PanACEA ステゾリドの用量設定と併用評価 (SUDOCU)

包含基準:

1. HIV 検査を含むすべての治験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
2. 18 歳から 65 歳までの男性または女性。
3. 体重が 40 ～ 90 kg の体重 (軽装で靴を履いていない状態)。
4. 新たに診断された、未治療の薬剤感受性肺結核：MDR-TB複合体の存在と迅速な分子検査の結果、GeneXpertやHAIN MTBDR plusなどのリファンピシン（RIF）およびイソニアジド（INH）に対する感受性が確認されました。
5. 治験責任医師の意見では、結核と一致する胸部X線（2週間以内）。
6. -少なくとも1つの喀痰サンプルの抗酸菌の濃縮喀痰からの顕微鏡検査で喀痰陽性（国際結核肺疾患連合（IUATLD）/WHOスケールで少なくとも1+）。
7. -参加者は、治験薬を服用している期間、チラミンを多く含む食品の摂取を控えることをいとわない

8. 参加者は、子供を妊娠/父親にすることができない、および/または彼/彼女のパートナーが子供を妊娠/父親にすることができない、および/または以下に定義されているように、効果的な避妊方法を使用している:

   a.非出産の可能性: i. -女性参加者/男性参加者の性的パートナー-両側卵巣摘出術、および/または子宮摘出術または両側卵管結紮 12か月以上前、および/または閉経後であり、少なくとも12か月連続して月経がない ii. 男性参加者/女性参加者の性的パートナー -精管切除されているか、スクリーニングの少なくとも3か月前に両側の精巣摘除術を受けている b. 効果的な避妊方法: i.女性の参加者: 患者の性的パートナーが使用する方法を含む 2 つの方法。 少なくとも 1 つはバリア メソッドである必要があります。 STZの最終投与後、少なくとも12週間は避妊を行う必要があります。

（注：ホルモンベースの避妊薬だけでは、継続段階でRIFを服用する場合は信頼できない場合があります。したがって、女性参加者/男性参加者の女性パートナーは、妊娠を防ぐためにホルモンベースの避妊薬だけを使用することはできません）.

ii.男性の参加者は、少なくとも 1 つのバリア法を含む STZ の最後の投与後、少なくとも 12 週間は効果的な避妊を確保する必要があります。

除外基準:

1. 自由で制限のない研究参加への同意に疑問を抱く状況（囚人や精神障害者など）
2. 治療の遅れに耐えられない全身状態が悪いか、3 か月以内に死亡する可能性が高い。
3. -患者がフォローアップを完了することができない可能性が低い社会的状態
4. 患者は妊娠中または授乳中です。

5. 患者は HIV に感染しており、分化クラスター (CD) 4 カウントが 220 細胞/mm3 未満です。 >220 細胞/mm3 の場合、以下のいずれかが該当する場合にのみ、患者が含まれます。

   • 患者は抗レトロウイルス（ARV）未経験であり、治験開始後 2 か月間 HIV 治療の開始を延期することができ、その後、レジメンをドルテグラビルを含むものに制限することができます（セクション 12.6.2 を参照）。 患者は ARV の経験があり（ARV を 5 か月以上使用している）、ドルテグラビルベースのレジメンに切り替えることができます。
   • ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤は、併用薬として許可されています。
   • -抗レトロウイルス治療レジメンの一部としてのプロテアーゼ阻害剤：患者が適格であるためには、研究治療（WK00、d1）の開始の少なくとも3日前に停止する必要があります。
   • -抗レトロウイルス治療レジメンの一部としてのエファビレンツ：対象となる患者の研究治療開始前の14日間（WK00、d1）は服用できません。
6. -患者は、治験薬または付随する障害または条件のいずれかに対して既知の不耐性を持っています 治験薬または標準的な結核治療は禁忌です。

7. -患者は、臨床的に関連する心血管代謝、胃腸、神経、精神または内分泌疾患、悪性腫瘍、または治験責任医師の判断における治療反応、研究アドヒアランスまたは生存に影響を与えるその他の状態の病歴または現在の証拠を持っています。

   1. -てんかん発作の素因となる状態または病歴：てんかん発作、脳卒中または一過性脳虚血発作の個人または第1度の家族歴、または重度の外傷性頭部または脳損傷の病歴、または髄膜炎/脳炎など
   2. 神経障害、またはうつ病や統合失調症などの重大な精神障害;特に、それらの治療がこれまでに必要だった、または必要になると予想される場合
   3. 重度の結核の臨床的に重要な証拠 (例: 粟粒結核、結核性髄膜炎、限定されたリンパ節転移ではない)
   4. -結核以外の深刻な肺の状態、または調査官の裁量による重大な呼吸障害
   5. あらゆる糖尿病
   6. 心筋梗塞、心不全、冠状動脈性心疾患、不整脈、頻脈性不整脈、肺高血圧症などの心血管疾患
   7. -動脈性高血圧（収縮期血圧≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHg スクリーニング中の2回）。
   8. QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴、または原因不明または心臓関連の突然死
   9. プロトコルで禁止されている物質を含む、または研究者の裁量で重大な臓器損傷を引き起こした、患者の安全または協力を著しく損なうのに十分なアルコールまたはその他の薬物乱用。

8. -スクリーニング時の次の検査所見のいずれか：

   1. 血清アミノアスパラギン酸トランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) 活性 > 正常上限 (ULN) の 3 倍、
   2. -血清アルカリホスファターゼまたはγ-グルタミルトランスフェラーゼ> ULNの2.5倍、
   3. 血清総ビリルビンレベル > ULNの1.5倍
   4. 推定クレアチニンクリアランス (eCrCl; Cockcroft and Gault 式 (52) を使用して 30 ml/分未満)
   5. 血清アルブミン < 2.8 mg/dl
   6. ヘモグロビンレベル <7.0 g/dl
   7. 血小板数 <50,000/mm3、
   8. 検査室の正常値の下限を下回る血清カリウム
   9. 血清クレアチンホスホキナーゼ > 5x ULN
   10. スクリーニング時の血糖値が70mg/dL(3.9mmol/L)未満

9. スクリーニング ECG の ECG 所見: (1 つまたは複数):

   1. 0.450秒を超えるフリデリシア補正QT（QTcF）間隔
   2. PR間隔が0.20秒を超える房室（AV）ブロック、
   3. QRS 群 > 120 ミリ秒
   4. 治験責任医師の裁量による臨床的に関連する心電図のその他の変化

10. 制限された薬:

    1. -参加中の他の臨床（介入）試験への登録または登録前の1か月以内の他の治験薬による治療。
    2. -過去3か月以内の結核菌（MTB）に対して活性な薬物による以前の抗結核治療。

    3. 制限された投薬に関する要件を遵守できない、または遵守したくない、または制限された投薬を受けている。 制限された薬物には、次の薬物クラスが含まれます。

       • 抗結核薬
       • てんかん発作の閾値を下げる薬
       • QTcF間隔を延長する薬
       • モノアミンオキシダーゼまたはセロトニン代謝に影響を与える薬物
       • CYP 450 阻害剤または誘導剤