IL-6 regulering af substratmetabolisme og indflydelse af fedme
Formålet med studiet er at undersøge virkningerne af blokering af IL-6-signalering med tocilizumab på lipid-, glukose- og proteinmetabolisme under hvile og træning hos raske og overvægtige mennesker.
Interleukin-6 er et molekyle produceret af en række forskellige celler og påvirker energimetabolismen under faste og fodringsforhold. Systemiske IL-6-niveauer er lave, men stiger akut som reaktion på faste, træning og infektion, og også kronisk som reaktion på fedme og andre tilstande med lavgradig inflammation. Vores nylige menneskelige interventionsundersøgelse viste, at IL-6-receptorblokade forhindrer træning i at reducere visceral fedtmasse.
Hvorvidt IL-6-receptorblokade direkte regulerer lipolyse og/eller lipidoxidation hos mennesker er dog uklart. Derfor vil denne undersøgelse blive udført for at undersøge den fysiologiske rolle af IL-6 på lipid-, glucose- og proteinmetabolisme hos mennesker.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med undersøgelsen er at vurdere ændringer i substratkinetik, det vil sige lipolytisk hastighed, hastigheden for udseende og forsvinden af frie fedtsyrer, fedtsyreoxidation, glukosehastigheden for udseende og forsvinden og proteinsyntese og nedbrydning under hvile og træning med og uden IL-6-receptorblokade. Vi vil vurdere de akutte virkninger af blokering af IL-6 samt de langsigtede konsekvenser af IL-6-receptorblokade på alle ovenstående parametre.
Samlet set antager vi, at blokering af IL-6 ændrer substratkinetikken. Mere specifikt antager vi, at blokering af IL-6 reducerer forekomsten af frie fedtsyrer, reducerer den lipolytiske hastighed og lipidoxidation. Vi antager, at konsekvenserne af blokering af IL-6 vil blive observeret under hvile- og træningsforhold og både umiddelbart og langsigtet efter IL-6-receptorblokade. Vi antager, at IL-6-receptorblokade resulterer i et øget respiratorisk udvekslingsforhold (RER) og dermed øget afhængighed af glukose som substrat.
I denne undersøgelse vil 10 raske mænd og 10 overvægtige mænd blive inkluderet. Forsøgspersonerne vil blive infunderet med saltvand på 2 af undersøgelsesdagene og tocilizumab på 1 af undersøgelsesdagene.
Isotopfortyndingsteknikker med [6,6-2H2]Glucose, [1,1,2,3,3-D5]glycerol, K-[U-13C16]palmitat, L-[ring-D5]phenylalanin, L-[D2 ]tyrosin vil blive anvendt til at vurdere lipid-, glucose- og proteinkinetikken. Respiratorisk udvekslingsforhold vil blive målt ved indirekte kalorimetri. BORG-skalaen vil blive brugt til at vurdere den oplevede anstrengelse under træning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI < 18 og > 25 kg/m2 eller ≥ 30 og ≤ 40 kg/m2
- Sund (baseret på screening)
Ekskluderingskriterier:
- Rygning
- Alvorlig skjoldbruskkirtel eller hjertesygdom
- inflammatoriske sygdomme
- nuværende infektion
- lever sygdom
- nyre sygdom
- immunsuppressiv sygdom
- brug af kortikosteroider
- regelmæssig brug af NSAID
- aspirinforbrug >100 mg/d
- historie med karcinom
- historie med tuberkulose
- anæmi
- neutropeni
- lave blodplader
- blødningsforstyrrelser
- obstruktiv lungesygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Saltvandsinfusion
Forsøgspersonerne vil blive infunderet med saltvand (placebo) på undersøgelsesdag 1
|
100 ml NaCl 0,9% vil blive infunderet over 1 time
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Tocilizumab infusion
Forsøgspersonerne vil blive infunderet med tocilizumab på undersøgelsesdag 2
|
Tocilizumab (8mg/kg legemsvægt fortyndet til 100 ml NaCl 0,9%) vil blive infunderet over 1 time
Andre navne:
|
|
Andet: Saltvandsinfusion under tocilizumabpåvirkning
Forsøgspersonerne vil blive infunderet med saltvand (men stadig under indflydelse af tocilizumab) på undersøgelsesdag 3
|
100 ml NaCl 0,9% vil blive infunderet over 1 time
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipolytisk rate
Tidsramme: 0-28 dage
|
Forekomst og forsvinden af glycerol og palmitat, fedtsyreoxidation under hvile og træning i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukosekinetik
Tidsramme: 0-28 dage
|
Hyppigheden af udseende og forsvinden af glukose under hvile og træning i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Proteinstofskifte
Tidsramme: 0-28 dage
|
Forekomst og forsvinden af phenylalanin og tyrosin under hvile og træning i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Respiratorisk udvekslingsforhold (RER)
Tidsramme: 0-28 dage
|
RER under hvile og træning i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Opfattet udmattelse under træning
Tidsramme: 0-28 dage
|
Borg-skalaen (hastighed for opfattet anstrengelse under træning; score spænder fra minimum 6 til maksimum 20; 6 = "ingen følelse af anstrengelse", 20 = "meget, meget hård") i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Glukose
Tidsramme: 0-28 dage
|
Ændring i glukose under hvile og træning ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Insulin
Tidsramme: 0-28 dage
|
Ændringer i insulin under hvile og træning ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
C-peptid
Tidsramme: 0-28 dage
|
Ændring i c-peptid under hvile og træning i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Glukagon
Tidsramme: 0-28 dage
|
Ændring i glukagon under hvile og træning ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Kortisol
Tidsramme: 0-28 dage
|
Ændring i kortisol under hvile og træning i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Adrenalin
Tidsramme: 0-28 dage
|
Ændring i adrenalin under hvile og træning i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Noradrenalin
Tidsramme: 0-28 dage
|
Ændringer i noradrenalin under hvile og træning ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Interleukin 6
Tidsramme: 0-28 dage
|
Ændring i IL-6 under hvile og træning ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Frie fedtsyrer
Tidsramme: 0-28 dage
|
Ændring i frie fedtsyrer under hvile og træning ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
|
Triglycerider
Tidsramme: 0-28 dage
|
Ændringer i triglycerider under hvile og træning ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Helga Ellingsgaard, Ph.D., CFAS, Rigshospitalet
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Pedersen BK, van Hall G, Ellingsgaard H. Amino Acid Metabolism and Protein Turnover in Lean and Obese Humans During Exercise-Effect of IL-6 Receptor Blockade. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jun 16;107(7):1854-1864. doi: 10.1210/clinem/dgac239.
- Trinh B, Peletier M, Simonsen C, Plomgaard P, Karstoft K, Klarlund Pedersen B, van Hall G, Ellingsgaard H. Blocking endogenous IL-6 impairs mobilization of free fatty acids during rest and exercise in lean and obese men. Cell Rep Med. 2021 Sep 9;2(9):100396. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100396. eCollection 2021 Sep 21.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TOSS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .