- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03967691
IL-6-Regulation des Substratstoffwechsels und Einfluss von Fettleibigkeit
Ziel der Studie ist es, die Auswirkungen der Blockierung des IL-6-Signalwegs mit Tocilizumab auf den Lipid-, Glukose- und Proteinstoffwechsel in Ruhe und unter Belastung bei gesunden und adipösen Menschen zu untersuchen.
Interleukin-6 ist ein Molekül, das von einer Vielzahl von Zellen produziert wird und den Energiestoffwechsel während des Fastens und der Nahrungsaufnahme beeinflusst. Die systemischen IL-6-Spiegel sind niedrig, steigen jedoch akut als Reaktion auf Fasten, Bewegung und Infektionen und auch chronisch als Reaktion auf Fettleibigkeit und andere Erkrankungen mit leichten Entzündungen viszerale Fettmasse.
Ob die Blockade des IL-6-Rezeptors beim Menschen direkt die Lipolyse und/oder die Lipidoxidation reguliert, ist jedoch unklar. Daher wird diese Studie durchgeführt, um die physiologische Rolle von IL-6 auf den Lipid-, Glukose- und Proteinstoffwechsel beim Menschen zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel der Studie ist es, Änderungen in der Substratkinetik zu bewerten, d. h. Lipolyserate, Rate des Auftretens und Verschwindens freier Fettsäuren, Fettsäureoxidation, Rate des Auftretens und Verschwindens von Glukose und Proteinsynthese und -abbau während Ruhe und Belastung mit und ohne IL-6-Rezeptorblockade. Wir werden die akuten Auswirkungen der Blockierung von IL-6 sowie die langfristigen Folgen der IL-6-Rezeptorblockade auf alle oben genannten Parameter bewerten.
Insgesamt nehmen wir an, dass das Blockieren von IL-6 die Substratkinetik verändert. Insbesondere stellen wir die Hypothese auf, dass das Blockieren von IL-6 das Auftreten freier Fettsäuren reduziert, die lipolytische Rate und die Lipidoxidation reduziert. Wir nehmen an, dass die Folgen der Blockierung von IL-6 unter Ruhe- und Belastungsbedingungen und sowohl unmittelbar als auch langfristig nach der IL-6-Rezeptorblockade beobachtet werden. Wir nehmen an, dass die Blockade des IL-6-Rezeptors zu einem erhöhten Atemaustauschverhältnis (RER) und damit zu einer erhöhten Abhängigkeit von Glukose als Substrat führt.
In diese Studie werden 10 gesunde Männer und 10 fettleibige Männer eingeschlossen. Die Probanden werden an 2 der Studientage mit Kochsalzlösung und an 1 der Studientage mit Tocilizumab infundiert.
Isotopenverdünnungstechniken mit [6,6-2H2]Glucose, [1,1,2,3,3-D5]Glycerin, K-[U-13C16]Palmitat, L-[Ring-D5]Phenylalanin, L-[D2 ]Tyrosin wird zur Beurteilung der Lipid-, Glucose- und Proteinkinetik eingesetzt. Das respiratorische Austauschverhältnis wird durch indirekte Kalorimetrie gemessen. Die BORG-Skala wird verwendet, um die wahrgenommene Anstrengung während des Trainings zu bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- BMI < 18 und > 25 kg/m2 oder ≥ 30 und ≤ 40 kg/m2
- Gesund (basierend auf Screening)
Ausschlusskriterien:
- Rauchen
- Schwere Schilddrüsen- oder Herzerkrankung
- entzündliche Erkrankungen
- aktuelle Infektion
- Leber erkrankung
- Nierenerkrankung
- immunsuppressive Erkrankung
- Verwendung von Kortikosteroiden
- regelmäßiger NSAID-Einsatz
- Aspirinkonsum >100 mg/d
- Geschichte des Karzinoms
- Geschichte der Tuberkulose
- Anämie
- Neutropenie
- niedrige Blutplättchen
- Blutungsstörungen
- obstruktive Lungenerkrankung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Placebo-Komparator: Kochsalzlösung
Die Probanden werden am Studientag 1 mit Kochsalzlösung (Placebo) infundiert
|
100 ml NaCl 0,9 % werden über 1 Stunde infundiert
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Tocilizumab-Infusion
Die Probanden werden am Studientag 2 mit Tocilizumab infundiert
|
Tocilizumab (8 mg/kg Körpergewicht verdünnt auf 100 ml NaCl 0,9 %) wird über 1 Stunde infundiert
Andere Namen:
|
Sonstiges: Kochsalzinfusion unter Tocilizumab-Einfluss
Die Probanden werden am Studientag 3 mit Kochsalzlösung (aber immer noch unter dem Einfluss von Tocilizumab) infundiert
|
100 ml NaCl 0,9 % werden über 1 Stunde infundiert
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lipolytische Rate
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Rate des Auftretens und Verschwindens von Glycerol und Palmitat, Fettsäureoxidation während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
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0-28 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Glukosekinetik
Zeitfenster: 0-28 Tage
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Rate des Auftretens und Verschwindens von Glukose während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Eiweißstoffwechsel
Zeitfenster: 0-28 Tage
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Rate des Auftretens und Verschwindens von Phenylalanin und Tyrosin in Ruhe und bei körperlicher Betätigung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Respiratorisches Austauschverhältnis (RER)
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
RER während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Wahrgenommene Erschöpfung während des Trainings
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Borg-Skala (Grad der empfundenen Anstrengung bei Belastung; Score-Bereich von mindestens 6 bis maximal 20; 6 = „kein Anstrengungsgefühl“, 20 = „sehr, sehr hart“) in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Glucose
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Veränderung der Glukose während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Insulin
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Veränderungen des Insulins in Ruhe und unter Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
C-Peptid
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Veränderung des C-Peptids während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Glukagon
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Veränderung des Glukagons während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Cortisol
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Veränderung des Cortisols während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Adrenalin
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Veränderung des Adrenalinspiegels während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Noradrenalin
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Veränderungen von Noradrenalin während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Interleukin 6
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Veränderung von IL-6 während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Freie Fettsäuren
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Veränderung der freien Fettsäuren in Ruhe und unter Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
|
Triglyceride
Zeitfenster: 0-28 Tage
|
Veränderungen der Triglyceride während Ruhe und Belastung in Gegenwart von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo
|
0-28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Helga Ellingsgaard, Ph.D., CFAS, Rigshospitalet
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Pedersen BK, van Hall G, Ellingsgaard H. Amino Acid Metabolism and Protein Turnover in Lean and Obese Humans During Exercise-Effect of IL-6 Receptor Blockade. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):1854-1864. doi: 10.1210/clinem/dgac239.
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Klarlund Pedersen B, van Hall G, Ellingsgaard H. Blocking endogenous IL-6 impairs mobilization of free fatty acids during rest and exercise in lean and obese men. Cell Rep Med. 2021 Sep 9;2(9):100396. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100396. eCollection 2021 Sep 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- TOSS
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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