Regulación de IL-6 del Metabolismo de Sustratos e Influencia de la Obesidad

El objetivo del estudio es evaluar los cambios en la cinética del sustrato, es decir, la tasa lipolítica, la tasa de aparición y desaparición de ácidos grasos libres, la oxidación de ácidos grasos, la tasa de aparición y desaparición de glucosa y la síntesis y degradación de proteínas durante el reposo y el ejercicio con y sin bloqueo del receptor de IL-6. Evaluaremos los efectos agudos del bloqueo de IL-6, así como las consecuencias a largo plazo del bloqueo del receptor de IL-6 en todos los parámetros anteriores.

En general, planteamos la hipótesis de que el bloqueo de IL-6 cambia la cinética del sustrato. Más específicamente, planteamos la hipótesis de que el bloqueo de IL-6 reduce la aparición de ácidos grasos libres, reduce la tasa lipolítica y la oxidación de lípidos. Presumimos que las consecuencias del bloqueo de IL-6 se observarán durante las condiciones de reposo y ejercicio, y tanto inmediatamente como a largo plazo después del bloqueo del receptor de IL-6. Presumimos que el bloqueo del receptor de IL-6 da como resultado un aumento de la tasa de intercambio respiratorio (RER) y, por lo tanto, una mayor dependencia de la glucosa como sustrato.

En este estudio se incluirán 10 varones sanos y 10 varones obesos. Los sujetos recibirán una infusión de solución salina en 2 de los días del estudio y tocilizumab en 1 de los días del estudio.

Técnicas de dilución de isótopos con [6,6-2H2]Glucosa, [1,1,2,3,3-D5]glicerol, K-[U-13C16]palmitato, L-[anillo-D5]fenilalanina, L-[D2 Se aplicará tirosina para evaluar la cinética de lípidos, glucosa y proteínas. La relación de intercambio respiratorio se medirá por calorimetría indirecta. Se utilizará la escala BORG para evaluar el esfuerzo percibido durante el ejercicio.