IL-6 Регуляция метаболизма субстрата и влияние ожирения
Целью исследования является изучение влияния блокирования передачи сигналов IL-6 тоцилизумабом на метаболизм липидов, глюкозы и белков во время отдыха и физических упражнений у здоровых людей и людей с ожирением.
Интерлейкин-6 представляет собой молекулу, вырабатываемую различными клетками и влияющую на энергетический обмен во время голодания и приема пищи. Системные уровни IL-6 низкие, но резко повышаются в ответ на голодание, физические упражнения и инфекцию, а также хронически в ответ на ожирение и другие состояния слабовыраженного воспаления. висцеральная жировая масса.
Однако неясно, регулирует ли блокада рецептора IL-6 непосредственно липолиз и/или окисление липидов у людей. Таким образом, это исследование будет проведено для изучения физиологической роли IL-6 в метаболизме липидов, глюкозы и белков у людей.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью исследования является оценка изменений кинетики субстрата, то есть скорости липолиза, скорости появления и исчезновения свободных жирных кислот, окисления жирных кислот, скорости появления и исчезновения глюкозы, а также синтеза и деградации белка во время отдыха и физической нагрузки с и без блокады рецепторов ИЛ-6. Мы оценим острые эффекты блокирования ИЛ-6, а также долгосрочные последствия блокады рецепторов ИЛ-6 на все вышеперечисленные параметры.
В целом, мы предполагаем, что блокирование IL-6 изменяет кинетику субстрата. В частности, мы предполагаем, что блокирование IL-6 уменьшает появление свободных жирных кислот, снижает скорость липолиза и окисление липидов. Мы предполагаем, что последствия блокирования ИЛ-6 будут наблюдаться во время отдыха и физических упражнений, а также сразу и в долгосрочной перспективе после блокады рецепторов ИЛ-6. Мы предполагаем, что блокада рецептора IL-6 приводит к увеличению коэффициента дыхательного обмена (RER) и, таким образом, к увеличению зависимости от глюкозы в качестве субстрата.
В это исследование будут включены 10 здоровых мужчин и 10 мужчин с ожирением. Субъектам будут вливать физиологический раствор в течение 2 дней исследования и тоцилизумаб в 1 день исследования.
Методы изотопного разведения с [6,6-2H2]глюкозой, [1,1,2,3,3-D5]глицерином, K-[U-13C16]пальмитатом, L-[кольцо-D5]фенилаланином, L-[D2 ]тирозин будет применяться для оценки кинетики липидов, глюкозы и белков. Коэффициент дыхательного обмена будет измеряться с помощью непрямой калориметрии. Шкала BORG будет использоваться для оценки воспринимаемой нагрузки во время тренировки.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ИМТ < 18 и > 25 кг/м2 или ≥ 30 и ≤ 40 кг/м2
- Здоров (по результатам скрининга)
Критерий исключения:
- Курение
- Тяжелые заболевания щитовидной железы или сердца
- воспалительные заболевания
- текущая инфекция
- болезнь печени
- болезнь почек
- иммуносупрессивное заболевание
- использование кортикостероидов
- регулярное использование НПВП
- употребление аспирина > 100 мг/день
- история карциномы
- история туберкулеза
- анемия
- нейтропения
- низкие тромбоциты
- нарушение свертываемости крови
- обструктивная болезнь легких
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Солевой настой
Субъектам будет введен физиологический раствор (плацебо) в 1-й день исследования.
|
100 мл NaCl 0,9% вводят в течение 1 часа.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Инфузия тоцилизумаба
Субъектам будет вводиться тоцилизумаб на 2-й день исследования.
|
Тоцилизумаб (8 мг/кг массы тела, разбавленный до 100 мл 0,9% NaCl) будет вводиться в течение 1 часа.
Другие имена:
|
|
Другой: Инфузия физиологического раствора под влиянием тоцилизумаба
Субъектам будет введен физиологический раствор (но все еще под влиянием тоцилизумаба) на 3-й день исследования.
|
100 мл NaCl 0,9% вводят в течение 1 часа.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Липолитическая скорость
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Скорость появления и исчезновения глицерина и пальмитата, окисления жирных кислот во время отдыха и физической нагрузки в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кинетика глюкозы
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Скорость появления и исчезновения глюкозы в покое и при физической нагрузке в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Белковый обмен
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Скорость появления и исчезновения фенилаланина и тирозина в покое и при физической нагрузке в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Коэффициент дыхательного обмена (RER)
Временное ограничение: 0-28 дней
|
RER во время отдыха и физической нагрузки в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Воспринимаемое истощение во время тренировки
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Шкала Борга (показатель воспринимаемой нагрузки во время тренировки; диапазон баллов от минимума 6 до максимума 20; 6 = «нет чувства напряжения», 20 = «очень сильно») в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Глюкоза
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Изменение уровня глюкозы в покое и при физической нагрузке в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Инсулин
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Изменения инсулина в покое и при физической нагрузке в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
С-пептид
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Изменение уровня с-пептида во время отдыха и физической нагрузки в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Глюкагон
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Изменение уровня глюкагона в покое и при физической нагрузке в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Кортизол
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Изменение уровня кортизола во время отдыха и физической нагрузки в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Адреналин
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Изменение уровня адреналина во время отдыха и физической нагрузки в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Норадреналин
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Изменения норадреналина в покое и при физической нагрузке в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Интерлейкин 6
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Изменение ИЛ-6 в покое и при физической нагрузке в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Свободные жирные кислоты
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Изменение содержания свободных жирных кислот во время отдыха и физической нагрузки в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
|
Триглицериды
Временное ограничение: 0-28 дней
|
Изменения триглицеридов во время отдыха и физической нагрузки в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Helga Ellingsgaard, Ph.D., CFAS, Rigshospitalet
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Pedersen BK, van Hall G, Ellingsgaard H. Amino Acid Metabolism and Protein Turnover in Lean and Obese Humans During Exercise-Effect of IL-6 Receptor Blockade. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):1854-1864. doi: 10.1210/clinem/dgac239.
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Klarlund Pedersen B, van Hall G, Ellingsgaard H. Blocking endogenous IL-6 impairs mobilization of free fatty acids during rest and exercise in lean and obese men. Cell Rep Med. 2021 Sep 9;2(9):100396. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100396. eCollection 2021 Sep 21.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TOSS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .