2 april 2024 bijgewerkt door: Medical College of Wisconsin
Een gerandomiseerde, multicenter, fase III-studie van tacrolimus/methotrexaat versus post-transplantatie cyclofosfamide/tacrolimus/mycofenolaat-mofetil bij niet-myeloablatieve/gereduceerde intensiteit conditionerende allogene perifere bloedstamceltransplantatie (BMT CTN 1703; Progress III); Companion Study: microbioom en immuunreconstitutie bij cellulaire therapieën en hematopoëtische stamceltransplantatie (BMT CTN 1801; Mi-Immune)
1703: De studie is opgezet als een gerandomiseerde, fase III, multicenter studie waarin twee acute graft-versus-host-ziekte (aGVHD) profylaxeregimes worden vergeleken: tacrolimus/methotrexaat (Tac/MTX) versus post-transplantatie cyclofosfamide/tacrolimus/mycofenolaatmofetil (PTCy /Tac/MMF) in de setting van transplantatie van allogene perifere bloedstamcellen (PBSC) met verminderde intensiteit (RIC).
1801: Het doel van dit protocol is het testen van de primaire hypothese dat de diversiteit van het microbioom van de engraftment-ontlasting voorspelt eenjarige niet-terugvalmortaliteit bij patiënten die allogene HCT met verminderde intensiteit ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
- Procedure: Gemobiliseerd perifeer bloedstamceltransplantaat met tacrolimus/methotrexaat
- Geneesmiddel: Tacrolimus
- Geneesmiddel: Methotrexaat
- Geneesmiddel: Tacrolimus
- Procedure: Gemobiliseerd perifeer bloedstamceltransplantaat met tacrolimus/mycofenolaatmofetil/cyclofosfamide na transplantatie
- Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
- Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Gedetailleerde beschrijving
1703: Graft-versus-Host-ziekte (GVHD) is een complicatie die veel hematopoëtische stamceltransplantatiepatiënten (HSCT) treft; het treedt op wanneer de nieuwe cellen van een transplantatie het lichaam van de ontvanger aanvallen. Het huidige standaard GVHD-profylaxeregime voor patiënten met hematologische maligniteiten die HSCT ondergaan, omvat een combinatie van immunosuppressiva die gedurende de eerste 6 maanden na transplantatie worden toegediend.
De standaardstrategie van Tacrolimus/Methotrexaat zal worden gebruikt als controlearm in vergelijking met een ander behandelplan waarbij Tacrolimus/Mycofenolaatmofetil/Post-Transplant Cyclofosfamide wordt gebruikt. Studiedeelnemers zullen een infusie van gemobiliseerde perifere bloedstamceltransplantaten op beide armen ontvangen. Studiedeelnemers worden gerandomiseerd naar een van deze twee behandelingsarmen.
1801: Een relatie tussen de darmmicrobiota en graft-versus-host-ziekte (GVHD) wordt al lang gewaardeerd, maar wordt nog steeds niet goed begrepen. Muizen getransplanteerd in kiemvrije omstandigheden of behandeld met darmontsmettende antibiotica ontwikkelden minder ernstige GVHD. Klinische studies suggereerden aanvankelijk een voordeel van bijna volledige bacteriële decontaminatie, maar toonden later geen duidelijk voordeel en deze aanpak werd begin jaren negentig stopgezet. In veel centra wordt nog steeds gedeeltelijke darmontsmetting toegepast. Meer recentelijk heeft de komst van next-generation sequencing (NGS) geleid tot goedkopere en eenvoudigere karakterisering van complexe microbiële mengsels. Dit heeft geleid tot een hernieuwde belangstelling voor het evalueren van de relatie tussen de microbiota en de gezondheid en ziekte van de mens, inclusief ontvangers van hematopoëtische celtransplantatie (HCT). Evenzo heeft NGS ook bijgedragen aan aanzienlijke vooruitgang in het begrip van de onderzoeker van immuunreconstitutie bij HCT-patiënten en hoe dit de klinische resultaten kan beïnvloeden.
Het doel van dit protocol is om de primaire hypothese te testen dat de microbiome-diversiteit van de engraftment-ontlasting een jaar niet-terugvalsterfte voorspelt bij patiënten die allogene HCT met verminderde intensiteit ondergaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
431
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Francisco
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Stanford Hospital and Clinics
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida College of Medicine (Shands)
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33624
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago
-
Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
- Loyola University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46327
- Indiana BMT - St. Francis Hospital
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242-1009
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic - Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University/Barnes Jewish Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10174
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239-3098
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- Virginia Commonwealth University, MCV Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-5156
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53211
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18,0 jaar of ouder op het moment van inschrijving op Segment A
- Patiënten met acute leukemie of chronische myeloïde leukemie zonder circulerende blasten en met minder dan 5% blasten in het beenmerg
- Patiënten met myelodysplasie/chronische myelomonocytische leukemie zonder circulerende blasten en met minder dan 10% blasten in het beenmerg (hoger blastenpercentage toegestaan bij MDS vanwege gebrek aan verschillen in uitkomsten met <5% vs. 5-10% blasten bij deze ziekte )
- Patiënten met recidiverende chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom met chemosensitieve ziekte op het moment van transplantatie
- Patiënten met lymfoom [folliculair lymfoom, Hodgkin-lymfoom, diffuus grootcellig B-cellymfoom, mantelcellymfoom, perifeer T-cellymfoom, angioimmunoblastisch T-cellymfoom en anaplastisch grootcellig lymfoom] met chemosensitieve ziekte op het moment van transplantatie
- Gepland conditioneringsregime met verminderde intensiteit (zie in aanmerking komende regimes in tabel 2.4a)
Patiënten moeten als volgt een verwante of niet-verwante perifere bloedstamceldonor hebben:
- De donor van een broer/zus moet een 6/6 match zijn voor humaan leukocytenantigeen-A (HLA)-A en -B met een gemiddelde (of hogere) resolutie, en -DRB1 met een hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering, en moet bereid zijn om randapparatuur te doneren bloedstamcellen en voldoen aan institutionele criteria voor donatie.
- Niet-verwante donor moet een 7/8 of 8/8 match zijn bij HLA-A, -B, -C en -DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering. Een niet-verwante donor moet bereid zijn stamcellen uit perifeer bloed te doneren en moet voldoen aan de criteria van het National Marrow Donor Program (NMDP) voor donatie.
- Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ten minste 45%
- Geschatte creatinineklaring acceptabel volgens de richtlijnen van de instelling
- Longfunctie: diffusiecapaciteit van long voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine ten minste 40% en geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) voorspeld voor ten minste 50%
- Leverfunctie acceptabel volgens institutionele richtlijnen
- Karnofsky Performance Score minimaal 60%
- Vrouwelijke patiënten (tenzij postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar vóór het screeningsbezoek, of chirurgisch gesteriliseerd), stemmen ermee in om twee (2) effectieve anticonceptiemethoden tegelijkertijd toe te passen, of stemmen ermee in zich vanaf het moment van ondertekening volledig te onthouden van heteroseksuele omgang de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na de transplantatie (zie paragraaf 2.6.4 voor de definitie van postmenopauzaal)
- Mannelijke patiënten (zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd) van partners van vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met een van de volgende zaken: effectieve barrière-anticonceptie toepassen (zie paragraaf 2.6.4 voor een lijst met barrièremethoden), of zich onthouden van heteroseksuele omgang vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na transplantatie
- Plannen voor het gebruik van onderhoudstherapie na transplantatie moeten bij inschrijving worden bekendgemaakt en moeten worden gebruikt ongeacht de uitkomst van de randomisatie. Houd er rekening mee dat DIT GEEN ONDERZOEKSMIDDELEN OMVAT en onderhoudstherapie met onderzoeksbehandeling vereist goedkeuring door de studievoorzitters.
- Vrijwillige schriftelijke toestemming verkregen voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere allogene transplantatie
- Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door kwaadaardige cellen
- Patiënten met secundaire acute myeloïde leukemie als gevolg van myeloproliferatieve ziekte, waaronder chronische myelomonocytaire leukemie (CMML)
- Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (die momenteel medicijnen gebruiken en met progressie of geen klinische verbetering) op het moment van inschrijving.
- Aanwezigheid van klinisch significante vochtophoping (ascites, pleurale of pericardiale effusie) die de klaring van methotrexaat verstoort of het gebruik van methotrexaat gecontra-indiceerd maakt
- Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een detecteerbare virale belasting. Hiv+-patiënten met een ondetecteerbare viral load op antivirale therapie komen in aanmerking.
- Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (volgens de institutionele praktijk) of borstvoeding geven
- Patiënten met een ernstige medische of psychiatrische ziekte die de deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk belemmeren
- Patiënten met eerdere maligniteiten behalve gereseceerde niet-melanoom huidkanker of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die ≥ 5 jaar eerder curatief is behandeld, is toegestaan. Kanker die < 5 jaar eerder met curatieve intentie is behandeld, moet worden beoordeeld en goedgekeurd door de protocolfunctionaris of voorzitters.
- Gepland gebruik van antithymocytglobuline (ATG) of alemtuzumab in conditioneringsregime
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Tacrolimus/Methotrexaat
Gemobiliseerd perifeer bloedstamceltransplantaat met tacrolimus/methotrexaat
|
Gemobiliseerde PBSC-transplantaten zullen op dag 0 aan alle patiënten worden toegediend volgens de individuele institutionele richtlijnen nadat de juiste verwerking en kwantificering is uitgevoerd door het lokale laboratorium.
Stamcellen worden toegediend via een inwonende centraal veneuze katheter.
Als de infusie gedurende twee dagen plaatsvindt, is Dag 0 de eerste dag dat de infusie wordt gestart.
Andere namen:
Tacrolimus wordt per instellingspraktijk oraal gegeven in een dosis van 0,05-0,06
mg/kg/dag of intraveneus in een dosis van 0,02-0,03
mg/kg/dag vanaf dag -3.
De dosis tacrolimus kan worden afgerond op de dichtstbijzijnde 0,5 mg voor orale formuleringen.
De daaropvolgende dosering zal gebaseerd zijn op de bloedspiegels volgens de richtlijnen van de instelling met een aanbevolen bereik van 5-15.
Als patiënten medicijnen gebruiken die het metabolisme van tacrolimus veranderen (bijv. gelijktijdige CYP3A4-remmers), moeten de aanvangsdosis en de daaropvolgende doses worden aangepast volgens de praktijken van de instelling.
Het afbouwen van tacrolimus kan minimaal 90 dagen na HCT worden gestart als er geen bewijs is van actieve GVHD.
Het tempo van afbouwen zal gebeuren volgens de praktijken van de instelling en patiënten dienen op dag 180 na HCT van tacrolimus af te zijn als er geen bewijs is van actieve GVHD.
Andere namen:
Methotrexaat zal worden toegediend in doses van 15 mg/m2 i.v. bolus op dag +1 en 10 mg/m2 i.v. bolus op dag +3, +6 en +11 na hematopoëtische stamcelinfusie.
Methotrexaat moet worden verlaagd in dosis, gegeven met leucovorine-rescue, of aangehouden voor complicaties zoals ernstige mucositis volgens de richtlijnen van de instelling.
Andere namen:
Tacrolimus wordt per instellingspraktijk oraal gegeven in een dosis van 0,05-0,06
mg/kg/dag of intraveneus in een dosis van 0,02-0,03
mg/kg/dag vanaf dag +5.
De aanvangsdosering van tacrolimus kan worden aangepast om rekening te houden met mogelijke geneesmiddeleninteracties (bijv.
gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers) volgens de institutionele richtlijnen.
De serumspiegels van tacrolimus worden gemeten op dag +7 en moeten daarna wekelijks worden gecontroleerd, waarna de dosis dienovereenkomstig wordt aangepast om een aanbevolen niveau van 5-15 ng/ml te handhaven.
Het afbouwen van tacrolimus kan minimaal 90 dagen na HCT worden gestart als er geen bewijs is van actieve GVHD.
Het tempo van afbouwen zal gebeuren volgens de praktijken van de instelling, maar patiënten moeten op dag 180 na HCT van tacrolimus af zijn als er geen bewijs is van actieve GVHD
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Tacrolimus/MMF/PTCY
Gemobiliseerd perifeer bloedstamceltransplantaat met tacrolimus/mycofenolaatmofetil/cyclofosfamide na transplantatie
|
Tacrolimus wordt per instellingspraktijk oraal gegeven in een dosis van 0,05-0,06
mg/kg/dag of intraveneus in een dosis van 0,02-0,03
mg/kg/dag vanaf dag -3.
De dosis tacrolimus kan worden afgerond op de dichtstbijzijnde 0,5 mg voor orale formuleringen.
De daaropvolgende dosering zal gebaseerd zijn op de bloedspiegels volgens de richtlijnen van de instelling met een aanbevolen bereik van 5-15.
Als patiënten medicijnen gebruiken die het metabolisme van tacrolimus veranderen (bijv. gelijktijdige CYP3A4-remmers), moeten de aanvangsdosis en de daaropvolgende doses worden aangepast volgens de praktijken van de instelling.
Het afbouwen van tacrolimus kan minimaal 90 dagen na HCT worden gestart als er geen bewijs is van actieve GVHD.
Het tempo van afbouwen zal gebeuren volgens de praktijken van de instelling en patiënten dienen op dag 180 na HCT van tacrolimus af te zijn als er geen bewijs is van actieve GVHD.
Andere namen:
Tacrolimus wordt per instellingspraktijk oraal gegeven in een dosis van 0,05-0,06
mg/kg/dag of intraveneus in een dosis van 0,02-0,03
mg/kg/dag vanaf dag +5.
De aanvangsdosering van tacrolimus kan worden aangepast om rekening te houden met mogelijke geneesmiddeleninteracties (bijv.
gelijktijdig gebruik van CYP3A4-remmers) volgens de institutionele richtlijnen.
De serumspiegels van tacrolimus worden gemeten op dag +7 en moeten daarna wekelijks worden gecontroleerd, waarna de dosis dienovereenkomstig wordt aangepast om een aanbevolen niveau van 5-15 ng/ml te handhaven.
Het afbouwen van tacrolimus kan minimaal 90 dagen na HCT worden gestart als er geen bewijs is van actieve GVHD.
Het tempo van afbouwen zal gebeuren volgens de praktijken van de instelling, maar patiënten moeten op dag 180 na HCT van tacrolimus af zijn als er geen bewijs is van actieve GVHD
Andere namen:
Gemobiliseerde PBSC-transplantaten zullen op dag 0 aan alle patiënten worden toegediend volgens de individuele institutionele richtlijnen nadat de juiste verwerking en kwantificering is uitgevoerd door het lokale laboratorium.
Stamcellen worden toegediend via een inwonende centraal veneuze katheter.
Als de infusie gedurende twee dagen plaatsvindt, is Dag 0 de eerste dag dat de infusie wordt gestart.
Andere namen:
MMF wordt gegeven in een dosis van 15 mg/kg/dose ter in die (TID) (gebaseerd op het werkelijke lichaamsgewicht) met een maximale totale dagelijkse dosis van niet meer dan 3 gram (1 g TID, IV of PO).
MMF-profylaxe begint op dag +5 en stopt na de laatste dosis op dag +35, of kan worden voortgezet als actieve GVHD aanwezig is.
Andere namen:
Cyclofosfamide [50 mg/kg ideaal lichaamsgewicht (IBW); als het werkelijke lichaamsgewicht (ABW) < IBW, ABW gebruiken] zal worden gegeven op dag +3 (tussen 60 en 72 uur na de start van de PBSC-infusie) en op dag +4 post-transplantatie (ongeveer 24 uur na dag +3 cyclofosfamide).
Cyclofosfamide wordt toegediend als een intraveneus infuus gedurende 1-2 uur (afhankelijk van het volume).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met GVHD/terugval of progressievrije overleving (GRFS) na één jaar
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
|
Het primaire eindpunt is GRFS als een tijd-tot-gebeurtenis-eindpunt vanaf randomisatie.
Alle gerandomiseerde patiënten zullen gedurende één jaar gevolgd worden; het primaire eindpunt wordt echter geanalyseerd als een time-to-event-eindpunt.
De primaire analyse zal worden uitgevoerd met behulp van de gerandomiseerde populatie.
Een gebeurtenis voor deze time-to-event-uitkomst wordt gedefinieerd als graad III-IV acute GVHD, chronische GVHD die systemische immuunsuppressie vereist, terugval of progressie van de ziekte, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Er werden time-to-event-analyses uitgevoerd.
Er werd een niet-gecorrigeerde Kaplan-Meier-analyse uitgevoerd.
Bovendien werd een multivariaat Cox-regressiemodel aangepast voor de volgende vooraf gespecificeerde covariaten: leeftijdsgroep (< 65 vs. 65+), ziekterisico-index (laag, gemiddeld, hoog/zeer hoog), gepland RIC-conditioneringsregime (Fludarabine/Busulfan, Fludarabine/Melphalan, overige), donortype/HLA-matchingscore (gerelateerd 6/6, niet-gerelateerd 7/8, niet-gerelateerd 8/8) en gepland gebruik van onderhoudstherapie na transplantatie (ja versus nee).
|
1 jaar na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met graad II-IV en III-IV acute GVHD op dag 100 na transplantatie
Tijdsspanne: Dagen 100 na transplantatie
|
Acute GVHD werd beoordeeld volgens de criteria van het Mount Sinai aGVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al. 2016), waarbij een hogere graad slechtere resultaten aangeeft.
Graad I aGVHD wordt gedefinieerd als huidstadium 1-2 en stadium 0 voor zowel GI als lever.
Graad II is stadium 3 huid, stadium 1 GI of stadium 1 lever.
Graad III is stadium 2-3 GI of stadium 2-3 lever.
Graad IV is stadium 4 huid of stadium 4 lever.
De cumulatieve incidentie van acute GVHD graad II-IV en III-IV op dag 100 werd geschat met behulp van de Aalen-Johansen-schatter met een betrouwbaarheidsinterval van 95%, waarbij overlijden voorafgaand aan aGVHD als een concurrerende gebeurtenis werd behandeld.
De cumulatieve incidentie van Minnesota standaard en hoog risico aGVHD op dag 100 werd bepaald met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
De tijd tot aGVHD wordt gedefinieerd als de tijd vanaf transplantatie tot het begin van respectievelijk graad II-IV en III-IV aGVHD.
Er werd een multivariaat Cox-regressiemodel gebruikt om de behandelingsgroepen te vergelijken, met aanpassing voor dezelfde uitgangskenmerken als voor het primaire eindpunt.
|
Dagen 100 na transplantatie
|
|
Deelnemers met maximale acute GVHD één jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Eén jaar na de transplantatie
|
Acute GVHD werd beoordeeld volgens de criteria van Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al.
Biologie van bloed- en beenmergtransplantatie 2016; 22:4-10).
De hogere acute GVHD-graad duidt op slechtere resultaten.
Graad 0 is geen acute GVHD van enig orgaan.
Graad I acute GVHD wordt gedefinieerd als huidstadium 1-2 en stadium 0 voor zowel GI- als leverorganen.
Graad II is stadium 3 van de huid, of stadium 1 van GI, of stadium 1 van de lever.
Graad III is stadium 2-3 voor GI, of stadium 2-3 van de lever.
Graad IV is stadium 4 van de huid, of stadium 4 van de lever.
De maximale acute GVHD één jaar na de transplantatie werd berekend.
|
Eén jaar na de transplantatie
|
|
Deelnemers met het maximale stadium van huid, lagere GI en lever op dag 100 na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 100 na transplantatie
|
Orgaanstadia werden beoordeeld volgens de criteria van het Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al. 2016).
Een hoger stadium in een orgaan duidt op slechtere resultaten.
Voor de huid, stadium 0 - geen GVHD-uitslag; 1-maculopapulaire uitslag <25% lichaamsoppervlak; 2-maculopapulaire uitslag 25-50% lichaamsoppervlak; 3-maculopapulaire uitslag >50% lichaamsoppervlak; 4-gegeneraliseerde erytrodermie plus bulleuze vorming en desquamatie> 5% BSA.
Voor lagere GI, 0-geen diarree of diarree-volwassene: <500 ml/dag, <3 afleveringen/dag; Kind: <10 ml/kg/dag, <4 afleveringen/dag; 1-Diarree-volwassene: 500-999 ml/dag, 3-4 afleveringen/dag; Kind: 10-19,9
ml/kg/dag, 4-6 afleveringen/dag; 2-Diarree-volwassene: 1000-1500 ml/dag, 5-7 afleveringen/dag; Kind: 20-30 ml/kg/dag, 7-10 afleveringen/dag; 3-Diarree-volwassene: >1500 ml/dag, >7 afleveringen/dag; Kind: >30 ml/kg/dag, >10 afleveringen/dag; 4-Ernstige buikpijn met of zonder ileus of zeer bloederige ontlasting.
Voor de lever: 0-bilirubine <2,0 mg/dl; 1-bilirubine 2,0-3,0 mg/dl; 2-Bilirubine 3,1-6,0
mg/dl; 3-Bilirubine 6,1-15,0
mg/dl; 4-Bilirubine >15,0 mg/dl
|
Dag 100 na transplantatie
|
|
Deelnemers met het maximale stadium van het bovenste deel van het maag-darmkanaal op dag 100 na de transplantatie
Tijdsspanne: Dag 100 na transplantatie
|
Orgaanstadia werden beoordeeld volgens de criteria van het Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) (Harris et al. 2016).
Een hoger stadium in een orgaan duidt op slechtere resultaten.
Voor de bovenste GI is stadium 0 geen of intermitterende misselijkheid, braken of anorexia; stadium 1 is aanhoudende misselijkheid, braken of anorexia.
De maximale stadia van het bovenste deel van het maag-darmkanaal op patiëntniveau werden samengevat op dag 100.
|
Dag 100 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met chronische GVHD na transplantatie
Tijdsspanne: 6, 12 maanden na transplantatie
|
Het percentage deelnemers met chronische GVHD (cGVHD) na één jaar zal worden geschat met 95% betrouwbaarheidsintervallen voor elke behandelingsgroep met behulp van de cumulatieve incidentieschatting met de complementaire log-log-transformatie, waarbij overlijden voorafgaand aan cGVHD als een concurrerende gebeurtenis wordt behandeld.
Chronische GVHD is gebaseerd op de NIH Consensus Criteria (2014 NIH Consensus Criteria) en omvat milde, matige en ernstige chronische GVHD.
Acht organen werden gescoord op een schaal van 0-3 om de mate van cGVHD-betrokkenheid weer te geven.
Lever- en longfunctietestresultaten en het gebruik van systemische therapie voor de behandeling van cGVHD werden ook geregistreerd.
Beoordeling van cGVHD vond plaats tot één jaar na de transplantatie.
Dit eindpunt houdt rekening met elk begin van cGVHD.
Een multivariaat Cox-regressiemodel voor het oorzaakspecifieke gevaar van cGVHD werd gebruikt om de behandelingsgroepen te vergelijken, na aanpassing voor baselinekenmerken zoals beschreven voor het primaire eindpunt.
|
6, 12 maanden na transplantatie
|
|
Aantal deelnemers dat chronische GVHD ervaart met maximale ernst 12 maanden na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
|
Chronische GVHD-gegevens werden rechtstreeks verzameld bij aanbieders en kaartbeoordelingen zoals gedefinieerd door de NIH Consensus Conference Criteria.
Acht organen werden gescoord op een schaal van 0-3 om de mate van chronische GVHD-betrokkenheid weer te geven volgens de globale ernstscores van de NIH van milde, matige en ernstige chronische GVHD.
De maximale ernst van chronische GVHD gedurende 12 maanden na de transplantatie zal per behandelingsarm in tabelvorm worden weergegeven.
|
12 maanden na transplantatie
|
|
Aantal deelnemers met immunosuppressievrije overleving (ISFS) 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Deelnemers die leven, vrij zijn van terugval en geen voortdurende immuunsuppressie (IS) nodig hebben om GVHD één jaar na de transplantatie onder controle te houden, worden beschouwd als successen voor het eindpunt immunosuppressievrije overleving (ISFS).
Immuunsuppressie wordt gedefinieerd als alle systemische middelen die worden gebruikt om GVHD onder controle te houden of te onderdrukken.
Doses corticosteroïden groter dan 10 mg werden beschouwd als een actieve systemische immuunsuppressiebehandeling.
Deelnemers die binnen 15 dagen of minder vóór het tijdstip van één jaar stopten met de immuunsuppressie, werden voor dit eindpunt geacht immuunsuppressie te hebben.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met immunosuppressievrije overleving (ISFS) 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Deelnemers die leven, vrij zijn van terugval en geen voortdurende immuunsuppressie nodig hebben om GVHD één jaar na de transplantatie onder controle te houden, worden beschouwd als successen voor het eindpunt immunosuppressievrije overleving (ISFS).
Voor elke behandelingsgroep werd het percentage deelnemers beschreven dat nog in leven was, geen terugval had en geen immuunsuppressie meer had, 1 jaar na de transplantatie, samen met 95% Clopper-Pearson-betrouwbaarheidsintervallen.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met herstel van neutrofielen na transplantatie
Tijdsspanne: Dagen 28 en dag 100 na de transplantatie
|
Herstel van neutrofielen wordt gedefinieerd als het bereiken van een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 500/mm^3 gedurende drie opeenvolgende metingen op drie verschillende dagen.
De eerste van de drie dagen zal worden aangewezen als de dag van het herstel van de neutrofielen.
De concurrerende gebeurtenis is de dood zonder herstel van neutrofielen.
Voor deelnemers die de ANC nooit onder de 500/mm^3 laten komen, is de datum van herstel van de neutrofielen Dag +1 na de transplantatie.
De cumulatieve incidentie van herstel van neutrofielen op dag 28 en dag 100 werd voor elke behandelingsgroep beschreven met puntschattingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen, waarbij gebruik werd gemaakt van de complementaire log-log-transformatie en waarbij de dood als een concurrerende gebeurtenis werd behandeld.
|
Dagen 28 en dag 100 na de transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met bloedplaatjesherstel na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 60 en dag 100 na de transplantatie
|
Het herstel van bloedplaatjes wordt gedefinieerd door twee verschillende maatstaven: de eerste dag van een aanhoudend aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 20.000/mm^3 of groter dan of gelijk aan 50.000/mm^3 zonder bloedplaatjestransfusies in de voorafgaande zeven dagen.
De eerste dag waarop het aantal bloedplaatjes aanhoudend boven deze drempelwaarden blijft, wordt de dag van de transplantatie van bloedplaatjes genoemd.
Voor deelnemers die hun aantal bloedplaatjes nooit onder de 20.000/mm^3 of 50.000/mm^3 laten zakken, is de datum van herstel van de bloedplaatjes Dag +1 na HCT.
De concurrerende gebeurtenis is de dood zonder herstel van bloedplaatjes.
De schattingen van de cumulatieve incidentie van herstel van bloedplaatjes op dag 60 en dag 100 werden per behandelingsgroep beschreven met een betrouwbaarheidsinterval van 95% (complementaire log-log-transformatie), waarbij de dood als een concurrerende gebeurtenis werd behandeld.
|
Dag 60 en dag 100 na de transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met herstel van lymfocyten na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 60, dag 100, 6 maanden en 1 jaar na de transplantatie
|
Lymfocytherstel wordt gedefinieerd als de eerste dag van aanhoudend absoluut lymfocytenaantal groter dan of gelijk aan 1000/mm^3.
De concurrerende gebeurtenis is de dood zonder herstel van lymfocyten.
De schattingen van de cumulatieve incidentie van het herstel van lymfocyten werden per behandelingsgroep beschreven met 95% betrouwbaarheidsintervallen (complementaire log-log-transformatie), waarbij de dood als een concurrerende gebeurtenis werd behandeld.
|
Dag 60, dag 100, 6 maanden en 1 jaar na de transplantatie
|
|
Aantal deelnemers bij elk niveau van donorceltransplantatie na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 28 en dag 100 na de transplantatie
|
De implantatie van donorcellen werd beoordeeld met chimerismestudies van donor/ontvanger.
Gemengd chimerisme wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van donorcellen, waarbij het aandeel van het totale aantal cellen minder dan 95% maar ten minste 5% in het beenmerg of perifeer bloed bedraagt.
Volledig donorchimerisme wordt gedefinieerd als groter dan of gelijk aan 95% van de donorcellen.
Gemengd en volledig chimerisme zal het bewijs zijn van donorceltransplantatie.
Donorcellen van minder dan 5% worden beschouwd als transplantaatafstoting.
Het aantal deelnemers met elk hierboven beschreven niveau van chimerisme wordt beschreven als onderdeel van deze uitkomst.
|
Dag 28 en dag 100 na de transplantatie
|
|
Samenvattende statistieken voor donorchimerisme
Tijdsspanne: Dag 28 en dag 100 na de transplantatie
|
De implantatie van donorcellen werd beoordeeld met chimerismestudies van donor/ontvanger.
Gemengd chimerisme wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van donorcellen, waarbij het percentage van het totale aantal cellen minder dan 95% maar ten minste 5% in het beenmerg of perifeer bloed bedraagt.
Volledig donorchimerisme wordt gedefinieerd als groter dan of gelijk aan 95% van de donorcellen.
Gemengd en volledig chimerisme zal het bewijs zijn van donorceltransplantatie.
Donorcellen van minder dan 5% worden beschouwd als transplantaatafstoting.
Donorchimerisme op dag 28 en dag 100 na transplantatie in elk van de gerandomiseerde behandelarmen zal numeriek worden beschreven als mediaan en bereik voor de evalueerbare.
|
Dag 28 en dag 100 na de transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met een terugval van de ziekte 1 jaar na de transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Terugval/progressie van de ziekte wordt gedefinieerd als levend en vrij van terugval/progressie van de primaire ziekte.
De tijd vanaf transplantatie tot terugval/progressie van de primaire ziekte, of cumulatieve incidentie, werd geschat op één jaar na transplantatie, waarbij 95% BI's werden berekend met behulp van de complementaire log-log-transformatie, waarbij de dood vóór terugval van de ziekte als een concurrerende gebeurtenis werd behandeld. .
Een multivariaat Cox-regressiemodel voor het oorzaakspecifieke gevaar van terugval of progressie zal worden gebruikt om de behandelingsgroepen te vergelijken, na aanpassing voor baselinekenmerken zoals beschreven voor het primaire eindpunt.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde sterfte (TRM) na transplantatie
Tijdsspanne: Dagen 100, 180 en 1 jaar na de transplantatie
|
Een gebeurtenis voor dit eindpunt TRM is overlijden zonder bewijs van ziekteprogressie of herhaling.
Verergering of herhaling van de ziekte wordt als een concurrerende gebeurtenis beschouwd.
De tijd vanaf transplantatie tot TRM, of cumulatieve incidentie, geschat op specifieke tijdstippen, samen met 95% BI's berekend met behulp van de complementaire log-log-transformatie, waarbij terugval/progressie van de primaire ziekte als een concurrerend risico wordt behandeld.
Een multivariaat Cox-regressiemodel voor het oorzaakspecifieke gevaar van TRM werd gebruikt om de behandelingsgroepen te vergelijken, na aanpassing voor uitgangskenmerken zoals beschreven voor het primaire eindpunt.
|
Dagen 100, 180 en 1 jaar na de transplantatie
|
|
Aantal deelnemers dat graad 3-5 toxiciteit rapporteert binnen 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Alle toxiciteiten van graad 3-5 zullen in tabelvorm worden gerangschikt per graad voor elke gerandomiseerde behandelingsarm, per type toxiciteit en de hoogste graad in het algemeen.
De toxiciteiten werden geëvalueerd met behulp van de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Frequenties van infecties gecategoriseerd op infectietype
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Alle infecties van graad 2 en 3 werden tot 1 jaar na de transplantatie gerapporteerd volgens de BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP).
De frequentie van infecties van graad 2-3 en het aantal deelnemers dat infecties ervaart die optreden binnen 1 jaar na de transplantatie, worden weergegeven per behandelarm, organisme, tijdsperiode van aanvang van de infectie en ernst, waarbij de graad wordt gedefinieerd volgens de BMT CTN Technical MOP.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Aantal deelnemers met graad 2- en 3-infecties
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Alle infecties van graad 2 en 3 werden tot 1 jaar na de transplantatie gerapporteerd volgens de BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP).
De frequentie van infecties van graad 2-3 en het aantal deelnemers dat infecties ervaart die optreden binnen 1 jaar na de transplantatie, worden weergegeven per behandelarm, organisme, tijdsperiode van aanvang van de infectie en ernst, waarbij de graad wordt gedefinieerd volgens de BMT CTN Technical MOP.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met graad 2- en 3-infecties
Tijdsspanne: 6 maanden en 1 jaar na transplantatie
|
In het onderzoek worden infecties van graad 2 en 3 gerapporteerd, zoals gedefinieerd in de BMT CTN Technical Manual of Procedures (MOP).
De cumulatieve incidentie van infecties na de transplantatie, waarbij de dood als een concurrerend risico werd beschouwd, werd tussen de behandelingsgroepen vergeleken met behulp van de Gray's-test.
|
6 maanden en 1 jaar na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met CMV op dag 100 na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 100 na transplantatie
|
De cumulatieve incidentie van het starten van een systemische behandeling voor CMV werd vergeleken tussen de behandelingsgroepen met behulp van de Gray's-test, waarbij overlijden als een concurrerend risico werd behandeld.
Schattingen van de cumulatieve incidentie van CMV-reactivatie worden gegeven op dag 100 na de transplantatie.
|
Dag 100 na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met ziektevrije overleving (DFS) 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
DFS wordt gedefinieerd als levend en vrij van terugval/progressie van de primaire ziekte.
De tijd vanaf transplantatie tot overlijden of terugval/progressie (DFS-falen) werd voor elke behandelingsarm beschreven met behulp van de Kaplan-Meier-schatter, waarbij voor elke behandelingsgroep het aantal risicopatiënten op specifieke tijdstippen werd weergegeven.
Een multivariaat Cox-regressiemodel voor het risico op overlijden zal worden gebruikt om de behandelingsgroepen te vergelijken, na aanpassing voor baselinekenmerken zoals beschreven voor het primaire eindpunt.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met totale overleving (OS) 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
De gebeurtenis voor dit eindpunt-besturingssysteem is overlijden door welke oorzaak dan ook na de transplantatie.
De tijd tot algehele overleving wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van transplantatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Overlevende deelnemers worden gecensureerd bij de laatste follow-up of 1 jaar na de transplantatie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De tijd vanaf de transplantatie tot het overlijden door welke oorzaak dan ook werd voor elke behandelingsarm grafisch beschreven met behulp van de Kaplan-Meier-schatter, waarbij voor elke behandelingsgroep het aantal risicopatiënten op specifieke tijdstippen werd weergegeven.
Een multivariaat Cox-regressiemodel voor het risico op overlijden zal worden gebruikt om de behandelingsgroepen te vergelijken, na aanpassing voor baselinekenmerken zoals beschreven voor het primaire eindpunt.
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Percentage deelnemers met lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
De cumulatieve incidentie van lymfoproliferatieve ziekte 1 jaar na de transplantatie wordt voor elke behandelingsgroep met 95% betrouwbaarheidsintervallen beschreven met behulp van de Aalen-Johansen-schatter, waarbij de dood als een concurrerende gebeurtenis wordt behandeld.
|
1 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 juni 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 september 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 april 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Ziekte attributen
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Voorstadia van kanker
- Chronische ziekte
- Myelodysplastische syndromen
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Preleukemie
- Leukemie, Myelogeen, Chronisch, BCR-ABL Positief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Dermatologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Antibiotica, antineoplastiek
- Reproductieve controlemiddelen
- Antituberculeuze middelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Antibiotica, antituberculair
- Calcineurineremmers
- Cyclofosfamide
- Methotrexaat
- Tacrolimus
- Mycofenolzuur
Andere studie-ID-nummers
- BMT CTN 1703/1801
- 2U10HL069294-11 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De resultaten zullen worden gepubliceerd in een manuscript en ondersteunende informatie zal worden ingediend bij NIH BioLINCC (inclusief gegevenswoordenboeken, casusrapportformulieren, documentatie voor het indienen van gegevens, documentatie voor de resultatendataset, enz. Waar aangegeven).
IPD-tijdsbestek voor delen
Binnen 6 maanden na officiële afsluiting van de studie op deelnemende locaties.
IPD-toegangscriteria voor delen
Beschikbaar voor het publiek
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .