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TAC/MTX vs. TAC/MMF/PTCY per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite e studio del microbioma e della ricostituzione immunitaria (BMT CTN 1703/1801) (1703/1801)

2 aprile 2024 aggiornato da: Medical College of Wisconsin

Uno studio randomizzato, multicentrico, di fase III di tacrolimus/metotrexato rispetto a ciclofosfamide post-trapianto/tacrolimus/micofenolato mofetile nel trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico con condizionamento non mieloablativo/a intensità ridotta (BMT CTN 1703; Progress III); Companion Study: microbioma e ricostituzione immunitaria nelle terapie cellulari e trapianto di cellule staminali ematopoietiche (BMT CTN 1801; Mi-Immune)

1703: Lo studio è concepito come uno studio randomizzato, di fase III, multicentrico che confronta due regimi di profilassi della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD): tacrolimus/metotrexato (Tac/MTX) rispetto a ciclofosfamide post-trapianto/tacrolimus/micofenolato mofetile (PTCy) /Tac/MMF) nell'ambito del trapianto di cellule staminali allogeniche del sangue periferico (PBSC) con condizionamento a intensità ridotta (RIC).

1801: L'obiettivo di questo protocollo è testare l'ipotesi primaria che la diversità del microbioma delle feci di attecchimento predice la mortalità senza recidiva di un anno in pazienti sottoposti a HCT allogenico a intensità ridotta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

1703: La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una complicanza che colpisce molti pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT); si verifica quando le nuove cellule di un trapianto attaccano il corpo del ricevente. L'attuale regime standard di profilassi della GVHD per i pazienti con neoplasie ematologiche sottoposti a HSCT prevede una combinazione di agenti immunosoppressori somministrati per i primi 6 mesi dopo il trapianto.

La strategia standard di tacrolimus/metotrexato sarà utilizzata come braccio di controllo rispetto a un altro piano di trattamento che utilizza tacrolimus/micofenolato mofetile/ciclofosfamide post-trapianto. I partecipanti allo studio riceveranno un'infusione di innesti di cellule staminali del sangue periferico mobilizzati su entrambe le braccia. I partecipanti allo studio saranno randomizzati a uno di questi due bracci di trattamento.

1801: Una relazione tra il microbiota intestinale e la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è stata a lungo apprezzata ma non è ancora ben compresa. I topi trapiantati in condizioni prive di germi o trattati con antibiotici decontaminanti intestinali hanno sviluppato GVHD meno grave. Gli studi clinici hanno inizialmente suggerito un beneficio dalla decontaminazione batterica quasi totale, ma in seguito non hanno mostrato alcun chiaro vantaggio e questo approccio è stato interrotto all'inizio degli anni '90. La decontaminazione intestinale parziale continua ad essere praticata in molti centri. Più recentemente, l'avvento del sequenziamento di nuova generazione (NGS) ha portato a una caratterizzazione più economica e più semplice di miscele microbiche complesse. Ciò ha portato a un rinnovato interesse nella valutazione della relazione tra il microbiota e la salute e la malattia umana, compresi i destinatari del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT). Allo stesso modo, NGS ha anche contribuito a progressi significativi nella comprensione da parte dei ricercatori della ricostituzione immunitaria nei pazienti con HCT e di come ciò possa influire sugli esiti clinici.

L'obiettivo di questo protocollo è testare l'ipotesi primaria che la diversità del microbioma delle feci di attecchimento predice la mortalità di un anno senza recidiva nei pazienti sottoposti a HCT allogenico a intensità ridotta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

431

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Hospital and Clinics
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida College of Medicine (Shands)
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Blood & Marrow Transplant Program at Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46327
        • Indiana BMT - St. Francis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242-1009
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute, Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas, MD Anderson Cancer Research Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University, MCV Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-5156
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18,0 anni o più al momento dell'iscrizione al Segmento A
  2. Pazienti con leucemia acuta o leucemia mieloide cronica senza blasti circolanti e con meno del 5% di blasti nel midollo osseo
  3. Pazienti con mielodisplasia/leucemia mielomonocitica cronica senza blasti circolanti e con meno del 10% di blasti nel midollo osseo (percentuale di blasti più alta consentita nella MDS a causa della mancanza di differenze negli esiti con <5% vs. 5-10% di blasti in questa malattia )
  4. Pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante/piccolo linfoma linfocitico con malattia chemiosensibile al momento del trapianto
  5. Pazienti con linfoma [linfoma follicolare, linfoma di Hodgkin, linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma mantellare, linfoma periferico a cellule T, linfoma angioimmunoblastico a cellule T e linfoma anaplastico a grandi cellule] con malattia chemiosensibile al momento del trapianto
  6. Regime di condizionamento pianificato a intensità ridotta (vedere i regimi ammissibili nella Tabella 2.4a)

  7. I pazienti devono avere un donatore di cellule staminali del sangue periferico correlato o non correlato come segue:

    1. Il donatore di pari livello deve corrispondere 6/6 per l'antigene leucocitario umano A (HLA) -A e -B a risoluzione intermedia (o superiore) e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA e deve essere disposto a donare periferiche cellule staminali del sangue e soddisfano i criteri istituzionali per la donazione.
    2. Il donatore non imparentato deve corrispondere 7/8 o 8/8 a HLA-A, -B, -C e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA. Il donatore non imparentato deve essere disposto a donare cellule staminali del sangue periferico e soddisfare i criteri per la donazione del National Marrow Donor Program (NMDP).
  8. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra almeno 45%
  9. Clearance stimata della creatinina accettabile secondo le linee guida istituzionali
  10. Funzione polmonare: capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta per l'emoglobina di almeno il 40% e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) previsto di almeno il 50%
  11. Funzionalità epatica accettabile secondo le linee guida istituzionali
  12. Karnofsky Performance Score almeno 60%
  13. Le pazienti di sesso femminile (a meno che non siano in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, o sterilizzate chirurgicamente), accettino di praticare due (2) metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente, o accettino di astenersi completamente da rapporti eterosessuali, dal momento della firma il consenso informato fino a 12 mesi dopo il trapianto (vedere la sezione 2.6.4 per la definizione di postmenopausa)
  14. I pazienti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente), di partner di donne in età fertile devono accettare una delle seguenti condizioni: praticare un contraccettivo di barriera efficace (vedere la sezione 2.6.4 per l'elenco dei metodi di barriera) o astenersi da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino a 12 mesi dopo il trapianto
  15. I piani per l'uso della terapia di mantenimento post-trapianto devono essere resi noti al momento dell'arruolamento e devono essere utilizzati indipendentemente dall'esito della randomizzazione. Si prega di notare che QUESTO NON INCLUDE GLI AGENTI SPERIMENTALI e la terapia di mantenimento con trattamento sperimentale richiede l'approvazione delle cattedre di studio.
  16. Consenso scritto volontario ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, fermo restando che il consenso può essere revocato dal paziente in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

  1. Pregresso trapianto allogenico
  2. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte di cellule maligne
  3. Pazienti con leucemia mieloide acuta secondaria derivante da malattia mieloproliferativa, inclusa la leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
  4. Pazienti con infezioni batteriche, virali o fungine non controllate (attualmente in trattamento con farmaci e con progressione o nessun miglioramento clinico) al momento dell'arruolamento.
  5. Presenza di una raccolta di liquidi clinicamente significativa (ascite, versamento pleurico o pericardico) che interferisce con la clearance del metotrexato o rende controindicato l'uso del metotrexato
  6. Pazienti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con carica virale rilevabile. Sono ammissibili i pazienti HIV+ con una carica virale non rilevabile in terapia antivirale.
  7. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta.
  8. Pazienti in gravidanza (come da prassi istituzionale) o in allattamento
  9. Pazienti con una grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
  10. Pazienti con precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma resecato o del carcinoma cervicale trattato in situ. Sarà consentito il cancro trattato con intento curativo ≥ 5 anni prima. Il cancro trattato con intento curativo <5 anni prima deve essere rivisto e approvato dal responsabile del protocollo o dai presidenti.
  11. Uso pianificato di globulina antitimocitica (ATG) o alemtuzumab nel regime di condizionamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Tacrolimus/Metotrexato
Innesto di cellule staminali del sangue periferico mobilizzato con Tacrolimus/Metotrexato
Procedura: Innesto di cellule staminali del sangue periferico mobilizzato con Tacrolimus/Metotrexato
Gli innesti di PBSC mobilizzati verranno somministrati il ​​giorno 0 a tutti i pazienti secondo le singole linee guida istituzionali dopo che l'elaborazione e la quantificazione appropriate sono state eseguite dal laboratorio locale. Le cellule staminali vengono somministrate attraverso un catetere venoso centrale a permanenza. Se l'infusione avviene nell'arco di due giorni, il giorno 0 è il primo giorno in cui viene iniziata l'infusione.
Altri nomi:
  • HSCT
Droga: Tacrolimo
Il tacrolimus verrà somministrato secondo le pratiche istituzionali, per via orale alla dose di 0,05-0,06 mg/kg/giorno o per via endovenosa alla dose di 0,02-0,03 mg/kg/die a partire dal giorno -3. La dose di tacrolimus può essere arrotondata allo 0,5 mg più vicino per le formulazioni orali. Il dosaggio successivo si baserà sui livelli ematici secondo le linee guida istituzionali con un intervallo suggerito di 5-15. Se i pazienti assumono farmaci che alterano il metabolismo del tacrolimus (ad es. inibitori concomitanti del CYP3A4), la dose iniziale iniziale e le dosi successive devono essere modificate secondo le pratiche istituzionali. La riduzione graduale del tacrolimus può essere iniziata almeno 90 giorni dopo l'HCT se non vi è evidenza di GVHD attiva. Il tasso di riduzione graduale sarà effettuato secondo le pratiche istituzionali e i pazienti devono sospendere tacrolimus entro il giorno 180 dopo l'HCT se non vi è evidenza di GVHD attiva.
Altri nomi:
  • FK506
  • Prograf®
Droga: Metotrexato
Il metotrexato verrà somministrato alle dosi di 15 mg/m2 in bolo ev il giorno +1 e di 10 mg/m2 in bolo ev nei giorni +3, +6 e +11 dopo l'infusione di cellule staminali ematopoietiche. Il metotrexato deve essere ridotto in dose, somministrato con leucovorin rescue o trattenuto per complicanze come la mucosite grave secondo le linee guida istituzionali.
Altri nomi:
  • MTX
Droga: Tacrolimo
Il tacrolimus verrà somministrato secondo le pratiche istituzionali, per via orale alla dose di 0,05-0,06 mg/kg/giorno o per via endovenosa alla dose di 0,02-0,03 mg/kg/giorno a partire dal giorno +5. La dose iniziale di tacrolimus può essere modificata per tenere conto di possibili interazioni farmacologiche (ad es. uso concomitante di inibitori del CYP3A4) secondo le guide istituzionali. I livelli sierici di tacrolimus saranno misurati al giorno +7 e successivamente dovrebbero essere controllati settimanalmente e la dose aggiustata di conseguenza per mantenere un livello suggerito di 5-15 ng/mL. La riduzione graduale del tacrolimus può essere iniziata almeno 90 giorni dopo l'HCT se non vi è evidenza di GVHD attiva. Il tasso di riduzione graduale sarà effettuato secondo le pratiche istituzionali, ma i pazienti devono sospendere il tacrolimus entro il giorno 180 dopo l'HCT se non vi è evidenza di GVHD attiva
Altri nomi:
  • FK506
  • Prograf®
Sperimentale: Tacrolimo/MMF/PTCY
Innesto di cellule staminali del sangue periferico mobilizzato con tacrolimus/micofenolato mofetile/ciclofosfamide post-trapianto
Droga: Tacrolimo
Il tacrolimus verrà somministrato secondo le pratiche istituzionali, per via orale alla dose di 0,05-0,06 mg/kg/giorno o per via endovenosa alla dose di 0,02-0,03 mg/kg/die a partire dal giorno -3. La dose di tacrolimus può essere arrotondata allo 0,5 mg più vicino per le formulazioni orali. Il dosaggio successivo si baserà sui livelli ematici secondo le linee guida istituzionali con un intervallo suggerito di 5-15. Se i pazienti assumono farmaci che alterano il metabolismo del tacrolimus (ad es. inibitori concomitanti del CYP3A4), la dose iniziale iniziale e le dosi successive devono essere modificate secondo le pratiche istituzionali. La riduzione graduale del tacrolimus può essere iniziata almeno 90 giorni dopo l'HCT se non vi è evidenza di GVHD attiva. Il tasso di riduzione graduale sarà effettuato secondo le pratiche istituzionali e i pazienti devono sospendere tacrolimus entro il giorno 180 dopo l'HCT se non vi è evidenza di GVHD attiva.
Altri nomi:
  • FK506
  • Prograf®
Droga: Tacrolimo
Il tacrolimus verrà somministrato secondo le pratiche istituzionali, per via orale alla dose di 0,05-0,06 mg/kg/giorno o per via endovenosa alla dose di 0,02-0,03 mg/kg/giorno a partire dal giorno +5. La dose iniziale di tacrolimus può essere modificata per tenere conto di possibili interazioni farmacologiche (ad es. uso concomitante di inibitori del CYP3A4) secondo le guide istituzionali. I livelli sierici di tacrolimus saranno misurati al giorno +7 e successivamente dovrebbero essere controllati settimanalmente e la dose aggiustata di conseguenza per mantenere un livello suggerito di 5-15 ng/mL. La riduzione graduale del tacrolimus può essere iniziata almeno 90 giorni dopo l'HCT se non vi è evidenza di GVHD attiva. Il tasso di riduzione graduale sarà effettuato secondo le pratiche istituzionali, ma i pazienti devono sospendere il tacrolimus entro il giorno 180 dopo l'HCT se non vi è evidenza di GVHD attiva
Altri nomi:
  • FK506
  • Prograf®
Procedura: Innesto di cellule staminali del sangue periferico mobilizzato con tacrolimus/micofenolato mofetile/ciclofosfamide post-trapianto
Gli innesti di PBSC mobilizzati verranno somministrati il ​​giorno 0 a tutti i pazienti secondo le singole linee guida istituzionali dopo che l'elaborazione e la quantificazione appropriate sono state eseguite dal laboratorio locale. Le cellule staminali vengono somministrate attraverso un catetere venoso centrale a permanenza. Se l'infusione avviene nell'arco di due giorni, il giorno 0 è il primo giorno in cui viene iniziata l'infusione.
Altri nomi:
  • HSCT
Droga: Micofenolato Mofetile
L'MMF verrà somministrato a una dose di 15 mg/kg/dose ter in die (TID) (basata sul peso corporeo effettivo) con la dose massima giornaliera totale non superiore a 3 grammi (1 g TID, IV o PO). La profilassi con MMF inizierà al giorno +5 e verrà interrotta dopo l'ultima dose al giorno +35, oppure potrà essere continuata se è presente GVHD attiva.
Altri nomi:
  • MMF
  • CellCept®
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide [50 mg/kg di peso corporeo ideale (IBW); se il peso corporeo effettivo (ABW) < IBW, utilizzare ABW] verrà somministrato il giorno +3 (tra 60 e 72 ore dopo l'inizio dell'infusione di PBSC) e il giorno +4 post-trapianto (circa 24 ore dopo il giorno +3 ciclofosfamide). La ciclofosfamide verrà somministrata come infusione endovenosa nell'arco di 1-2 ore (a seconda del volume).
Altri nomi:
  • Cytoxan®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con GVHD/recidiva o sopravvivenza libera da progressione (GRFS) a un anno
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
L'endpoint primario è GRFS come tempo necessario all'endpoint dell'evento dalla randomizzazione. Tutti i pazienti randomizzati saranno seguiti per un anno; tuttavia, l'endpoint primario verrà analizzato come tempo all'endpoint dell'evento. L'analisi primaria verrà effettuata utilizzando la popolazione randomizzata. Un evento per questo esito tempo-evento è definito come GVHD acuta di grado III-IV, GVHD cronica che richiede soppressione immunitaria sistemica, recidiva o progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Sono state condotte analisi del tempo all'evento. È stata eseguita un'analisi di Kaplan-Meier non corretta. Inoltre, un modello di regressione di Cox multivariato aggiustato per le seguenti covariate pre-specificate: gruppo di età (< 65 vs. 65+), indice di rischio di malattia (basso, intermedio, alto/molto alto), regime di condizionamento RIC pianificato (fludarabina/Busulfan, Fludarabina/Melfalan, Altro), tipo di donatore/punteggio di corrispondenza HLA (correlato 6/6, non correlato 7/8, non correlato 8/8) e uso pianificato della terapia di mantenimento post-trapianto (Sì vs. no).
1 anno dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con GVHD acuta di grado II-IV e III-IV al giorno 100 post-trapianto
Lasso di tempo: Giorni 100 post-trapianto
La GVHD acuta è stata classificata secondo i criteri MAGIC (Mount Sinai aGVHD International Consortium) (Harris et al. 2016) con un grado più alto che indica esiti peggiori. L'aGVHD di grado I è definito come stadio cutaneo 1-2 e stadio 0 sia per il tratto gastrointestinale che per il fegato. Il Grado II è lo stadio 3 della pelle, lo stadio 1 del tratto gastrointestinale o lo stadio 1 del fegato. Il grado III è lo stadio gastrointestinale 2-3 o il fegato stadio 2-3. Il grado IV è lo stadio 4 della pelle o lo stadio 4 del fegato. L'incidenza cumulativa della GVHD acuta di grado II-IV e III-IV al giorno 100 è stata stimata utilizzando lo stimatore Aalen-Johansen con intervalli di confidenza al 95%, trattando la morte prima di una GVHD come un evento competitivo. Le incidenze cumulative di aGVHD standard e ad alto rischio del Minnesota al giorno 100 sono state determinate con intervalli di confidenza del 95%. Il tempo necessario per aGVHD è definito come il tempo trascorso dal trapianto fino all'esordio dell'aGVHD di grado II-IV e III-IV, rispettivamente. Per confrontare i gruppi di trattamento è stato utilizzato un modello di regressione multivariata di Cox, con aggiustamento per le stesse caratteristiche basali dell’endpoint primario.
Giorni 100 post-trapianto
Partecipanti con GVHD acuta massima a un anno dal trapianto
Lasso di tempo: Un anno dopo il trapianto
La GVHD acuta è stata classificata secondo i criteri MAGIC (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (Harris et al. Biologia del trapianto di sangue e midollo 2016; 22:4-10). Il grado GVHD acuto più elevato indica esiti peggiori. Il grado 0 non è una GVHD acuta di nessun organo. La GVHD acuta di grado I è definita come stadio cutaneo 1-2 e stadio 0 sia per gli organi gastrointestinali che per quelli epatici. Il Grado II è lo stadio 3 della pelle, o lo stadio 1 del tratto gastrointestinale, o lo stadio 1 del fegato. Il Grado III è lo stadio 2-3 per il tratto gastrointestinale o lo stadio 2-3 per il fegato. Il grado IV è lo stadio 4 della pelle o lo stadio 4 del fegato. È stata calcolata la GVHD acuta massima entro un anno dal trapianto.
Un anno dopo il trapianto
Partecipanti con stadio massimo di pelle, IG inferiore e fegato al giorno 100 dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorno 100 post-trapianto
Gli stadi degli organi sono stati classificati secondo i criteri MAGIC (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (Harris et al. 2016). Uno stadio più elevato in qualsiasi organo indica risultati peggiori. Per la pelle, stadio 0-nessuna eruzione cutanea GVHD; 1-Rash maculopapulare <25% BSA; 2-Rash maculopapulare 25-50% BSA; 3-Rash maculopapulare >50% BSA; 4-Eritroderma generalizzato più formazione bollosa e desquamazione >5% BSA. Per il tratto gastrointestinale inferiore, 0-nessuna diarrea o diarrea-adulto: <500 ml/giorno, <3 episodi/giorno; Bambino: <10 ml/kg/giorno, <4 episodi/giorno; 1-Diarrea-Adulto: 500-999 mL/giorno, 3-4 Episodi/giorno; Bambino: 10-19.9 ml/kg/giorno, 4-6 episodi/giorno; 2-Diarrea-Adulto: 1000-1500 ml/giorno, 5-7 Episodi/giorno; Bambini: 20-30 ml/kg/giorno, 7-10 episodi/giorno; 3-Diarrea-Adulti: >1500 ml/giorno, >7 Episodi/giorno; Bambini: >30 ml/kg/giorno, >10 episodi/giorno; 4-Grave dolore addominale con o senza ileo o feci con presenza di sangue. Per il fegato, 0-bilirubina <2,0 mg/dl; 1-bilirubina 2,0-3,0 mg/dl; 2-bilirubina 3,1-6,0 mg/dl; 3-bilirubina 6,1-15,0 mg/dl; 4-bilirubina >15,0 mg/dl
Giorno 100 post-trapianto
Partecipanti con stadio massimo del tratto gastrointestinale superiore al giorno 100 dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorno 100 post-trapianto
Gli stadi degli organi sono stati classificati secondo i criteri MAGIC (Mount Sinai Acute GVHD International Consortium) (Harris et al. 2016). Uno stadio più elevato in qualsiasi organo indica risultati peggiori. Per il tratto gastrointestinale superiore, lo stadio 0 è rappresentato da nausea, vomito o anoressia assenti o intermittenti; lo stadio 1 è rappresentato da nausea, vomito o anoressia persistenti. Gli stadi massimi del tratto gastrointestinale superiore a livello del paziente sono stati riepilogati al giorno 100.
Giorno 100 post-trapianto
Percentuale di partecipanti con GVHD cronica post-trapianto
Lasso di tempo: 6, 12 mesi dopo il trapianto
La percentuale di partecipanti con GVHD cronica (cGVHD) a un anno sarà stimata con intervalli di confidenza del 95% per ciascun gruppo di trattamento utilizzando la stima dell'incidenza cumulativa con la trasformazione log-log complementare, trattando la morte prima della cGVHD come un evento competitivo. La GVHD cronica si basa sui criteri di consenso NIH (criteri di consenso NIH del 2014) e comprende la GVHD cronica lieve, moderata e grave. Otto organi sono stati valutati su una scala da 0 a 3 per riflettere il grado di coinvolgimento della cGVHD. Sono stati inoltre registrati i risultati dei test di funzionalità epatica e polmonare e l'uso della terapia sistemica per il trattamento della cGVHD. La valutazione della cGVHD è avvenuta fino a un anno dopo il trapianto. Questo endpoint considera qualsiasi insorgenza di cGVHD. Per confrontare i gruppi di trattamento è stato utilizzato un modello di regressione multivariata di Cox per il rischio causa-specifico della cGVHD, dopo aggiustamento per le caratteristiche basali come descritto per l’endpoint primario.
6, 12 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti che soffrono di GVHD cronica con gravità massima a 12 mesi dopo il trapianto
Lasso di tempo: 12 mesi dopo il trapianto
I dati sulla GVHD cronica sono stati raccolti direttamente dai fornitori e sottoposti a revisione dei grafici come definito dai criteri della Consensus Conference NIH. Otto organi sono stati valutati su una scala 0-3 per riflettere il grado di coinvolgimento cronico della GVHD in base ai punteggi di gravità globale NIH di GVHD cronica lieve, moderata e grave. La gravità massima della GVHD cronica nei 12 mesi successivi al trapianto sarà tabulata per braccio di trattamento.
12 mesi dopo il trapianto
Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da immunosoppressione (ISFS) a 1 anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
I partecipanti che sono vivi, liberi da recidive e che non necessitano di immunosoppressione continua (IS) per controllare la GVHD a un anno dopo il trapianto sono considerati successi per l'endpoint sopravvivenza libera da immunosoppressione (ISFS). La soppressione immunitaria è definita come qualsiasi agente sistemico utilizzato per controllare o sopprimere la GVHD. Dosi di corticosteroidi superiori a 10 mg sono state considerate un trattamento attivo di immunosoppressione sistemica. I partecipanti che avevano interrotto la soppressione immunitaria entro 15 giorni o meno prima del punto temporale di 1 anno sono stati considerati in immunosoppressione per questo endpoint.
1 anno dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da immunosoppressione (ISFS) a 1 anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
I partecipanti che sono vivi, liberi da recidive e che non necessitano di una soppressione immunitaria continua per controllare la GVHD a un anno dopo il trapianto sono considerati successi per l'endpoint sopravvivenza libera da immunosoppressione (ISFS). Per ciascun gruppo di trattamento è stata descritta la percentuale di partecipanti vivi, liberi da recidive e senza immunosoppressione a 1 anno dal trapianto, insieme agli intervalli di confidenza Clopper-Pearson al 95%.
1 anno dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con recupero dei neutrofili dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorni 28 e 100 dopo il trapianto
Il recupero dei neutrofili è definito come il raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 500/mm^3 per tre misurazioni consecutive in tre giorni diversi. Il primo dei tre giorni sarà designato come il giorno del recupero dei neutrofili. L'evento competitivo è la morte senza recupero dei neutrofili. Per i partecipanti che non scendono mai ANC al di sotto di 500/mm^3, la data di recupero dei neutrofili sarà il giorno +1 dopo il trapianto. L'incidenza cumulativa del recupero dei neutrofili al Giorno 28 e al Giorno 100 è stata descritta per ciascun gruppo di trattamento con stime puntuali e intervalli di confidenza al 95% utilizzando la trasformazione log-log complementare e trattando la morte come un evento concorrente.
Giorni 28 e 100 dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con recupero piastrinico post-trapianto
Lasso di tempo: Giorno 60 e giorno 100 post-trapianto
Il recupero piastrinico è definito da due diversi parametri: il primo giorno di una conta piastrinica sostenuta maggiore o uguale a 20.000/mm^3 o maggiore o uguale a 50.000/mm^3 senza trasfusioni di piastrine nei sette giorni precedenti. Il primo giorno in cui la conta piastrinica è sostenuta al di sopra di queste soglie sarà designato il giorno dell'attecchimento piastrinico. Per i partecipanti che non scendono mai la conta piastrinica al di sotto di 20.000/mm^3 o 50.000/mm^3, la data del recupero piastrinico sarà il giorno +1 dopo l'HCT. L’evento competitivo è la morte senza recupero piastrinico. La stima dell'incidenza cumulativa del recupero piastrinico al giorno 60 e al giorno 100 è stata descritta dal gruppo di trattamento con intervalli di confidenza al 95% (trasformazione log-log complementare), trattando la morte come un evento competitivo.
Giorno 60 e giorno 100 post-trapianto
Percentuale di partecipanti con recupero dei linfociti post-trapianto
Lasso di tempo: Giorno 60, Giorno 100, 6 mesi e 1 anno dopo il trapianto
Il recupero dei linfociti è definito come il primo giorno in cui la conta linfocitaria assoluta sostenuta è maggiore o uguale a 1000/mm^3. L'evento competitivo è la morte senza recupero dei linfociti. La stima dell'incidenza cumulativa del recupero dei linfociti è stata descritta per gruppo di trattamento con intervalli di confidenza al 95% (trasformazione log-log complementare), trattando la morte come un evento concorrente.
Giorno 60, Giorno 100, 6 mesi e 1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con ciascun livello di attecchimento di cellule donatrici post-trapianto
Lasso di tempo: Giorno 28 e Giorno 100 post-trapianto
L'attecchimento delle cellule del donatore è stato valutato con studi sul chimerismo del donatore/ricevente. Il chimerismo misto è definito come la presenza di cellule donatrici, come percentuale delle cellule totali inferiore al 95% ma almeno al 5% nel midollo osseo o nel sangue periferico. Il chimerismo completo del donatore è definito come maggiore o uguale al 95% delle cellule del donatore. Il chimerismo misto e completo sarà la prova dell'attecchimento delle cellule del donatore. Le cellule donatrici inferiori al 5% saranno considerate come rigetto del trapianto. Il numero di partecipanti con ciascun livello di chimerismo sopra descritto è descritto come parte di questo risultato.
Giorno 28 e Giorno 100 post-trapianto
Statistiche riassuntive per il chimerismo dei donatori
Lasso di tempo: Giorno 28 e Giorno 100 post-trapianto
L'attecchimento delle cellule del donatore è stato valutato con studi sul chimerismo del donatore/ricevente. Il chimerismo misto è definito come la presenza di cellule donatrici, come percentuale delle cellule totali inferiore al 95% ma almeno al 5% nel midollo osseo o nel sangue periferico. Il chimerismo completo del donatore è definito come maggiore o uguale al 95% delle cellule del donatore. Il chimerismo misto e completo sarà la prova dell'attecchimento delle cellule del donatore. Le cellule donatrici inferiori al 5% saranno considerate come rigetto del trapianto. Il chimerismo dei donatori al giorno 28 e al giorno 100 dopo il trapianto in ciascuno dei bracci di trattamento randomizzati sarà descritto numericamente come mediana e intervallo per quelli valutabili.
Giorno 28 e Giorno 100 post-trapianto
Percentuale di partecipanti con recidiva della malattia a 1 anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
La recidiva/progressione della malattia è definita come essere vivo e privo di recidiva/progressione della malattia primaria. Il tempo dal trapianto fino alla recidiva/progressione della malattia primaria, o incidenza cumulativa, è stato stimato a un anno dopo il trapianto insieme agli IC al 95% calcolati utilizzando la trasformazione log-log complementare, trattando la morte prima della recidiva della malattia come un evento concorrente . Per confrontare i gruppi di trattamento verrà utilizzato un modello di regressione multivariata di Cox per il rischio causa-specifico di recidiva o progressione, dopo aggiustamento per le caratteristiche basali come descritto per l'endpoint primario.
1 anno dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con mortalità correlata al trattamento (TRM) post-trapianto
Lasso di tempo: Giorni 100, 180 e 1 anno dopo il trapianto
Un evento per questo endpoint TRM è la morte senza evidenza di progressione o recidiva della malattia. La progressione o la recidiva della malattia saranno considerate un evento competitivo. Il tempo dal trapianto fino al TRM, o incidenza cumulativa, stimato in punti temporali specifici insieme agli IC al 95% calcolati utilizzando la trasformazione log-log complementare, trattando la recidiva/progressione della malattia primaria come un rischio concorrente. Per confrontare i gruppi di trattamento è stato utilizzato un modello di regressione multivariata di Cox per il rischio causa-specifico della TRM, dopo aggiustamento per le caratteristiche basali come descritto per l'endpoint primario.
Giorni 100, 180 e 1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti che segnalano tossicità di grado 3-5 entro 1 anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Tutte le tossicità di grado 3-5 saranno classificate in base al grado per ciascun braccio di trattamento randomizzato, per tipo di tossicità e per il grado di picco complessivo. Le tossicità sono state valutate utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi dell'NCI (CTCAE) versione 5.0.
1 anno dopo il trapianto
Frequenze delle infezioni classificate in base al tipo di infezione
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Tutte le infezioni di grado 2 e 3 sono state segnalate secondo il Manuale tecnico delle procedure (MOP) BMT CTN fino a 1 anno dopo il trapianto. La frequenza delle infezioni di grado 2-3 e il numero di partecipanti che hanno manifestato infezioni entro 1 anno dopo il trapianto sono tabulati in base al braccio di trattamento, all'organismo, al periodo di insorgenza dell'infezione e alla gravità, con il grado definito in base al MOP tecnico BMT CTN.
1 anno dopo il trapianto
Numero di partecipanti con infezioni di grado 2 e 3
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
Tutte le infezioni di grado 2 e 3 sono state segnalate secondo il Manuale tecnico delle procedure (MOP) BMT CTN fino a 1 anno dopo il trapianto. La frequenza delle infezioni di grado 2-3 e il numero di partecipanti che hanno manifestato infezioni entro 1 anno dopo il trapianto sono tabulati in base al braccio di trattamento, all'organismo, al periodo di insorgenza dell'infezione e alla gravità, con il grado definito in base al MOP tecnico BMT CTN.
1 anno dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con infezioni di grado 2 e 3
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno dopo il trapianto
Nello studio sono riportate le infezioni di grado 2 e 3, come definite dal Manuale tecnico delle procedure (MOP) BMT CTN. L'incidenza cumulativa delle infezioni post-trapianto, trattando la morte come un rischio concorrente, è stata confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando il test di Gray.
6 mesi e 1 anno dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con CMV al giorno 100 dopo il trapianto
Lasso di tempo: Giorno 100 post-trapianto
L'incidenza cumulativa dell'inizio del trattamento sistemico per CMV è stata confrontata tra i gruppi di trattamento utilizzando il test di Gray, trattando la morte come un rischio concorrente. Le stime dell'incidenza cumulativa della riattivazione del CMV vengono fornite al giorno 100 post-trapianto.
Giorno 100 post-trapianto
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 1 anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
La DFS è definita come viva e priva di recidiva/progressione della malattia primaria. Il tempo dal trapianto fino alla morte o alla recidiva/progressione (fallimento DFS) è stato descritto per ciascun braccio di trattamento utilizzando la stima di Kaplan-Meier, con il numero di soggetti a rischio in momenti temporali specifici presentati per ciascun gruppo di trattamento. Per confrontare i gruppi di trattamento verrà utilizzato un modello di regressione multivariata di Cox per il rischio di morte, dopo aggiustamento per le caratteristiche basali come descritto per l'endpoint primario.
1 anno dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con sopravvivenza globale (OS) a 1 anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
L'evento per questo endpoint OS è la morte per qualsiasi causa post-trapianto. Il tempo alla sopravvivenza globale è definito come l’intervallo di tempo tra la data del trapianto e la data della morte per qualsiasi causa. I partecipanti sopravvissuti verranno censurati all'ultimo follow-up o 1 anno dopo il trapianto, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Il tempo dal trapianto fino alla morte per qualsiasi causa è stato descritto graficamente per ciascun braccio di trattamento utilizzando la stima di Kaplan-Meier, con il numero di soggetti a rischio in momenti temporali specifici presentati per ciascun gruppo di trattamento. Per confrontare i gruppi di trattamento verrà utilizzato un modello di regressione multivariata di Cox per il rischio di morte, dopo aggiustamento per le caratteristiche basali come descritto per l'endpoint primario.
1 anno dopo il trapianto
Percentuale di partecipanti con malattia linfoproliferativa (PTLD) a 1 anno dopo il trapianto
Lasso di tempo: 1 anno dopo il trapianto
L'incidenza cumulativa della malattia linfoproliferativa a 1 anno post-trapianto è descritta con intervalli di confidenza del 95% per ciascun gruppo di trattamento utilizzando la stima di Aalen-Johansen, trattando la morte come un evento competitivo.
1 anno dopo il trapianto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mary Horowitz, MD, MS, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

19 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

19 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

22 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BMT CTN 1703/1801
  • 2U10HL069294-11 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I risultati saranno pubblicati in un manoscritto e le informazioni di supporto saranno inviate a NIH BioLINCC (inclusi dizionari di dati, moduli di case report, documentazione per la presentazione dei dati, documentazione per set di dati sugli esiti, ecc. dove indicato).

Periodo di condivisione IPD

Entro 6 mesi dalla chiusura ufficiale dello studio nei siti partecipanti.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Disponibile al pubblico

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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