- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03967691
Regulação da IL-6 do Metabolismo do Substrato e Influência da Obesidade
O objetivo do estudo é investigar os efeitos do bloqueio da sinalização da IL-6 com tocilizumabe no metabolismo de lipídios, glicose e proteínas durante o repouso e o exercício em humanos saudáveis e obesos.
A interleucina-6 é uma molécula produzida por uma variedade de células e afeta o metabolismo energético durante o jejum e as condições de alimentação. Os níveis sistêmicos de IL-6 são baixos, mas aumentam agudamente em resposta ao jejum, exercício e infecção, e também cronicamente em resposta à obesidade e outras condições de inflamação de baixo grau. massa de gordura visceral.
No entanto, não está claro se o bloqueio do receptor de IL-6 regula diretamente a lipólise e/ou a oxidação lipídica em humanos. Portanto, este estudo será realizado para investigar o papel fisiológico da IL-6 no metabolismo de lipídios, glicose e proteínas em humanos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo do estudo é avaliar as mudanças na cinética do substrato, ou seja, taxa lipolítica, taxa de aparecimento e desaparecimento de ácidos graxos livres, oxidação de ácidos graxos, taxa de aparecimento e desaparecimento de glicose e síntese e degradação de proteínas durante o repouso e exercício com e sem bloqueio do receptor de IL-6. Avaliaremos os efeitos agudos do bloqueio de IL-6, bem como as consequências a longo prazo do bloqueio do receptor de IL-6 em todos os parâmetros acima.
No geral, levantamos a hipótese de que o bloqueio de IL-6 altera a cinética do substrato. Mais especificamente, levantamos a hipótese de que o bloqueio de IL-6 reduz o aparecimento de ácidos graxos livres, reduz a taxa lipolítica e a oxidação lipídica. Nossa hipótese é que as consequências do bloqueio da IL-6 serão observadas durante as condições de repouso e exercício e imediatamente e a longo prazo após o bloqueio do receptor de IL-6. Nossa hipótese é que o bloqueio do receptor de IL-6 resulta em um aumento da taxa de troca respiratória (RER) e, portanto, maior dependência de glicose como substrato.
Neste estudo serão incluídos 10 homens saudáveis e 10 homens obesos. Os indivíduos receberão infusão de solução salina em 2 dos dias do estudo e tocilizumabe em 1 dos dias do estudo.
Técnicas de diluição de isótopos com [6,6-2H2]Glucose, [1,1,2,3,3-D5]glicerol, K-[U-13C16]palmitato, L-[anel-D5]fenilalanina, L-[D2 ]tirosina será aplicada para avaliação da cinética de lipídios, glicose e proteínas. A relação de troca respiratória será medida por calorimetria indireta. A escala de BORG será utilizada para avaliar a percepção de esforço durante o exercício.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- IMC < 18 e > 25 kg/m2 ou ≥ 30 e ≤ 40 kg/m2
- Saudável (com base na triagem)
Critério de exclusão:
- Fumar
- Doença grave da tireoide ou do coração
- doenças inflamatórias
- infecção atual
- doença hepática
- doença renal
- doença imunossupressora
- uso de corticoide
- uso regular de AINE
- uso de aspirina >100 mg/dia
- história de carcinoma
- história de tuberculose
- anemia
- neutropenia
- plaquetas baixas
- distúrbios hemorrágicos
- doença pulmonar obstrutiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador de Placebo: Infusão salina
Os indivíduos serão infundidos com solução salina (placebo) no dia 1 do estudo
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100 ml de NaCl 0,9% serão infundidos em 1 hora
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Infusão de tocilizumabe
Os indivíduos receberão infusão de tocilizumabe no dia 2 do estudo
|
Tocilizumabe (8mg/kg de peso corporal diluído em 100 ml de NaCl 0,9%) será infundido em 1 hora
Outros nomes:
|
Outro: Infusão salina sob influência de tocilizumabe
Os indivíduos receberão solução salina (mas ainda sob a influência de tocilizumabe) no dia 3 do estudo
|
100 ml de NaCl 0,9% serão infundidos em 1 hora
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa lipolítica
Prazo: 0-28 dias
|
Taxa de aparecimento e desaparecimento de glicerol e palmitato, oxidação de ácidos graxos durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Cinética da glicose
Prazo: 0-28 dias
|
Taxa de aparecimento e desaparecimento de glicose durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Metabolismo de proteínas
Prazo: 0-28 dias
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Taxa de aparecimento e desaparecimento de fenilalanina e tirosina durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Taxa de troca respiratória (RER)
Prazo: 0-28 dias
|
RER durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Exaustão percebida durante o exercício
Prazo: 0-28 dias
|
Escala de Borg (taxa de esforço percebido durante o exercício; pontuação varia de mínimo 6 a máximo 20; 6 = "sem sensação de esforço", 20 = "muito, muito difícil") na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Glicose
Prazo: 0-28 dias
|
Mudança na glicose durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Insulina
Prazo: 0-28 dias
|
Alterações na insulina durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Peptídeo C
Prazo: 0-28 dias
|
Alteração no peptídeo c durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Glucagon
Prazo: 0-28 dias
|
Alteração no glucagon durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Cortisol
Prazo: 0-28 dias
|
Mudança no cortisol durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Adrenalina
Prazo: 0-28 dias
|
Mudança na adrenalina durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Noradrenalina
Prazo: 0-28 dias
|
Alterações na noradrenalina durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Interleucina 6
Prazo: 0-28 dias
|
Alteração na IL-6 durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
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Ácidos graxos livres
Prazo: 0-28 dias
|
Alteração nos ácidos graxos livres durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
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Triglicerídeos
Prazo: 0-28 dias
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Alterações nos triglicerídeos durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
|
0-28 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Helga Ellingsgaard, Ph.D., CFAS, Rigshospitalet
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Pedersen BK, van Hall G, Ellingsgaard H. Amino Acid Metabolism and Protein Turnover in Lean and Obese Humans During Exercise-Effect of IL-6 Receptor Blockade. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):1854-1864. doi: 10.1210/clinem/dgac239.
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Klarlund Pedersen B, van Hall G, Ellingsgaard H. Blocking endogenous IL-6 impairs mobilization of free fatty acids during rest and exercise in lean and obese men. Cell Rep Med. 2021 Sep 9;2(9):100396. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100396. eCollection 2021 Sep 21.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TOSS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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