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IL-6 Regolazione del metabolismo del substrato e influenza dell'obesità

6 ottobre 2020 aggiornato da: Helga Ellingsgaard, Rigshospitalet, Denmark

Lo scopo dello studio è quello di indagare gli effetti del blocco della segnalazione di IL-6 con tocilizumab sul metabolismo dei lipidi, del glucosio e delle proteine ​​durante il riposo e l'esercizio in esseri umani sani e obesi.

L'interleuchina-6 è una molecola prodotta da una varietà di cellule e influisce sul metabolismo energetico durante il digiuno e le condizioni di alimentazione. I livelli sistemici di IL-6 sono bassi ma aumentano in modo acuto in risposta al digiuno, all'esercizio fisico e alle infezioni, e anche cronicamente in risposta all'obesità e ad altre condizioni di infiammazione di basso grado. Il nostro recente studio sull'intervento umano ha dimostrato che il blocco del recettore IL-6 impedisce all'allenamento di ridurre massa grassa viscerale.

Tuttavia, non è chiaro se il blocco del recettore IL-6 regoli direttamente la lipolisi e/o l'ossidazione dei lipidi nell'uomo. Pertanto, questo studio sarà condotto per indagare il ruolo fisiologico dell'IL-6 sul metabolismo lipidico, glucidico e proteico nell'uomo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Lo scopo dello studio è valutare i cambiamenti nella cinetica del substrato, cioè il tasso lipolitico, il tasso di comparsa e scomparsa degli acidi grassi liberi, l'ossidazione degli acidi grassi, il tasso di comparsa e scomparsa del glucosio e la sintesi proteica e la degradazione durante il riposo e l'esercizio con e senza blocco del recettore IL-6. Valuteremo gli effetti acuti del blocco dell'IL-6 così come le conseguenze a lungo termine del blocco del recettore dell'IL-6 su tutti i parametri di cui sopra.

Nel complesso, ipotizziamo che il blocco dell'IL-6 modifichi la cinetica del substrato. Più specificamente ipotizziamo che il blocco dell'IL-6 riduca la comparsa di acidi grassi liberi, riduca il tasso lipolitico e l'ossidazione dei lipidi. Ipotizziamo che le conseguenze del blocco dell'IL-6 saranno osservate durante le condizioni di riposo e di esercizio e sia immediatamente che a lungo termine dopo il blocco del recettore dell'IL-6. Ipotizziamo che il blocco del recettore IL-6 si traduca in un aumento del rapporto di scambio respiratorio (RER) e quindi in una maggiore dipendenza dal glucosio come substrato.

In questo studio saranno inclusi 10 maschi sani e 10 maschi obesi. Ai soggetti verrà infusa soluzione salina in 2 dei giorni di studio e tocilizumab in 1 dei giorni di studio.

Tecniche di diluizione isotopica con [6,6-2H2]Glucosio, [1,1,2,3,3-D5]glicerolo, K-[U-13C16]palmitato, L-[ring-D5]fenilalanina, L-[D2 Verrà applicata la tirosina per valutare la cinetica lipidica, glicemica e proteica. Il rapporto di scambio respiratorio sarà misurato mediante calorimetria indiretta. La scala BORG verrà utilizzata per valutare lo sforzo percepito durante l'esercizio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • BMI < 18 e > 25 kg/m2 o ≥ 30 e ≤ 40 kg/m2
  • Sano (basato sullo screening)

Criteri di esclusione:

  • Fumare
  • Grave malattia della tiroide o del cuore
  • malattie infiammatorie
  • infezione in corso
  • malattia del fegato
  • nefropatia
  • malattia immunosoppressiva
  • uso di corticosteroidi
  • uso regolare di FANS
  • uso di aspirina >100 mg/die
  • storia di carcinoma
  • storia della tubercolosi
  • anemia
  • neutropenia
  • piastrine basse
  • disturbi emorragici
  • malattia polmonare ostruttiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Infuso salino
I soggetti verranno infusi con soluzione salina (placebo) il giorno 1 dello studio
100 ml di NaCl 0,9% verranno infusi in 1 ora
Altri nomi:
  • Salino
Comparatore attivo: Infusione di tocilizumab
I soggetti verranno infusi con tocilizumab il giorno 2 dello studio
Tocilizumab (8 mg/kg di peso corporeo diluito a 100 ml di NaCl 0,9%) verrà infuso nell'arco di 1 ora
Altri nomi:
  • RoActemra
Altro: Infusione salina sotto influenza di tocilizumab
I soggetti verranno infusi con soluzione salina (ma ancora sotto l'influenza di tocilizumab) il giorno 3 dello studio
100 ml di NaCl 0,9% verranno infusi in 1 ora
Altri nomi:
  • Salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso lipolitico
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Tasso di comparsa e scomparsa di glicerolo e palmitato, ossidazione degli acidi grassi durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cinetica del glucosio
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Tasso di comparsa e scomparsa del glucosio durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Metabolismo delle proteine
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Tasso di comparsa e scomparsa di fenilalanina e tirosina durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Rapporto di scambio respiratorio (RER)
Lasso di tempo: 0-28 giorni
RER durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Esaurimento percepito durante l'esercizio
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Scala di Borg (tasso di sforzo percepito durante l'esercizio; punteggio compreso tra un minimo di 6 e un massimo di 20; 6 = "nessuna sensazione di sforzo", 20 = "molto, molto duro") in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Glucosio
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Variazione del glucosio durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Insulina
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Cambiamenti nell'insulina durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
C-peptide
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Variazione del peptide c durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Glucagone
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Variazione del glucagone durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Cortisolo
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Variazione del cortisolo durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Adrenalina
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Variazione dell'adrenalina durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Noradrenalina
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Cambiamenti nella noradrenalina durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Interleuchina 6
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Variazione di IL-6 durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Acidi grassi liberi
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Variazione degli acidi grassi liberi durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni
Trigliceridi
Lasso di tempo: 0-28 giorni
Variazioni dei trigliceridi durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
0-28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Helga Ellingsgaard, Ph.D., CFAS, Rigshospitalet

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

3 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

3 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

30 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TOSS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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