Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PanACEA Sutezolid Ustalanie dawki i ocena kombinacji (SUDOCU)

28 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Michael Hoelscher

Otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy IIB z kontrolowanym zakresem dawek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i zależności ekspozycji od odpowiedzi różnych dawek sutezolidu w skojarzeniu z bedakiliną, delamanidem i moksyfloksacyną u dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowaną, nieskomplikowaną , Wymaz-dodatnia, lekowrażliwa gruźlica płuc

To badanie jest prowadzonym metodą otwartej próby, randomizowanym, kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniem fazy IIB mającym na celu ustalenie dawki, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i zależności ekspozycji od odpowiedzi na różne dawki sutezolidu (STZ) w połączeniu z bedakiliną, delamanidem i moksyfloksacyny u dorosłych z nowo rozpoznaną, niepowikłaną gruźlicą płuc, z dodatnim wynikiem badania i lekooporną gruźlicą płuc. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z pięciu grup zawierających bedakilinę, delamanid i moksyfloksacynę z różnymi dawkami STZ (0 mg, 600 mg raz dziennie (OD), 1200 mg OD, 600 mg dwa razy dziennie (BD), 800 mg BD). Czas trwania leczenia w ramach badania wyniesie trzy miesiące, po czym nastąpi 2-tygodniowy okres obserwacji.

Podstawowym celem jest określenie optymalnej dawki sutezolidu do zastosowania w kolejnych badaniach, która zapewnia najlepszą skuteczność przy akceptowalnym bezpieczeństwie leku, poprzez opisanie zależności między bezpieczeństwem, tolerancją i toksycznością ekspozycji na sutezolid (i jego główny metabolit) podawany przez trzy miesiące , w skojarzeniu ze standardową dawką bedakiliny, delamanidem i moksyfloksacyną, w porównaniu ze standardową dawką bedakiliny, delamanidu i moksyfloksacyny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy IIB z ustaleniem dawki i trwającą trzy miesiące eksperymentalną terapią u dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowaną, niepowikłaną gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem badania rozmazu zostanie przeprowadzone w celu oceny bezpieczeństwa , skuteczność, tolerancja, farmakokinetyka i ekspozycja/zależność od odpowiedzi na różne dawki sutezolidu w połączeniu z bedakiliną, delamanidem i moksyfloksacyną (BDM).

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z pięciu grup zawierających bedakilinę, delamanid i moksyfloksacynę z różnymi dawkami STZ (0 mg, 600 mg OD, 1200 mg OD, 600 mg BD, 800 mg BD). Czas trwania leczenia w ramach badania wyniesie trzy miesiące, po czym nastąpi 2-tygodniowy okres obserwacji.

Łącznie 75 pacjentów płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat z nowo zdiagnozowaną, wrażliwą na leki, niepowikłaną gruźlicą płuc z dodatnim rozmazem zostanie włączonych i przydzielonych losowo do jednej z pięciu grup obejmujących BDM z różnymi dawkami STZ:

  • Ramię 1 (U0): Bedakilina, delamanid, moksyfloksacyna
  • Ramię 2 (U600): Bedakilina, delamanid, moksyfloksacyna, sutezolid 600 mg OD
  • Ramię 3 (U1200): Bedakilina, delamanid, moksyfloksacyna, sutezolid 1200 mg OD
  • Ramię 4 (U600BD): Bedakilina, delamanid, moksyfloksacyna, sutezolid 600 mg BD
  • Ramię 5 (U800BD): Bedakilina, delamanid, moksyfloksacyna, sutezolid 800 mg BD

W badaniu cząstkowym zostanie oceniony potencjał indukcji enzymu CYP P450 3A4 przy użyciu badanego leku midazolamu, podanego uczestnikom ramienia 5.

Korzystając z danych farmakokinetycznych i danych z głównych celów dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, opracujemy odpowiedź na ekspozycję i populacyjny model PK dla sutezolidu i jego głównego metabolitu, aby wesprzeć główny cel, jakim jest wybór dawki do kolejnych badań.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
        • The Aurum Institute for Health Research
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania, P.O.Box 74
        • Ifakara Health Institute
      • Mbeya, Tanzania, P.O. Box 2410
        • National Institute for Medical Research (NIMR - MMRC)
    • Arusha
      • Moshi, Arusha, Tanzania
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym testem na obecność wirusa HIV.
  2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
  3. Masa ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) od 40 do 90 kg włącznie.
  4. Nowo rozpoznana, wcześniej nieleczona, lekooporna gruźlica płuc: obecność kompleksu MDR-TB i szybkie testy molekularne potwierdzające wrażliwość na ryfampicynę (RIF) i izoniazyd (INH), takie jak GeneXpert i/lub HAIN MTBDR plus.
  5. RTG klatki piersiowej (nie starsze niż 2 tygodnie), które w ocenie Badacza jest zgodne z gruźlicą.
  6. Plwocina dodatnia w badaniu mikroskopowym ze skoncentrowanej plwociny na obecność prątków kwasoodpornych w co najmniej jednej próbce plwociny (co najmniej 1+ w skali Międzynarodowej Unii do Walki z Gruźlicą i Chorób Płuc (IUATLD) / WHO).
  7. Uczestnik jest skłonny zrezygnować ze spożywania pokarmów bogatych w tyraminę na czas przyjmowania badanego leku

  8. Uczestnik nie jest w stanie począć/ojcować dzieci I/LUB jego/jej partner nie jest w stanie począć/ojcoć dzieci I/LUB będzie stosować skuteczne metody antykoncepcji, jak określono poniżej:

    a. Niezdolność do zajścia w ciążę: Uczestniczka/partnerka seksualna uczestnika - obustronne wycięcie jajników i/lub histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów ponad 12 miesięcy temu i/lub była po menopauzie i nie miała miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy ii. Uczestnik płci męskiej/partner seksualny uczestniczki — po wazektomii lub obustronnej orchidektomii co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym b. Skuteczne metody antykoncepcji: Uczestniczki: dwie metody, w tym metody stosowane przez partnera seksualnego pacjentki. Przynajmniej jedna musi być metodą barierową. Antykoncepcję należy stosować przynajmniej do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki STZ.

(Uwaga: sama antykoncepcja hormonalna może nie być niezawodna podczas przyjmowania RIF podczas fazy kontynuacji; dlatego same hormonalne środki antykoncepcyjne nie mogą być stosowane przez uczestniczki/partnerki uczestników płci męskiej w celu zapobiegania ciąży).

II. Mężczyźni muszą zapewnić skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki STZ, która obejmuje co najmniej jedną metodę mechaniczną.

Kryteria wyłączenia:

  1. Okoliczności budzące wątpliwości co do dobrowolnej, nieograniczonej zgody na udział w badaniu (np. u więźnia lub osoby upośledzonej umysłowo)
  2. Zły stan ogólny, gdy nie można tolerować opóźnienia w leczeniu lub prawdopodobny jest zgon w ciągu trzech miesięcy.
  3. Zła sytuacja społeczna, która uniemożliwiałaby pacjentowi pełną obserwację
  4. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

  5. Pacjent jest zakażony wirusem HIV z liczbą klastrów różnicowania (CD) 4 <220 komórek/mm3. Jeśli >220 komórek/mm3, pacjenci zostaną włączeni tylko wtedy, gdy spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków:

    • Pacjent nie był wcześniej leczony lekami przeciwretrowirusowymi (ARV) i jest w stanie odroczyć rozpoczęcie leczenia HIV o 2 miesiące po rozpoczęciu badania, a następnie ograniczyć schematy leczenia do schematów zawierających dolutegrawir (patrz punkt 12.6.2). na lekach ARV) lub Pacjent ma doświadczenie w leczeniu ARV (jest na lekach ARV od co najmniej 5 miesięcy) i może przejść na schemat oparty na dolutegrawirze.
    • Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy są dozwolone jako leki towarzyszące.
    • Inhibitory proteazy jako część schematów leczenia przeciwretrowirusowego: należy przerwać co najmniej 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (WK00, d1), aby pacjent się kwalifikował.
    • Efawirenz jako część schematów leczenia przeciwretrowirusowego: nie można go przyjmować w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (WK00, d1), aby pacjent się kwalifikował.
  6. Pacjent ma znaną nietolerancję któregokolwiek z badanych leków lub współistniejące zaburzenia lub stany, w przypadku których badane leki lub standardowe leczenie gruźlicy są przeciwwskazane.

  7. U pacjenta występowały w przeszłości lub występują aktualnie dowody klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, metabolicznych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, psychiatrycznych lub endokrynologicznych, nowotworów złośliwych lub innych schorzeń, które mogą mieć wpływ na odpowiedź na leczenie, przestrzeganie zaleceń w badaniu lub przeżycie w ocenie badacza, w szczególności:

    1. Stany lub historia predysponująca do napadów padaczkowych: osobista lub rodzinna historia napadów padaczkowych pierwszego stopnia, udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego lub historia ciężkiego urazu głowy lub mózgu, zapalenia opon mózgowych / zapalenia mózgu lub innych
    2. Neuropatia lub poważne zaburzenie psychiczne, takie jak depresja lub schizofrenia; zwłaszcza jeśli leczenie tych osób było kiedykolwiek wymagane lub przewiduje się, że będzie wymagane
    3. Klinicznie istotne dowody ciężkiej gruźlicy (np. gruźlica prosówkowa, gruźlicze zapalenie opon mózgowych, ale nie ograniczone zajęcie węzłów chłonnych)
    4. Poważne choroby płuc inne niż gruźlica lub znaczne upośledzenie oddychania według uznania badacza
    5. Jakakolwiek cukrzyca
    6. Choroby sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, arytmia, tachyarytmia lub nadciśnienie płucne
    7. Nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg dwukrotnie podczas badania przesiewowego).
    8. Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny zespołu długiego odstępu QT lub nagła śmierć z nieznanej lub związanej z sercem przyczyny
    9. Nadużywanie alkoholu lub innych narkotyków, które jest wystarczające, aby znacząco zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy pacjenta, które obejmuje substancje zabronione przez protokół lub doprowadziło do znacznego uszkodzenia narządów według uznania badacza.

  8. Którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) w surowicy i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >3x powyżej górnej granicy normy (GGN),
    2. aktywność fosfatazy alkalicznej w surowicy lub y-glutamylotransferazy > 2,5x GGN,
    3. stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5x GGN
    4. szacowany klirens kreatyniny (eCrCl; na podstawie wzoru Cockcrofta i Gaulta (52) mniejszy niż 30 ml/min
    5. albumina surowicy < 2,8 mg/dl
    6. poziom hemoglobiny <7,0 g/dl
    7. liczba płytek krwi <50 000/mm3,
    8. stężenie potasu w surowicy poniżej dolnego poziomu normy dla laboratorium
    9. fosfokinaza kreatynowa w surowicy > 5x GGN
    10. poziom glukozy we krwi podczas badania przesiewowego poniżej 70 mg/dl (3,9 mmol/l)

  9. Wyniki EKG w przesiewowym EKG: (jeden lub więcej):

    1. Skorygowany przez firmę Fridericia odstęp QT (QTcF) >0,450 s
    2. blok przedsionkowo-komorowy (AV) z odstępem PR > 0,20 s,
    3. Zespół QRS > 120 milisekund
    4. wszelkie inne zmiany w EKG, które są klinicznie istotne według uznania badacza

  10. Leki objęte ograniczeniami:

    1. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem lub włączeniem do innych badań klinicznych (interwencyjnych) podczas uczestnictwa.
    2. Wcześniejsze leczenie przeciwgruźlicze lekami działającymi na Mycobacterium tuberculosis (MTB) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

    3. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących leków podlegających ograniczeniom lub przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom. Leki objęte ograniczeniami obejmują następujące klasy leków:

      • leki przeciwgruźlicze
      • leki obniżające próg napadów padaczkowych
      • leki wydłużające odstęp QTcF
      • leki wpływające na metabolizm monoaminooksydazy lub serotoniny
      • Inhibitory lub induktory CYP 450

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię 1 (U0)

Uczestnicy otrzymują przez 12 tygodni następujące leki (z Bedakiliną, Delamanidem i Moksyfloksacyną zgodnie z licencjonowaną dawką):

  • 400 mg Bedakiliny doustnie raz dziennie przez pierwsze 14 dni, następnie 200 mg trzy razy w tygodniu.
  • 200 mg Delamanid doustnie w dwóch dawkach dziennych po 100 mg.
  • 400 mg moksyfloksacyny doustnie raz na dobę
Lek: Bedakilina, Delamanid, Moksyfloksacyna
Te trzy licencjonowane leki stanowią podstawę nowego schematu, do którego dodaje się sutezolid w ramionach 2-5.
Inne nazwy:
  • BDM
Eksperymentalny: Ramię 2 (U600)

Uczestnicy otrzymują przez 12 tygodni następujące leki (z Bedakiliną, Delamanidem i Moksyfloksacyną zgodnie z licencjonowaną dawką):

  • 400 mg Bedakiliny doustnie raz dziennie przez pierwsze 14 dni, następnie 200 mg trzy razy w tygodniu.
  • 200 mg Delamanid doustnie w dwóch dawkach dziennych po 100 mg.
  • 400 mg moksyfloksacyny doustnie raz na dobę
  • 600 mg sutezolidu doustnie raz na dobę
Lek: Bedakilina, Delamanid, Moksyfloksacyna
Te trzy licencjonowane leki stanowią podstawę nowego schematu, do którego dodaje się sutezolid w ramionach 2-5.
Inne nazwy:
  • BDM
Lek: Sutezolid
Sutezolid nie jest jeszcze licencjonowany. Bieżące doświadczenie u ludzi do fazy IIA. Dawkowanie zgodnie z randomizacją do ramion dawkowania 2-5.
Inne nazwy:
  • PNU-100480
Eksperymentalny: Ramię 3 (U1200)

Uczestnicy otrzymują przez 12 tygodni następujące leki (z Bedakiliną, Delamanidem i Moksyfloksacyną zgodnie z licencjonowaną dawką):

  • 400 mg Bedakiliny doustnie raz dziennie przez pierwsze 14 dni, następnie 200 mg trzy razy w tygodniu.
  • 200 mg Delamanid doustnie w dwóch dawkach dziennych po 100 mg.
  • 400 mg moksyfloksacyny doustnie raz na dobę
  • 1200 mg sutezolidu doustnie raz dziennie
Lek: Bedakilina, Delamanid, Moksyfloksacyna
Te trzy licencjonowane leki stanowią podstawę nowego schematu, do którego dodaje się sutezolid w ramionach 2-5.
Inne nazwy:
  • BDM
Lek: Sutezolid
Sutezolid nie jest jeszcze licencjonowany. Bieżące doświadczenie u ludzi do fazy IIA. Dawkowanie zgodnie z randomizacją do ramion dawkowania 2-5.
Inne nazwy:
  • PNU-100480
Eksperymentalny: Ramię 4 (U600BD)

Uczestnicy otrzymują przez 12 tygodni następujące leki (z Bedakiliną, Delamanidem i Moksyfloksacyną zgodnie z licencjonowaną dawką):

  • 400 mg Bedakiliny doustnie raz dziennie przez pierwsze 14 dni, następnie 200 mg trzy razy w tygodniu.
  • 200 mg Delamanid doustnie w dwóch dawkach dziennych po 100 mg.
  • 400 mg moksyfloksacyny doustnie raz na dobę
  • 600 mg sutezolidu doustnie dwa razy dziennie
Lek: Bedakilina, Delamanid, Moksyfloksacyna
Te trzy licencjonowane leki stanowią podstawę nowego schematu, do którego dodaje się sutezolid w ramionach 2-5.
Inne nazwy:
  • BDM
Lek: Sutezolid
Sutezolid nie jest jeszcze licencjonowany. Bieżące doświadczenie u ludzi do fazy IIA. Dawkowanie zgodnie z randomizacją do ramion dawkowania 2-5.
Inne nazwy:
  • PNU-100480
Eksperymentalny: Ramię 5 (U800BD)

Uczestnicy otrzymują przez 12 tygodni następujące leki (z Bedakiliną, Delamanidem i Moksyfloksacyną zgodnie z licencjonowaną dawką):

  • 400 mg Bedakiliny doustnie raz dziennie przez pierwsze 14 dni, następnie 200 mg trzy razy w tygodniu.
  • 200 mg Delamanid doustnie w dwóch dawkach dziennych po 100 mg.
  • 400 mg moksyfloksacyny doustnie raz na dobę
  • 800 mg sutezolidu doustnie dwa razy dziennie
  • 2 mg midazolamu doustnie raz dziennie w dniu 1 i dniu 14
Lek: Bedakilina, Delamanid, Moksyfloksacyna
Te trzy licencjonowane leki stanowią podstawę nowego schematu, do którego dodaje się sutezolid w ramionach 2-5.
Inne nazwy:
  • BDM
Lek: Sutezolid
Sutezolid nie jest jeszcze licencjonowany. Bieżące doświadczenie u ludzi do fazy IIA. Dawkowanie zgodnie z randomizacją do ramion dawkowania 2-5.
Inne nazwy:
  • PNU-100480
Lek: Roztwór doustny midazolamu
Midazolam będzie podawany zgodnie z zastosowaniem leku próbnego w pojedynczej dawce 2 mg w dniu 1. i 14. w celu oceny potencjału sutezolidu do indukcji enzymu CYP 459 3A4, mierzonego jego wpływem na stosunek AUC CYP 3A4 lek sondujący

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności: zmiana ilości prątków w plwocinie w czasie
Ramy czasowe: Dni 01 - 84
Zmiana ładunku prątków w czasie podczas leczenia, określona ilościowo przez zmianę czasu do wyniku dodatniego w płynnej hodowli BD MGIT 960®.
Dni 01 - 84
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa: odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane określone poniżej
Ramy czasowe: Dni 01 - 98
  • Odsetek zdarzeń niepożądanych o stopniu ciężkości 3. lub wyższym
  • Odsetek zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanych z badanymi lekami
  • Odsetek przerwań lub przerw w leczeniu związanych ze zdarzeniami niepożądanymi/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi

  • Konkretne punkty końcowe EKG:

    • Częstotliwość, nasilenie i rodzaj zmian w EKG
    • Zmiany w PR, RR, QRS, QT, QT skorygowanym przez Fridericię [QTcF]
    • Odsetek uczestników z QTcF > 500ms w trakcie leczenia
    • Odsetek uczestników z wydłużeniem QTcF > 60 ms w stosunku do pomiaru wyjściowego
Dni 01 - 98

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności 1: Czas do stabilnej konwersji hodowli
Ramy czasowe: Dni 01 - 98
Czas do konwersji hodowli stabilnej na negatywną na płynnych podłożach (zdefiniowany jako dwie kultury ujemne bez pośredniej kultury dodatniej)
Dni 01 - 98
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności 2: Konwersja kultur w pożywkach płynnych
Ramy czasowe: Dni 01 - 98
Odsetek uczestników przechodzących na ujemny posiew plwociny w płynnych pożywkach (zdefiniowanych jako dwa posiewy ujemne bez pośredniego posiewu dodatniego) w każdym punkcie czasowym podczas leczenia
Dni 01 - 98
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności 3: Konwersja kultury na podłożu stałym
Ramy czasowe: Dni 01 - 98
Odsetek uczestników przechodzących na ujemną posiew plwociny na podłożach stałych w WK 08
Dni 01 - 98
Drugorzędowy punkt końcowy skuteczności 4: Brak konwersji do hodowli negatywnej
Ramy czasowe: Dni 01 - 98
Odsetek uczestników, którzy nie przeszli na kulturę negatywną, oraz uczestników, u których rozwinęła się lekooporność
Dni 01 - 98
Farmakokinetyka Punkt końcowy Sutezolid 1: AUC 0-24
Ramy czasowe: Dzień 14
Analiza farmakokinetyczna STZ i jej głównego metabolitu zostanie przeprowadzona z 7 różnych próbek krwi w dniu 14 poprzez pomiar stężenia STZ w osoczu i utworzenie pola pod krzywą stężenia w osoczu od dawki porannej do 24 godzin po
Dzień 14
Farmakokinetyka Punkt końcowy Sutezolid 2: Cmax
Ramy czasowe: Dzień 14
Analiza PK STZ i jej głównego metabolitu zostanie przeprowadzona z 7 różnych próbek krwi w dniu 14 poprzez pomiar stężenia STZ w osoczu i określenie obserwowanego maksymalnego stężenia STZ w dniu 14
Dzień 14
Farmakokinetyka Punkt końcowy Sutezolid 3: Tmax
Ramy czasowe: Dzień 14
Analiza PK STZ i jej głównego metabolitu zostanie przeprowadzona z 7 różnych próbek krwi w dniu 14 poprzez pomiar stężenia STZ w osoczu i określenie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia STZ w dniu 14
Dzień 14
Farmakokinetyka Punkt końcowy Sutezolid 4: Cmin
Ramy czasowe: Dzień 14
Analiza PK STZ i jej głównego metabolitu zostanie przeprowadzona z 7 różnych próbek krwi w dniu 14 poprzez pomiar stężenia STZ w osoczu i określenie zaobserwowanego minimalnego stężenia STZ w dniu 14
Dzień 14
Farmakokinetyka Punkt końcowy Sutezolid 5: Cl/F
Ramy czasowe: Dzień 14
Analiza farmakokinetyczna STZ i jej głównego metabolitu zostanie przeprowadzona z 7 różnych próbek krwi w dniu 14 poprzez pomiar stężenia STZ w osoczu i określenie pozornego klirensu doustnego STZ w dniu 14
Dzień 14
Farmakokinetyka Punkt końcowy Sutezolid 6: Vd/F
Ramy czasowe: Dzień 14
Analiza farmakokinetyczna STZ i jej głównego metabolitu zostanie przeprowadzona z 7 różnych próbek krwi w dniu 14 poprzez pomiar stężenia STZ w osoczu i określenie pozornej objętości dystrybucji STZ w dniu 14
Dzień 14
Farmakokinetyka Punkt końcowy Sutezolid 7: t1/2
Ramy czasowe: Dzień 14
Analiza PK STZ i jego głównego metabolitu zostanie przeprowadzona z 7 różnych próbek krwi w dniu 14 poprzez pomiar stężenia STZ w osoczu i określenie końcowego okresu półtrwania STZ w dniu 14
Dzień 14
Farmakokinetyka Punkt końcowy Midazolam
Ramy czasowe: Dni -1 i 14
PK sonda lek/indukcja enzymu CYP 3A4 punkt końcowy: stosunek powierzchni midazolamu pod krzywą (AUC) 0-24 (RAUC) w dniach -1 i dniu 14 (tylko w ramieniu 5)
Dni -1 i 14
Farmakokinetyka Punkt końcowy Bedakilina
Ramy czasowe: Dni 7, 14, 28, 56 i 84
Bedakilina (BDQ) Cmin w 5 punktach czasowych podczas leczenia, porównując ramiona 1 i 5.
Dni 7, 14, 28, 56 i 84
Eksploracyjny punkt końcowy 1: tempo zmian MBLA
Ramy czasowe: Dni 01 - 98

Eksploracyjne punkty końcowe będą analizowane w zależności od możliwości laboratorium i budżetu i mogą nie być testowane jednakowo we wszystkich ośrodkach badawczych.

• Szybkość zmian w teście molekularnego obciążenia bakteryjnego (MBLA) podczas leczenia
Dni 01 - 98
Eksploracyjny punkt końcowy 2: czas do uzyskania ujemnego wyniku MBLA
Ramy czasowe: Dni 01 - 98

Eksploracyjne punkty końcowe będą analizowane w zależności od możliwości laboratorium i budżetu i mogą nie być testowane jednakowo we wszystkich ośrodkach badawczych.

• Czas do stabilnej konwersji do ujemnej MBLA (zdefiniowanej jako dwie ujemne MBLA bez pośredniej dodatniej).
Dni 01 - 98
Eksploracyjny punkt końcowy 3: czas do stabilnej konwersji kultury w MBLA
Ramy czasowe: Dni 01 - 98

Eksploracyjne punkty końcowe będą analizowane w zależności od możliwości laboratorium i budżetu i mogą nie być testowane jednakowo we wszystkich ośrodkach badawczych.

• Czas do konwersji hodowli stabilnej na ujemną w MBLA (zdefiniowany jako dwie ujemne MBLA bez pośredniego wyniku dodatniego)
Dni 01 - 98
Eksploracyjny punkt końcowy 4: tempo zmian obciążenia bakteryjnego
Ramy czasowe: Dni 01 - 98

Eksploracyjne punkty końcowe będą analizowane w zależności od możliwości laboratorium i budżetu i mogą nie być testowane jednakowo we wszystkich ośrodkach badawczych.

• Szybkość zmiany obciążenia bakteryjnego mierzona przez oznaczenie ilościowe lipoarabinomannanu (LAM) w plwocinie podczas leczenia
Dni 01 - 98
Identyfikacja i charakterystyka prątków Punkt końcowy 1: MIC
Ramy czasowe: Dni 01 - 98

Hodowle plwociny wyhodowane z okresu przesiewowego oraz ostatnia próbka plwociny ze wzrostem prątków zostaną ocenione w następujący sposób:

• Minimalne stężenia hamujące (MIC) BDQ, Delamanid (DLM), moksyfloksacyny (MXF), STZ.
Dni 01 - 98
Identyfikacja i charakterystyka prątków Punkt końcowy 2: mutacje
Ramy czasowe: Dni 01 - 98

Hodowle plwociny wyhodowane z okresu przesiewowego oraz ostatnia próbka plwociny ze wzrostem prątków zostaną ocenione w następujący sposób:

• Częstość nabytych mutacji w szczepie zakażającym podczas leczenia oceniana przez sekwencjonowanie całego genomu
Dni 01 - 98

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Hoelscher

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
German Federal Ministry of Education and Research
University of California, San Francisco
European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Sequella, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Michael Hoelscher, Prof., University Hospital, LMU Munich, Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PanACEA-SUDOCU-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj