- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03967691
IL-6 Regolazione del metabolismo del substrato e influenza dell'obesità
Lo scopo dello studio è quello di indagare gli effetti del blocco della segnalazione di IL-6 con tocilizumab sul metabolismo dei lipidi, del glucosio e delle proteine durante il riposo e l'esercizio in esseri umani sani e obesi.
L'interleuchina-6 è una molecola prodotta da una varietà di cellule e influisce sul metabolismo energetico durante il digiuno e le condizioni di alimentazione. I livelli sistemici di IL-6 sono bassi ma aumentano in modo acuto in risposta al digiuno, all'esercizio fisico e alle infezioni, e anche cronicamente in risposta all'obesità e ad altre condizioni di infiammazione di basso grado. Il nostro recente studio sull'intervento umano ha dimostrato che il blocco del recettore IL-6 impedisce all'allenamento di ridurre massa grassa viscerale.
Tuttavia, non è chiaro se il blocco del recettore IL-6 regoli direttamente la lipolisi e/o l'ossidazione dei lipidi nell'uomo. Pertanto, questo studio sarà condotto per indagare il ruolo fisiologico dell'IL-6 sul metabolismo lipidico, glucidico e proteico nell'uomo.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo dello studio è valutare i cambiamenti nella cinetica del substrato, cioè il tasso lipolitico, il tasso di comparsa e scomparsa degli acidi grassi liberi, l'ossidazione degli acidi grassi, il tasso di comparsa e scomparsa del glucosio e la sintesi proteica e la degradazione durante il riposo e l'esercizio con e senza blocco del recettore IL-6. Valuteremo gli effetti acuti del blocco dell'IL-6 così come le conseguenze a lungo termine del blocco del recettore dell'IL-6 su tutti i parametri di cui sopra.
Nel complesso, ipotizziamo che il blocco dell'IL-6 modifichi la cinetica del substrato. Più specificamente ipotizziamo che il blocco dell'IL-6 riduca la comparsa di acidi grassi liberi, riduca il tasso lipolitico e l'ossidazione dei lipidi. Ipotizziamo che le conseguenze del blocco dell'IL-6 saranno osservate durante le condizioni di riposo e di esercizio e sia immediatamente che a lungo termine dopo il blocco del recettore dell'IL-6. Ipotizziamo che il blocco del recettore IL-6 si traduca in un aumento del rapporto di scambio respiratorio (RER) e quindi in una maggiore dipendenza dal glucosio come substrato.
In questo studio saranno inclusi 10 maschi sani e 10 maschi obesi. Ai soggetti verrà infusa soluzione salina in 2 dei giorni di studio e tocilizumab in 1 dei giorni di studio.
Tecniche di diluizione isotopica con [6,6-2H2]Glucosio, [1,1,2,3,3-D5]glicerolo, K-[U-13C16]palmitato, L-[ring-D5]fenilalanina, L-[D2 Verrà applicata la tirosina per valutare la cinetica lipidica, glicemica e proteica. Il rapporto di scambio respiratorio sarà misurato mediante calorimetria indiretta. La scala BORG verrà utilizzata per valutare lo sforzo percepito durante l'esercizio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- BMI < 18 e > 25 kg/m2 o ≥ 30 e ≤ 40 kg/m2
- Sano (basato sullo screening)
Criteri di esclusione:
- Fumare
- Grave malattia della tiroide o del cuore
- malattie infiammatorie
- infezione in corso
- malattia del fegato
- nefropatia
- malattia immunosoppressiva
- uso di corticosteroidi
- uso regolare di FANS
- uso di aspirina >100 mg/die
- storia di carcinoma
- storia della tubercolosi
- anemia
- neutropenia
- piastrine basse
- disturbi emorragici
- malattia polmonare ostruttiva
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Infuso salino
I soggetti verranno infusi con soluzione salina (placebo) il giorno 1 dello studio
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100 ml di NaCl 0,9% verranno infusi in 1 ora
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Infusione di tocilizumab
I soggetti verranno infusi con tocilizumab il giorno 2 dello studio
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Tocilizumab (8 mg/kg di peso corporeo diluito a 100 ml di NaCl 0,9%) verrà infuso nell'arco di 1 ora
Altri nomi:
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Altro: Infusione salina sotto influenza di tocilizumab
I soggetti verranno infusi con soluzione salina (ma ancora sotto l'influenza di tocilizumab) il giorno 3 dello studio
|
100 ml di NaCl 0,9% verranno infusi in 1 ora
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso lipolitico
Lasso di tempo: 0-28 giorni
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Tasso di comparsa e scomparsa di glicerolo e palmitato, ossidazione degli acidi grassi durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cinetica del glucosio
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Tasso di comparsa e scomparsa del glucosio durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
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Metabolismo delle proteine
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Tasso di comparsa e scomparsa di fenilalanina e tirosina durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
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0-28 giorni
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Rapporto di scambio respiratorio (RER)
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
RER durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
|
Esaurimento percepito durante l'esercizio
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Scala di Borg (tasso di sforzo percepito durante l'esercizio; punteggio compreso tra un minimo di 6 e un massimo di 20; 6 = "nessuna sensazione di sforzo", 20 = "molto, molto duro") in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
|
Glucosio
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Variazione del glucosio durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
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Insulina
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Cambiamenti nell'insulina durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
|
C-peptide
Lasso di tempo: 0-28 giorni
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Variazione del peptide c durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
|
Glucagone
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Variazione del glucagone durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
|
Cortisolo
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Variazione del cortisolo durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
|
Adrenalina
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Variazione dell'adrenalina durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
|
Noradrenalina
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Cambiamenti nella noradrenalina durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
|
Interleuchina 6
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Variazione di IL-6 durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
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Acidi grassi liberi
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Variazione degli acidi grassi liberi durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
|
Trigliceridi
Lasso di tempo: 0-28 giorni
|
Variazioni dei trigliceridi durante il riposo e l'esercizio in presenza di tocilizumab rispetto al placebo
|
0-28 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Helga Ellingsgaard, Ph.D., CFAS, Rigshospitalet
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Pedersen BK, van Hall G, Ellingsgaard H. Amino Acid Metabolism and Protein Turnover in Lean and Obese Humans During Exercise-Effect of IL-6 Receptor Blockade. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):1854-1864. doi: 10.1210/clinem/dgac239.
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Klarlund Pedersen B, van Hall G, Ellingsgaard H. Blocking endogenous IL-6 impairs mobilization of free fatty acids during rest and exercise in lean and obese men. Cell Rep Med. 2021 Sep 9;2(9):100396. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100396. eCollection 2021 Sep 21.
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