基質代謝のIL-6調節と肥満の影響
この研究の目的は、トシリズマブによる IL-6 シグナル伝達の遮断が、健康なヒトおよび肥満のヒトの休息中および運動中の脂質、グルコース、およびタンパク質の代謝に及ぼす影響を調査することです。
インターロイキン 6 は、さまざまな細胞によって生成される分子であり、空腹時および摂食時のエネルギー代謝に影響を与えます。 全身のIL-6レベルは低いですが、絶食、運動、感染に反応して急激に上昇し、肥満やその他の軽度の炎症状態に反応して慢性的に上昇します.私たちの最近のヒト介入研究は、IL-6受容体遮断が運動トレーニングによる減少を防ぐことを示しました.内臓脂肪の塊。
ただし、IL-6 受容体の遮断がヒトの脂肪分解および/または脂質酸化を直接調節するかどうかは不明です。 したがって、この研究は、ヒトの脂質、グルコース、およびタンパク質代謝に対するIL-6の生理学的役割を調査するために実施されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、脂肪分解率、遊離脂肪酸の出現と消失の速度、脂肪酸の酸化、グルコースの出現と消失の速度、および安静時と運動中のタンパク質合成と分解などの基質動態の変化を評価することです。 IL-6受容体遮断なし。 IL-6をブロックすることの急性効果と、上記のすべてのパラメーターに対するIL-6受容体のブロックの長期的な結果を評価します。
全体として、IL-6 をブロックすると基質速度が変化すると仮定します。 より具体的には、IL-6をブロックすると遊離脂肪酸の出現が減少し、脂肪分解速度と脂質酸化が減少すると仮定しています. IL-6 を遮断した結果は、安静時と運動中、および IL-6 受容体の遮断直後と長期の両方で観察されると仮定しています。 IL-6受容体の遮断により、呼吸交換比（RER）が増加し、基質としてのグルコースへの依存が増加すると仮定しています。
この研究では、10 人の健康な男性と 10 人の肥満男性が含まれます。 被験者には、試験日の 2 日に生理食塩水が注入され、試験日の 1 日にトシリズマブが注入されます。
[6,6-2H2]グルコース、[1,1,2,3,3-D5]グリセロール、K-[U-13C16]パルミテート、L-[環-D5]フェニルアラニン、L-[D2]による同位体希釈法]チロシンは、脂質、グルコース、およびタンパク質の動態を評価するために適用されます。 呼吸交換率は、間接熱量測定によって測定されます。 BORG スケールは、運動中に知覚される運動を評価するために使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- BMI < 18 かつ > 25 kg/m2 または ≥ 30 かつ ≤ 40 kg/m2
- 健康（スクリーニングに基づく）
除外基準:
- 喫煙
- 重度の甲状腺または心臓病
- 炎症性疾患
- 現在の感染
- 肝疾患
- 腎臓病
- 免疫抑制疾患
- コルチコステロイドの使用
- 定期的なNSAIDの使用
- アスピリンの使用 >100 mg/日
- がんの病歴
- 結核の病歴
- 貧血
- 好中球減少症
- 低血小板
- 出血性疾患
- 閉塞性肺疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：生理食塩水注入
被験者は、研究1日目に生理食塩水（プラセボ）を注入されます
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100 ml NaCl 0.9% を 1 時間かけて注入します
他の名前：
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アクティブコンパレータ：トシリズマブ注入
被験者は研究2日目にトシリズマブを注入されます
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トシリズマブ (8 mg/kg 体重を 100 ml NaCl 0.9% に希釈) を 1 時間かけて注入します。
他の名前：
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他の：トシリズマブの影響下での生理食塩水注入
被験者は、研究3日目に生理食塩水を注入されます（ただし、トシリズマブの影響下にあります）
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100 ml NaCl 0.9% を 1 時間かけて注入します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪分解率
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブの存在下での安静時および運動中のグリセロールおよびパルミチン酸、脂肪酸酸化の出現率および消失率
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0-28 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グルコース動態
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブ存在下での休息中および運動中のグルコースの出現率および消失率
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0-28 日
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タンパク質代謝
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブ存在下での安静時および運動時のフェニルアラニンおよびチロシンの出現率および消失率
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0-28 日
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呼吸交換率 (RER)
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブの存在下での休息中および運動中のRER
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0-28 日
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運動中に感じる疲労
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較したトシリズマブの存在下でのボーグスケール（運動中の知覚された運動の割合; スコアの範囲は最小6から最大20まで; 6 = 「運動の感覚がない」、20 = 「非常に、非常に難しい」）
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0-28 日
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グルコース
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブ存在下での安静時および運動時のグルコースの変化
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0-28 日
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インスリン
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブの存在下での安静時および運動時のインスリンの変化
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0-28 日
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C-ペプチド
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブの存在下での休息中および運動中の c-ペプチドの変化
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0-28 日
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グルカゴン
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブ存在下での安静時および運動時のグルカゴンの変化
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0-28 日
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コルチゾール
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブの存在下での休息中および運動中のコルチゾールの変化
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0-28 日
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アドレナリン
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブの存在下での休息中および運動中のアドレナリンの変化
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0-28 日
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ノルアドレナリン
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブの存在下での休息中および運動中のノルアドレナリンの変化
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0-28 日
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インターロイキン 6
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブ存在下での安静時および運動時の IL-6 の変化
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0-28 日
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遊離脂肪酸
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブ存在下での休息中および運動中の遊離脂肪酸の変化
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0-28 日
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トリグリセリド
時間枠：0-28 日
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プラセボと比較した、トシリズマブの存在下での安静時および運動時のトリグリセリドの変化
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0-28 日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Helga Ellingsgaard, Ph.D.、CFAS, Rigshospitalet
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Pedersen BK, van Hall G, Ellingsgaard H. Amino Acid Metabolism and Protein Turnover in Lean and Obese Humans During Exercise-Effect of IL-6 Receptor Blockade. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):1854-1864. doi: 10.1210/clinem/dgac239.
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Klarlund Pedersen B, van Hall G, Ellingsgaard H. Blocking endogenous IL-6 impairs mobilization of free fatty acids during rest and exercise in lean and obese men. Cell Rep Med. 2021 Sep 9;2(9):100396. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100396. eCollection 2021 Sep 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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