PanACEA Sutezolid 용량 찾기 및 병용 평가 (SUDOCU)

포함 기준:

1. HIV 검사를 포함한 모든 임상시험 관련 절차 전에 사전 서면 동의서를 제공하십시오.
2. 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
3. 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태) 40~90kg.
4. 새로 진단되고 이전에 치료되지 않은 약물 감수성 폐결핵: MDR-TB 복합의 존재 및 신속한 분자 테스트 결과 GeneXpert 및/또는 HAIN MTBDR 플러스와 같은 리팜피신(RIF) 및 이소니아지드(INH)에 대한 감수성을 확인합니다.
5. 조사자의 의견에 따라 TB와 일치하는 흉부 X-레이(2주 이내).
6. 적어도 하나의 객담 샘플(결핵 및 폐 질환에 대한 국제 연합(IUATLD)/WHO 척도에서 적어도 1+)에서 내산성 간균에 대한 농축된 객담의 현미경 검사에서 객담 양성.
7. 참가자는 연구 약물을 복용하는 기간 동안 티라민 함량이 높은 음식 섭취를 기꺼이 포기합니다.

8. 참가자는 아이를 임신할 수 없거나/아버지가 되고/또는 그의 파트너가 아이를 임신할 수/아버지가 되지 않으며, 그리고/또는 아래에 정의된 대로 효과적인 피임 방법을 사용하게 됩니다.

   ㅏ. 가임 가능성: i. 여성 참가자/남성 참가자의 성적 파트너 - 양측 난소 절제술 및/또는 자궁 적출술 또는 양측 난관 결찰술이 12개월 이상 이전 및/또는 최소 연속 12개월 동안 월경이 없는 폐경 후 ii. 남성 참가자/여성 참가자의 성적 파트너 - 스크리닝 최소 3개월 전에 정관 수술을 받았거나 양쪽 고환 절제술을 받았습니다. b. 효과적인 피임 방법: i. 여성 참가자: 환자의 성 파트너가 사용하는 방법을 포함한 두 가지 방법. 적어도 하나는 차단 방법이어야 합니다. STZ를 마지막으로 투여한 후 최소 12주까지는 피임을 해야 합니다.

(참고: 지속 단계 동안 RIF를 복용할 때 호르몬 기반 피임 단독은 신뢰할 수 없을 수 있습니다. 따라서 호르몬 기반 피임 단독은 여성 참가자/남성 참가자의 여성 파트너가 임신을 예방하기 위해 사용할 수 없습니다).

ii. 남성 참여자는 STZ의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 최소 1개의 장벽 방법을 포함하는 효과적인 피임을 보장해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 참여에 대한 자유롭고 제약 없는 동의에 대해 의문을 제기하는 상황(예: 수감자 또는 정신 장애자)
2. 전신 상태가 좋지 않아 치료를 미룰 수 없거나 3개월 이내에 사망할 가능성이 있는 경우.
3. 환자가 후속 조치를 완료할 수 없을 것 같은 열악한 사회적 조건
4. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.

5. 환자는 분화 클러스터(CD) 4 카운트 <220 cells/mm3인 HIV에 감염되었습니다. >220 cells/mm3인 경우 다음 중 하나라도 해당되는 경우에만 환자가 포함됩니다.

   • 환자는 항레트로바이러스(ARV) 경험이 없고 시험 시작 후 2개월 동안 HIV 치료 시작을 연기한 다음 요법을 돌루테그라비르를 포함하는 요법으로 제한할 수 있습니다(섹션 12.6.2 참조). 환자가 ARV 경험이 있고(최소 5개월 동안 ARV를 사용함) 돌루테그라비르 기반 요법으로 전환할 수 있습니다.
   • 뉴클레오시드 역전사효소 억제제는 병용 약물로 허용됩니다.
   • 항레트로바이러스 치료 요법의 일환으로 프로테아제 억제제: 환자가 적격하려면 연구 치료 시작 최소 3일 전에 중단해야 합니다(WK00, d1).
   • 항레트로바이러스 치료 요법의 일부인 에파비렌즈: 환자가 적격하려면 연구 치료 시작 전 14일(WK00, d1) 동안 복용하지 않을 수 있습니다.
6. 환자는 연구 약물 또는 표준 TB 치료가 금기인 임의의 연구 약물 또는 수반되는 장애 또는 상태에 대해 알려진 내약성이 없습니다.

7. 환자는 임상적으로 관련된 심혈관 대사, 위장, 신경계, 정신과 또는 내분비 질환, 악성 종양 또는 조사자의 판단에 따라 치료 반응, 연구 준수 또는 생존에 영향을 미칠 기타 상태의 병력 또는 현재 증거를 가지고 있습니다. 특히:

   1. 간질 발작에 걸리기 쉬운 상태 또는 병력: 간질 발작, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 개인 또는 1도 가족력, 심각한 외상성 두부 또는 뇌 손상, 수막염/뇌염 또는 기타 병력
   2. 신경병증, 또는 우울증이나 정신분열증과 같은 심각한 정신 장애; 특히 이들에 대한 치료가 필요했거나 필요할 것으로 예상되는 경우
   3. 중증 결핵의 임상적으로 유의미한 증거(예: 속립성 결핵, 결핵성 뇌수막염, 림프절 침범에 국한되지 않음)
   4. TB 이외의 심각한 폐 상태 또는 연구자의 재량에 따른 심각한 호흡 장애
   5. 모든 당뇨병
   6. 심근 경색, 심부전, 관상 동맥 심장 질환, 부정맥, 빈맥 또는 폐 고혈압과 같은 심혈관 질환
   7. 동맥성 고혈압(선별검사 중 2회 수축기 혈압 ≥140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg).
   8. 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력 또는 알 수 없는 또는 심장 관련 원인의 급사
   9. 알코올 또는 기타 약물 남용은 환자의 안전이나 협력을 크게 손상시키기에 충분하며 프로토콜에서 금지하는 물질을 포함하거나 연구자의 재량에 따라 심각한 장기 손상을 초래합니다.

8. 스크리닝 시 다음 실험실 소견 중 하나:

   1. 혈청 아미노 아스파르테이트 트랜스퍼라제(AST) 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 활성 > 정상 상한치(ULN)의 3배,
   2. 혈청 알칼리성 포스파타제 또는 γ-글루타밀 전이효소 > ULN의 2.5배,
   3. 혈청 총 빌리루빈 수치 >1.5x ULN
   4. 추정 크레아티닌 청소율(eCrCl; Cockcroft 및 Gault 공식(52) 사용) 30ml/min 미만
   5. 혈청 알부민 < 2.8 mg/dl
   6. 헤모글로빈 수치 <7.0g/dl
   7. 혈소판 수 <50,000/mm3,
   8. 실험실에서 정상보다 낮은 혈청 칼륨
   9. 혈청 크레아틴 포스포키나제 > 5x ULN
   10. 스크리닝 시 혈당이 70mg/dL(3.9mmol/L) 미만

9. 스크리닝 ECG에서 ECG 소견: (하나 이상):

   1. 프리데리시아 보정 QT(QTcF) 간격 >0.450초
   2. PR 간격이 > 0.20초인 방실(AV) 차단,
   3. QRS 컴플렉스 > 120밀리초
   4. 조사자의 재량에 따라 임상적으로 관련된 ECG의 기타 모든 변경 사항

10. 제한 약물:

    1. 참여 중 다른 임상(개입) 시험에 등록 또는 등록하기 전 1개월 이내에 다른 조사 약물을 사용한 치료.
    2. 지난 3개월 이내에 Mycobacterium tuberculosis(MTB)에 대해 활성이 있는 약물을 사용한 이전 항결핵 치료.

    3. 제한된 약물에 관한 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없거나 제한된 약물을 복용한 경우. 제한 약물에는 다음과 같은 약물 종류가 포함됩니다.

       • 결핵약
       • 간질 발작의 역치를 낮추는 약물
       • QTcF 간격을 연장시키는 약물
       • 모노아민옥시다제 또는 세로토닌 대사에 영향을 미치는 약물
       • CYP 450 억제제 또는 유도제