IL-6 Reglering av substratmetabolism och påverkan av fetma

Syftet med studien är att bedöma förändringar i substratkinetik, det vill säga lipolytisk hastighet, hastighet av utseende och försvinnande av fria fettsyror, fettsyraoxidation, glukoshastighet för utseende och försvinnande samt proteinsyntes och nedbrytning under vila och träning med och utan IL-6-receptorblockad. Vi kommer att bedöma de akuta effekterna av att blockera IL-6 såväl som de långsiktiga konsekvenserna av IL-6-receptorblockad på alla ovanstående parametrar.

Sammantaget antar vi att blockering av IL-6 förändrar substratkinetiken. Mer specifikt antar vi att blockering av IL-6 minskar uppkomsten av fria fettsyror, minskar den lipolytiska hastigheten och lipidoxidationen. Vi antar att konsekvenserna av att blockera IL-6 kommer att observeras under vila och träning och både omedelbart och på lång sikt efter IL-6-receptorblockad. Vi antar att IL-6-receptorblockad resulterar i ett ökat respiratoriskt utbytesförhållande (RER) och därmed ökat beroende av glukos som substrat.

I denna studie kommer 10 friska män och 10 överviktiga män att inkluderas. Försökspersonerna kommer att infunderas med saltlösning på 2 av studiedagarna och tocilizumab på en av studiedagarna.

Isotopspädningstekniker med [6,6-2H2]glukos, [1,1,2,3,3-D5]glycerol, K-[U-13C16]palmitat, L-[ring-D5]fenylalanin, L-[D2 ]tyrosin kommer att användas för att bedöma lipid-, glukos- och proteinkinetiken. Andningsutbytesförhållandet kommer att mätas genom indirekt kalorimetri. BORG-skalan kommer att användas för att bedöma den upplevda ansträngningen under träningen.