Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PanACEA Sutezolid Annoksen löytäminen ja yhdistelmän arviointi (SUDOCU)

perjantai 28. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Michael Hoelscher

Vaihe IIB, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu annosalue, monikeskuskoe, jolla arvioidaan sutetsolidin eri annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja altistusvastesuhdetta yhdistelmänä bedakiliinin, delamanidin ja moksifloksasiinin kanssa aikuispotilailla, joilla on diagnosoitu uusia potilaita. , Smear-positiivinen, huumeille herkkä keuhkotuberkuloosi

Tämä tutkimus on avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, monikeskusvaiheen IIB annoksenmääritystutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida sutetsolidin (STZ) eri annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja altistus-vastesuhdetta yhdessä bedakviliinin, delamanidin ja moksifloksasiini aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu, komplisoitumaton, näytteenottoon positiivinen ja lääkeherkkä keuhkotuberkuloosi. Osallistujat satunnaistetaan yhteen viidestä bedakiliinia, delamanidia ja moksifloksasiinia sisältävistä haaroista, joissa on erilaisia ​​STZ-annoksia (0 mg, 600 mg kerran päivässä (OD), 1200 mg OD, 600 mg kahdesti päivässä (BD), 800 mg BD). Tutkimushoidon kesto on kolme kuukautta, jonka jälkeen seuraa 2 viikon seurantajakso.

Ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa myöhemmissä tutkimuksissa käytettävä sutetsolidin optimaalinen annos, joka tarjoaa parhaan tehon lääkkeen hyväksyttävällä turvallisuudella, kuvaamalla sutetsolidin (ja sen päämetaboliitin) turvallisuuden, siedettävyyden ja altistuksen toksisuussuhdetta kolmen kuukauden ajan annettuna. yhdistelmänä vakioannos bedakiliinin, delamanidin ja moksifloksasiinin kanssa verrattuna pelkkään vakioannoksiin bedakiliiniin, delamanidiin ja moksifloksasiiniin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä avoin vaiheen IIB annosmääritys, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, joka kesti kolme kuukautta kokeellista hoitoa aikuisilla potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu, näytteenottopositiivinen, komplisoitumaton, lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi (TB), suoritetaan turvallisuuden arvioimiseksi. , tehoa, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja altistus/vaste-suhdetta eri sutetsolidin annoksilla yhdessä bedakiliinin, delamanidin ja moksifloksasiinin kanssa (BDM).

Osallistujat satunnaistetaan yhteen viidestä haarasta, jotka sisältävät bedakiliinia, delamanidia ja moksifloksasiinia eri annoksilla STZ:ta (0 mg, 600 mg OD, 1 200 mg OD, 600 mg BD, 800 mg BD). Tutkimushoidon kesto on kolme kuukautta, jota seuraa 2 viikon seurantajakso.

Yhteensä 75 mies- tai naispuolista henkilöä, jotka ovat iältään 18–65 vuotta ja joilla on äskettäin diagnosoitu, lääkeherkkä, komplisoitumaton, smear-positiivinen keuhkotuberkuloosi, otetaan mukaan ja satunnaistetaan yhteen viidestä haarasta, jotka sisältävät BDM:ää eri annoksilla STZ:tä:

  • Käsivarsi 1 (U0): bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini
  • Käsivarsi 2 (U600): bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini, sutetsolidi 600 mg OD
  • Käsivarsi 3 (U1200): bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini, sutetsolidi 1200 mg OD
  • Käsivarsi 4 (U600BD): bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini, sutetsolidi 600 mg BD
  • Käsivarsi 5 (U800BD): bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini, sutetsolidi 800 mg BD

Alatutkimuksessa arvioidaan CYP P450 3A4 -entsyymin induktiopotentiaalia käyttämällä koetinlääkettä midatsolaamia, joka annetaan osan 5 osallistujille.

PK-tietojen ja ensisijaisten teho- ja turvallisuustavoitteiden tietojen avulla kehitämme sutetsolidille ja sen päämetaboliitille altistumisvasteen ja populaation PK-mallin tukemaan päätavoitetta, annoksen valintaa myöhempiä tutkimuksia varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

75

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Johannesburg, Etelä-Afrikka, 2193
        • The Aurum Institute for Health Research
  • Tansania
      • Bagamoyo, Tansania, P.O.Box 74
        • Ifakara Health Institute
      • Mbeya, Tansania, P.O. Box 2410
        • National Institute for Medical Research (NIMR - MMRC)
    • Arusha
      • Moshi, Arusha, Tansania
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus.
  2. Mies tai nainen, 18–65-vuotiaat, mukaan lukien.
  3. Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) 40-90 kg, mukaan lukien.
  4. Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi: MDR-TB-kompleksin läsnäolo ja nopeat molekyylitestit vahvistavat herkkyyden rifampisiinille (RIF) ja isoniatsidille (INH), kuten GeneXpert ja/tai HAIN MTBDR plus.
  5. Rintakehän röntgenkuvaus (ei vanhempi kuin 2 viikkoa), joka tutkijan mielestä vastaa tuberkuloosia.
  6. Ysköspositiivinen mikroskopiassa tiivistetystä ysköksestä haponkestävien basilleiden havaitsemiseksi vähintään yhdessä yskösnäytteessä (vähintään 1+ Kansainvälisen tuberkuloosin ja keuhkosairauden vastaisen liiton (IUATLD) /WHO-asteikolla).
  7. Osallistuja on valmis luopumaan tyramiinipitoisten ruokien kulutuksesta tutkimuslääkityksen ajaksi

  8. Osallistuja joko ei voi tulla raskaaksi/isä lapsia JA/TAI hänen kumppaninsa ei voi tulla raskaaksi/isä lapsia JA/TAI hän käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten alla on määritelty:

    a. Ei-hedelmöityspotentiaali: i. Naispuolinen osallistuja / miespuolisen osallistujan seksikumppani - kahdenvälinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta yli 12 kuukautta sitten ja/tai hän on ollut postmenopausaalisella kuukautiskierrolla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ii. Miesosallistuja/naispuolisen osallistujan seksikumppani - vasektomia tai kahdenvälinen orkideanpoisto vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa b. Tehokkaat ehkäisymenetelmät: i. Naispuoliset osallistujat: kaksi menetelmää, mukaan lukien menetelmät, joita potilaan seksikumppani(t) käyttävät. Ainakin yhden on oltava estemenetelmä. Ehkäisyä on käytettävä vähintään 12 viikon ajan viimeisen STZ-annoksen jälkeen.

(Huomaa: pelkkä hormonipohjainen ehkäisy ei välttämättä ole luotettava, kun RIF-valmistetta käytetään jatkovaiheen aikana; siksi naispuoliset osallistujat/miesten naispuoliset kumppanit eivät voi käyttää pelkästään hormonipohjaisia ​​ehkäisyvälineitä raskauden estämiseksi).

ii. Miesten osallistujien on varmistettava tehokas ehkäisy vähintään 12 viikon ajan viimeisen STZ-annoksen jälkeen, joka sisältää vähintään yhden estemenetelmän.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Olosuhteet, jotka herättävät epäilyksen vapaasta, rajoittamattomasta suostumuksesta opiskeluun (esim. vangilla tai henkisesti vammaisella)
  2. Huono yleinen tila, jossa hoidon viivästyminen ei kestä tai kuolema kolmen kuukauden sisällä on todennäköistä.
  3. Huono sosiaalinen tila, jonka vuoksi on epätodennäköistä, että potilas pystyisi suorittamaan seurantaa
  4. Potilas on raskaana tai imettää.

  5. Potilaalla on HIV-infektio, jonka erilaistumisklusterin (CD) 4 lukumäärä on < 220 solua/mm3. Jos > 220 solua/mm3, potilaat otetaan mukaan vain, jos jokin seuraavista on soveltuva:

    • Potilas ei ole aiemmin käyttänyt antiretroviraalista lääkettä (ARV) ja hän voi lykätä HIV-hoidon aloittamista kahdella kuukaudella tutkimuksen alkamisesta ja rajoittaa sitten hoito-ohjelmat dolutegraviiria sisältäviin hoitoihin (ks. kohta 12.6.2). ARV-lääkkeillä) tai Potilaalla on ARV-hoito (on ollut ARV-lääkitys vähintään 5 kuukautta) ja hän pystyy siirtymään dolutegraviiripohjaiseen hoitoon.
    • Nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät ovat sallittuja samanaikaisena lääkityksenä.
    • Proteaasi-inhibiittorit osana antiretroviraalista hoitoa: potilas on lopetettava vähintään 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (WK00, d1), jotta potilas olisi kelvollinen.
    • Efavirentsi osana antiretroviraalista hoitoa: sitä ei saa ottaa 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (WK00, d1), jotta potilas olisi kelvollinen.
  6. Potilaalla on tunnettu intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanaikainen sairaus tai sairaus, jolle tutkimuslääkkeet tai tuberkuloosin standardihoito ovat vasta-aiheisia.

  7. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia aineenvaihdunnan, ruoansulatuskanavan, neurologisia, psykiatrisia tai endokriinisiä sairauksia, pahanlaatuisia sairauksia tai muita sairauksia tai muita sairauksia, jotka vaikuttavat hoitovasteeseen, tutkimukseen sitoutumiseen tai eloonjäämiseen tutkijan harkinnan mukaan, tai on tällä hetkellä näyttöä kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, neurologisista tai endokriinisistä sairauksista, erityisesti:

    1. Epilepsiakohtauksille altistavat sairaudet tai historia: henkilökohtainen tai ensimmäisen asteen suvussa esiintynyt epilepsiakohtauksia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai vakava traumaattinen pää- tai aivovaurio tai aivokalvontulehdus/enkefaliitti tai muut
    2. Neuropatia tai merkittävä psykiatrinen häiriö, kuten masennus tai skitsofrenia; varsinkin jos niiden hoitoa on koskaan vaadittu tai sen odotetaan olevan tarpeen
    3. Kliinisesti merkittäviä todisteita vaikeasta tuberkuloosista (esim. Miliaarinen tuberkuloosi, TB aivokalvontulehdus, mutta ei rajoitettu imusolmukkeiden osallistuminen)
    4. Muut vakavat keuhkosairaudet kuin tuberkuloosi tai merkittävä hengitysvajaus tutkijan harkinnan mukaan
    5. Mikä tahansa diabetes mellitus
    6. Sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, rytmihäiriö, takyarytmia tai keuhkoverenpainetauti
    7. Valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg kahdesti seulonnan aikana).
    8. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen kuolema tuntemattomasta tai sydämeen liittyvästä syystä
    9. Alkoholin tai muun huumeiden väärinkäyttö, joka riittää merkittävästi vaarantamaan potilaan turvallisuuden tai yhteistyön, joka sisältää protokollan kiellettyjä aineita tai on johtanut merkittävään elinvaurioon tutkijan harkinnan mukaan.

  8. Mikä tahansa seuraavista laboratoriolöydöksistä seulonnassa:

    1. Seerumin aminoaspartaattitransferaasin (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) aktiivisuus > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN),
    2. seerumin alkalinen fosfataasi tai y-glutamyylitransferaasi > 2,5x ULN,
    3. seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 kertaa ULN
    4. arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCrCl; käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin kaavaa (52) alle 30 ml/min
    5. seerumin albumiini < 2,8 mg/dl
    6. hemoglobiinitaso <7,0 g/dl
    7. verihiutaleiden määrä <50 000/mm3,
    8. seerumin kaliumpitoisuus alle laboratorionormaalin alemman tason
    9. seerumin kreatiinifosfokinaasi > 5x ULN
    10. verensokeri seulonnassa alle 70 mg/dl (3,9 mmol/l)

  9. EKG-löydökset seulonta-EKG:ssä: (yksi tai useampi):

    1. Fridericia korjasi QT-välin (QTcF) >0,450 s
    2. Atrioventrikulaarinen (AV) katkos PR-välillä > 0,20 s,
    3. QRS-kompleksi > 120 millisekuntia
    4. kaikki muut EKG:n muutokset, jotka ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan harkinnan mukaan

  10. Rajoitettu lääkitys:

    1. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai muihin kliinisiin (interventio)tutkimuksiin osallistumisen aikana.
    2. Aiempi tuberkuloosin vastainen hoito Mycobacterium tuberculosis (MTB) -lääkkeitä vastaan ​​viimeisen 3 kuukauden aikana.

    3. Ei pysty tai halua noudattaa rajoitetun lääkityksen vaatimuksia tai on ottanut rajoitettua lääkitystä. Rajoitettu lääkitys sisältää seuraavat lääkeluokat:

      • tuberkuloosin vastaiset lääkkeet
      • epilepsiakohtausten kynnystä alentava lääke
      • lääkitys, joka pidentää QTcF-aikaa
      • lääkkeet, jotka vaikuttavat monoamiinioksidaasiin tai serotoniinin aineenvaihduntaan
      • CYP 450:n estäjät tai induktorit

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Varsi 1 (U0)

Osallistujat saavat seuraavat lääkkeet 12 viikon ajan (bedakiliinin, delamanidin ja moksifloksasiinin kanssa lisensoidun annoksen mukaan):

  • 400 mg bedakiliinia suun kautta kerran päivässä ensimmäisen 14 päivän ajan, sitten 200 mg kolme kertaa viikossa.
  • 200 mg Delamanidia suun kautta kahtena 100 mg:n päivittäisenä annoksena.
  • 400 mg moksifloksasiinia suun kautta kerran päivässä
Lääke: Bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini
Nämä kolme lisensoitua lääkettä muodostavat selkärangan uudelle hoito-ohjelmalle, johon sutetsolidia lisätään haaroissa 2-5.
Muut nimet:
  • BDM
Kokeellinen: Arm 2 (U600)

Osallistujat saavat seuraavat lääkkeet 12 viikon ajan (bedakiliinin, delamanidin ja moksifloksasiinin kanssa lisensoidun annoksen mukaan):

  • 400 mg bedakiliinia suun kautta kerran päivässä ensimmäisen 14 päivän ajan, sitten 200 mg kolme kertaa viikossa.
  • 200 mg Delamanidia suun kautta kahtena 100 mg:n päivittäisenä annoksena.
  • 400 mg moksifloksasiinia suun kautta kerran päivässä
  • 600 mg sutetsolidia suun kautta kerran päivässä
Lääke: Bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini
Nämä kolme lisensoitua lääkettä muodostavat selkärangan uudelle hoito-ohjelmalle, johon sutetsolidia lisätään haaroissa 2-5.
Muut nimet:
  • BDM
Lääke: Sutetsolidi
Sutezolidilla ei ole vielä lisenssiä. Nykyinen kokemus ihmisistä vaiheeseen IIA asti. Annostus satunnaistuksen mukaan annostushaaroihin 2-5.
Muut nimet:
  • PNU-100480
Kokeellinen: Arm 3 (U1200)

Osallistujat saavat seuraavat lääkkeet 12 viikon ajan (bedakiliinin, delamanidin ja moksifloksasiinin kanssa lisensoidun annoksen mukaan):

  • 400 mg bedakiliinia suun kautta kerran päivässä ensimmäisen 14 päivän ajan, sitten 200 mg kolme kertaa viikossa.
  • 200 mg Delamanidia suun kautta kahtena 100 mg:n päivittäisenä annoksena.
  • 400 mg moksifloksasiinia suun kautta kerran päivässä
  • 1200 mg sutetsolidia suun kautta kerran päivässä
Lääke: Bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini
Nämä kolme lisensoitua lääkettä muodostavat selkärangan uudelle hoito-ohjelmalle, johon sutetsolidia lisätään haaroissa 2-5.
Muut nimet:
  • BDM
Lääke: Sutetsolidi
Sutezolidilla ei ole vielä lisenssiä. Nykyinen kokemus ihmisistä vaiheeseen IIA asti. Annostus satunnaistuksen mukaan annostushaaroihin 2-5.
Muut nimet:
  • PNU-100480
Kokeellinen: Arm 4 (U600BD)

Osallistujat saavat seuraavat lääkkeet 12 viikon ajan (bedakiliinin, delamanidin ja moksifloksasiinin kanssa lisensoidun annoksen mukaan):

  • 400 mg bedakiliinia suun kautta kerran päivässä ensimmäisen 14 päivän ajan, sitten 200 mg kolme kertaa viikossa.
  • 200 mg Delamanidia suun kautta kahtena 100 mg:n päivittäisenä annoksena.
  • 400 mg moksifloksasiinia suun kautta kerran päivässä
  • 600 mg sutetsolidia suun kautta kahdesti päivässä
Lääke: Bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini
Nämä kolme lisensoitua lääkettä muodostavat selkärangan uudelle hoito-ohjelmalle, johon sutetsolidia lisätään haaroissa 2-5.
Muut nimet:
  • BDM
Lääke: Sutetsolidi
Sutezolidilla ei ole vielä lisenssiä. Nykyinen kokemus ihmisistä vaiheeseen IIA asti. Annostus satunnaistuksen mukaan annostushaaroihin 2-5.
Muut nimet:
  • PNU-100480
Kokeellinen: Arm 5 (U800BD)

Osallistujat saavat seuraavat lääkkeet 12 viikon ajan (bedakiliinin, delamanidin ja moksifloksasiinin kanssa lisensoidun annoksen mukaan):

  • 400 mg bedakiliinia suun kautta kerran päivässä ensimmäisen 14 päivän ajan, sitten 200 mg kolme kertaa viikossa.
  • 200 mg Delamanidia suun kautta kahtena 100 mg:n päivittäisenä annoksena.
  • 400 mg moksifloksasiinia suun kautta kerran päivässä
  • 800 mg sutetsolidia suun kautta kahdesti päivässä
  • 2 mg midatsolaamia suun kautta kerran päivässä päivinä 1 ja 14
Lääke: Bedakiliini, delamanidi, moksifloksasiini
Nämä kolme lisensoitua lääkettä muodostavat selkärangan uudelle hoito-ohjelmalle, johon sutetsolidia lisätään haaroissa 2-5.
Muut nimet:
  • BDM
Lääke: Sutetsolidi
Sutezolidilla ei ole vielä lisenssiä. Nykyinen kokemus ihmisistä vaiheeseen IIA asti. Annostus satunnaistuksen mukaan annostushaaroihin 2-5.
Muut nimet:
  • PNU-100480
Lääke: Midatsolaami oraaliliuos
Midatsolaamia annetaan koetinlääkkeen käytön mukaan 2 mg:n kerta-annoksena päivinä -1 ja 14, jotta voidaan arvioida sutetsolidin potentiaali CYP 459 3A4 -entsyymin induktiossa mitattuna sen vaikutuksesta CYP 3A4:n AUC-suhteeseen. koetinlääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen tehokkuuspäätepiste: Muutos ysköksen mykobakteerimäärässä ajan myötä
Aikaikkuna: Päivät 01-84
Muutos mykobakteerikuormassa ajan myötä hoidon aikana kvantifioituna ajan muutoksella positiivisuuteen BD MGIT 960® -nesteviljelmässä.
Päivät 01-84
Ensisijainen turvallisuuspäätepiste: niiden potilaiden osuus, joilla on alla määriteltyjä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivät 01-98
  • Vakavuusasteen 3 tai sitä korkeampi haittatapahtumien osuus
  • Tutkimuslääkkeisiin mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvien haittatapahtumien osuus
  • Haittavaikutuksiin/vakaviin haittatapahtumiin liittyvien hoidon keskeytysten tai keskeytysten osuus

  • Tietyt EKG-päätepisteet:

    • EKG-muutosten taajuus, vakavuus ja tyyppi
    • Muutokset PR, RR, QRS, QT, Fridericia-korjattu QT [QTcF]
    • Niiden osallistujien osuus, joiden QTcF > 500 ms hoidossa
    • Niiden osallistujien osuus, joiden QTcF on pidentynyt > 60 ms verrattuna lähtötilanteeseen
Päivät 01-98

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen tehokkuuspäätepiste 1: Aika vakaan viljelmän konversioon
Aikaikkuna: Päivät 01-98
Aika vakaan viljelmän muuntamiseen negatiiviseksi nestemäisellä alustalla (määritelty kahdeksi negatiiviseksi viljelmäksi ilman välissä olevaa positiivista viljelmää)
Päivät 01-98
Toissijainen tehokkuuspäätepiste 2: Viljelmän muuntaminen nestemäisessä väliaineessa
Aikaikkuna: Päivät 01-98
Niiden osallistujien osuus, jotka siirtyvät negatiiviseen yskösviljelmään nestemäisessä väliaineessa (määritelty kahdeksi negatiiviseksi viljelmäksi ilman välissä olevaa positiivista viljelmää) kullakin aikapisteellä hoidon aikana
Päivät 01-98
Toissijainen tehokkuuspäätepiste 3: Viljelmän muuntaminen kiinteällä alustalla
Aikaikkuna: Päivät 01-98
Niiden osallistujien osuus, jotka muuttivat negatiiviseen yskösviljelmään kiinteällä alustalla WK 08:ssa
Päivät 01-98
Toissijainen tehokkuuspäätepiste 4: Ei muuntamista negatiiviseen viljelmään
Aikaikkuna: Päivät 01-98
Niiden osallistujien osuus, jotka eivät käänny negatiiviseen kulttuuriin, ja osallistujista, jotka kehittävät lääkeresistenssiä
Päivät 01-98
Farmakokinetiikka päätepiste Sutetsolidi 1: AUC 0-24
Aikaikkuna: Päivä 14
STZ:n ja sen päämetaboliitin PK-analyysi suoritetaan seitsemästä eri verinäytteestä päivänä 14 mittaamalla STZ-plasman pitoisuus ja luomalla plasman pitoisuuskäyrän alle alue aamuannoksesta 24 tuntiin sen jälkeen.
Päivä 14
Farmakokinetiikka päätepiste Sutetsolidi 2: Cmax
Aikaikkuna: Päivä 14
STZ:n ja sen päämetaboliitin PK-analyysi suoritetaan 7 eri verinäytteestä päivänä 14 mittaamalla STZ-plasman pitoisuus ja määrittämällä STZ:n havaittu maksimipitoisuus päivänä 14
Päivä 14
Farmakokinetiikka päätepiste Sutetsolidi 3: Tmax
Aikaikkuna: Päivä 14
STZ:n ja sen päämetaboliitin PK-analyysi suoritetaan 7 eri verinäytteestä päivänä 14 mittaamalla STZ-plasman pitoisuus ja määrittämällä aika STZ:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen päivänä 14
Päivä 14
Farmakokinetiikka päätepiste Sutetsolidi 4: Cmin
Aikaikkuna: Päivä 14
STZ:n ja sen päämetaboliitin PK-analyysi suoritetaan 7 eri verinäytteestä päivänä 14 mittaamalla STZ-plasman pitoisuus ja määrittämällä STZ:n havaittu vähimmäispitoisuus päivänä 14
Päivä 14
Farmakokinetiikka päätepiste Sutetsolidi 5: Cl/F
Aikaikkuna: Päivä 14
STZ:n ja sen päämetaboliitin PK-analyysi suoritetaan 7 eri verinäytteestä päivänä 14 mittaamalla STZ-plasman pitoisuus ja määrittämällä STZ:n näennäinen oraalinen puhdistuma päivänä 14
Päivä 14
Farmakokinetiikka päätepiste Sutetsolidi 6: Vd/F
Aikaikkuna: Päivä 14
STZ:n ja sen päämetaboliitin PK-analyysi suoritetaan 7 eri verinäytteestä päivänä 14 mittaamalla STZ-plasman pitoisuus ja määrittämällä STZ:n näennäinen jakautumistilavuus päivänä 14
Päivä 14
Farmakokinetiikka päätepiste Sutetsolidi 7: t1/2
Aikaikkuna: Päivä 14
STZ:n ja sen päämetaboliitin PK-analyysi suoritetaan 7 eri verinäytteestä päivänä 14 mittaamalla STZ-plasman pitoisuus ja määrittämällä STZ:n terminaalinen puoliintumisaika päivänä 14
Päivä 14
Farmakokinetiikka Päätepiste Midatsolaami
Aikaikkuna: Päivät -1 ja 14
PK-koetinlääke/CYP 3A4 -entsyymin induktion päätepiste: midatsolaamin käyrän alla olevan pinta-alan suhde (AUC) 0-24 (RAUC) päivinä -1 ja päivänä 14 (vain haarassa 5)
Päivät -1 ja 14
Farmakokinetiikka päätepiste Bedaquiliini
Aikaikkuna: Päivät 7, 14, 28, 56 ja 84
Bedakiliini (BDQ) Cmin 5 ajankohdassa hoidon aikana, vertaamalla käsivarsia 1 ja 5.
Päivät 7, 14, 28, 56 ja 84
Tutkiva päätepiste 1: MBLA:n muutosnopeus
Aikaikkuna: Päivät 01-98

Tutkittavat päätepisteet analysoidaan laboratorion kapasiteetin ja budjetin mukaan, eikä niitä välttämättä testata kaikissa tutkimuspaikoissa tasavertaisesti.

• Molecular bacterial load -määrityksen (MBLA) muutosnopeus hoidon aikana
Päivät 01-98
Tutkiva päätepiste 2: aika negatiiviseen MBLA:han
Aikaikkuna: Päivät 01-98

Tutkittavat päätepisteet analysoidaan laboratorion kapasiteetin ja budjetin mukaan, eikä niitä välttämättä testata kaikissa tutkimuspaikoissa tasavertaisesti.

• Aika vakaaseen muuntamiseen negatiiviseksi MBLA:ksi (määritelty kahdeksi negatiiviseksi MBLA:ksi ilman välissä olevaa positiivista).
Päivät 01-98
Tutkiva päätepiste 3: aika vakaan viljelmän konversioon MBLA:ssa
Aikaikkuna: Päivät 01-98

Tutkittavat päätepisteet analysoidaan laboratorion kapasiteetin ja budjetin mukaan, eikä niitä välttämättä testata kaikissa tutkimuspaikoissa tasavertaisesti.

• Aika vakaan viljelmän muuntamiseen negatiiviseksi MBLA:ssa (määritelty kahdeksi negatiiviseksi MBLA:ksi ilman välissä olevaa positiivista)
Päivät 01-98
Tutkiva päätepiste 4: bakteerikuorman muutosnopeus
Aikaikkuna: Päivät 01-98

Tutkittavat päätepisteet analysoidaan laboratorion kapasiteetin ja budjetin mukaan, eikä niitä välttämättä testata kaikissa tutkimuspaikoissa tasavertaisesti.

• Bakteerikuorman muutosnopeus mitattuna ysköksen lipoarabinomannanin (LAM) kvantifioimalla hoidon aikana
Päivät 01-98
Mykobakteerien tunnistus ja karakterisointi Päätepiste 1: MIC
Aikaikkuna: Päivät 01-98

Seulontajaksolta kasvatetut yskösviljelmät ja viimeinen mykobakteerikasvua sisältävä yskösnäyte arvioidaan seuraavasti:

• BDQ:n, delamanidin (DLM), moksifloksasiinin (MXF) ja STZ:n vähimmäisinhiboivat pitoisuudet (MIC).
Päivät 01-98
Mykobakteerien tunnistaminen ja karakterisointi Päätepiste 2: mutaatiot
Aikaikkuna: Päivät 01-98

Seulontajaksolta kasvatetut yskösviljelmät ja viimeinen mykobakteerikasvua sisältävä yskösnäyte arvioidaan seuraavasti:

• Hankittujen mutaatioiden esiintymistiheys infektoivassa kannassa hoitoon verrattuna arvioituna koko genomin sekvensoinnilla
Päivät 01-98

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Michael Hoelscher

Yhteistyökumppanit

Radboud University Medical Center
German Federal Ministry of Education and Research
University of California, San Francisco
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Sequella, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Michael Hoelscher, Prof., University Hospital, LMU Munich, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 22. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PanACEA-SUDOCU-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa