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Regulação da IL-6 do Metabolismo do Substrato e Influência da Obesidade

6 de outubro de 2020 atualizado por: Helga Ellingsgaard, Rigshospitalet, Denmark

O objetivo do estudo é investigar os efeitos do bloqueio da sinalização da IL-6 com tocilizumabe no metabolismo de lipídios, glicose e proteínas durante o repouso e o exercício em humanos saudáveis ​​e obesos.

A interleucina-6 é uma molécula produzida por uma variedade de células e afeta o metabolismo energético durante o jejum e as condições de alimentação. Os níveis sistêmicos de IL-6 são baixos, mas aumentam agudamente em resposta ao jejum, exercício e infecção, e também cronicamente em resposta à obesidade e outras condições de inflamação de baixo grau. massa de gordura visceral.

No entanto, não está claro se o bloqueio do receptor de IL-6 regula diretamente a lipólise e/ou a oxidação lipídica em humanos. Portanto, este estudo será realizado para investigar o papel fisiológico da IL-6 no metabolismo de lipídios, glicose e proteínas em humanos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

O objetivo do estudo é avaliar as mudanças na cinética do substrato, ou seja, taxa lipolítica, taxa de aparecimento e desaparecimento de ácidos graxos livres, oxidação de ácidos graxos, taxa de aparecimento e desaparecimento de glicose e síntese e degradação de proteínas durante o repouso e exercício com e sem bloqueio do receptor de IL-6. Avaliaremos os efeitos agudos do bloqueio de IL-6, bem como as consequências a longo prazo do bloqueio do receptor de IL-6 em todos os parâmetros acima.

No geral, levantamos a hipótese de que o bloqueio de IL-6 altera a cinética do substrato. Mais especificamente, levantamos a hipótese de que o bloqueio de IL-6 reduz o aparecimento de ácidos graxos livres, reduz a taxa lipolítica e a oxidação lipídica. Nossa hipótese é que as consequências do bloqueio da IL-6 serão observadas durante as condições de repouso e exercício e imediatamente e a longo prazo após o bloqueio do receptor de IL-6. Nossa hipótese é que o bloqueio do receptor de IL-6 resulta em um aumento da taxa de troca respiratória (RER) e, portanto, maior dependência de glicose como substrato.

Neste estudo serão incluídos 10 homens saudáveis ​​e 10 homens obesos. Os indivíduos receberão infusão de solução salina em 2 dos dias do estudo e tocilizumabe em 1 dos dias do estudo.

Técnicas de diluição de isótopos com [6,6-2H2]Glucose, [1,1,2,3,3-D5]glicerol, K-[U-13C16]palmitato, L-[anel-D5]fenilalanina, L-[D2 ]tirosina será aplicada para avaliação da cinética de lipídios, glicose e proteínas. A relação de troca respiratória será medida por calorimetria indireta. A escala de BORG será utilizada para avaliar a percepção de esforço durante o exercício.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

22

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • IMC < 18 e > 25 kg/m2 ou ≥ 30 e ≤ 40 kg/m2
  • Saudável (com base na triagem)

Critério de exclusão:

  • Fumar
  • Doença grave da tireoide ou do coração
  • doenças inflamatórias
  • infecção atual
  • doença hepática
  • doença renal
  • doença imunossupressora
  • uso de corticoide
  • uso regular de AINE
  • uso de aspirina >100 mg/dia
  • história de carcinoma
  • história de tuberculose
  • anemia
  • neutropenia
  • plaquetas baixas
  • distúrbios hemorrágicos
  • doença pulmonar obstrutiva

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Infusão salina
Os indivíduos serão infundidos com solução salina (placebo) no dia 1 do estudo
100 ml de NaCl 0,9% serão infundidos em 1 hora
Outros nomes:
  • Salina
Comparador Ativo: Infusão de tocilizumabe
Os indivíduos receberão infusão de tocilizumabe no dia 2 do estudo
Tocilizumabe (8mg/kg de peso corporal diluído em 100 ml de NaCl 0,9%) será infundido em 1 hora
Outros nomes:
  • RoActemra
Outro: Infusão salina sob influência de tocilizumabe
Os indivíduos receberão solução salina (mas ainda sob a influência de tocilizumabe) no dia 3 do estudo
100 ml de NaCl 0,9% serão infundidos em 1 hora
Outros nomes:
  • Salina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa lipolítica
Prazo: 0-28 dias
Taxa de aparecimento e desaparecimento de glicerol e palmitato, oxidação de ácidos graxos durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cinética da glicose
Prazo: 0-28 dias
Taxa de aparecimento e desaparecimento de glicose durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Metabolismo de proteínas
Prazo: 0-28 dias
Taxa de aparecimento e desaparecimento de fenilalanina e tirosina durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Taxa de troca respiratória (RER)
Prazo: 0-28 dias
RER durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Exaustão percebida durante o exercício
Prazo: 0-28 dias
Escala de Borg (taxa de esforço percebido durante o exercício; pontuação varia de mínimo 6 a máximo 20; 6 = "sem sensação de esforço", 20 = "muito, muito difícil") na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Glicose
Prazo: 0-28 dias
Mudança na glicose durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Insulina
Prazo: 0-28 dias
Alterações na insulina durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Peptídeo C
Prazo: 0-28 dias
Alteração no peptídeo c durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Glucagon
Prazo: 0-28 dias
Alteração no glucagon durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Cortisol
Prazo: 0-28 dias
Mudança no cortisol durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Adrenalina
Prazo: 0-28 dias
Mudança na adrenalina durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Noradrenalina
Prazo: 0-28 dias
Alterações na noradrenalina durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Interleucina 6
Prazo: 0-28 dias
Alteração na IL-6 durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Ácidos graxos livres
Prazo: 0-28 dias
Alteração nos ácidos graxos livres durante o repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias
Triglicerídeos
Prazo: 0-28 dias
Alterações nos triglicerídeos durante repouso e exercício na presença de tocilizumabe em comparação com placebo
0-28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Helga Ellingsgaard, Ph.D., CFAS, Rigshospitalet

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de junho de 2019

Conclusão Primária (Real)

3 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Real)

3 de abril de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

27 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

30 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de outubro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • TOSS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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